CAPITULO 3: INFLAMACION Y REPARACION

CAPITULO 3: INFLAMACION Y REPARACION

1. ¿Qué es la inflamación crónica? Es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que la inflamación, la lesión de los tejidos y los intentos de reparación coexisten, con combinaciones variables.
2. Causas de la inflamación crónica:

a) Infecciones persistentes: x microorganismos difíciles de erradicar (micobacterias,virus, parasitos u hongos)---Hipersensibilidad retardada. EJEMPLO:  absceso pulmonar crónico.

b) Enfermedades por hipersensibilidad: enfermedades autoinmunitarias (esclerosis multiple y artritis reumatoide), respuestas no reguladas contra microbios (enfermedad inflamatoria intestinal), respuestas inmunitarias contra sustancias ambientales normales (enfermedades alérgicas-asma bronquial). Se caracterizan por brotes inflamatorios repetidos.

c) Exposicion prolongada a agentes toxicos, exógenos o endógenos: exógena-silice, material inherte que cuando se inhala por periodos muy prolongados causa silicosis . Ateroesclerosi: se considera un proceso inflamatorio crónico de la pared arterial inducido x producción excesiva y deposito en los tejidos de colesterol endógeno y otros lípidos.

1. Características de la inflamación crónica:

1. Infiltración x células mononucleares: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
2. Destruccion de los tejidos: inducida por el agente causal persistente o x células inflamatorias.
3. Intentos de curación: mediante reposicion del tejido conjuntivo dañado, desarrollada x  angiogenia y fibrosis.

1. La combinación de infiltración por leucocito, lesión tisular y fibrosis: es consecuencia de activación local de varios tipos celulares y de la producción de mediadores.
2. ¿Cuáles son las células predominantes en la mayoría de las reacciones inflamatorias crónicas? Macrofagos, contribuyen secretando citocinas y factores de crecimiento, destruyendo los agentes invasores y tejidos extraños.
3. Vías de activación de macrófagos:

*Clásica: inducida por endotoxinas, derivadas de linfocitos T (IFN- gama) producen NO y ERO y aumentan las enzimas lisosomicas, secretan citocinas estimuladoras de la inflamación. ENCARGADA DE LA ACTIVACION Y DISEÑADA PARA DESTRUIR LOS AGENTES CAUSALES.

*Alternativa: inducida por IFN-gama (IL-4 e IL-13. La función esencial de los macrófagos activados en esta vía es la reparación de tejidos. Secretan factores de crecimiento que favorecen la angiogenia, activan los fibroblastos y estimulan la síntesis de colágeno. ENCARGADA DE LA REPARACION TISULAR.

1. *Los productos de los macrófagos activados eliminan agentes lesivos: microbios que inician el proceso de reparación y responsables de lesiones tisulares en la inflamación crónica.

*Funciones de los macrófagos en la inflamación crónica :

-ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos.

-Inician el proceso de reparación de tejidos y participan en la formación de cicatriz y fibrosis.

-secretan  mediadores de inflamación (citoc5inas:TNF, IL-1 y eicosanoides)

-Exponen antígenos a los linfocitos T y responden a señales procedentes de los mismos.

1. *Linfocitos TCD4+ favorecen la inflamación e influyen en la naturaleza de la reacción inflamatoria.

-Celulas TH1: producen IFN-gama, que activa los macrófagos por la via clásica

-Celulas TH2: secretan IL-4,IL-5 e IL-13, reclutan y activan eosinofilos, responsables de la via alternativa de activación de macrófagos.

-celulas TH17: secretan IL-17, secreción de quimiocinas del reclutamiento de neutrófilos en la reacción.

1. *Linfocitos B activados y las células plasmáticas productoras de anticuerpos están presentes en los focos de inflamación crónica.
2. ¿Qué son los eosinófilos? Abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en las infecciones parasitarias, presentan granulos que contienen la proteína asica principal (toxica para los parasitos) resultan útiles en el control de infecciones parasitarias y contribuyen al desarrollo de lesión tisular en reacciones inmunitarias (alergias)
3. ¿Qué son los mastocitos? Se distribuyen en los tejidos conjuntivos y participan en reacciones inflamatorias agudas y crónicas. En su superficie expresan el receptor Fc épsilon RI que se une a la porción Fc del anticuerpo IgE.
4. ¿Qué son los neutrófilos? Caracteristicos de la inflamación aguda, el exudado de neutrófilos persiste muchos meses en infecciones bacterianas oseas, la pauta de inflamación se designa sobre aguda como crónica
5. ¿Qué es inflamación granulomatosa? Forma de inflamación crónica caracterizada por cúmulos de macrófagos activados, con linfocitos T y asociada a necrosis central.

*Algunos macrófagos se fusionan formando células gigantes multinucleadas.

*existen dos tipos de granulomas de diferente patogenia:

-Granulomas de cuerpo extraño: causados por cuerpos extraños en ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos T, se suelen formar por materiales suficientemente grandes para impedir la fagocitosis por parte de un macrófago y que no exista respuesta inflamatoria o inmunitaria especifica.

-Granulomas inmunitarios: causados por diversos agentes capaces de inducir una respuesta inmunitaria persistente mediada por linfocitos T , en tales respuestas los macrófagos activan los linfocitos T para producir interleucina 2 que a su vez activa a otros linfocitos T (perpetuando la respuesta) o al IFN-gamma que activa macrófagos.

*Celulas epitelioides: macrófagos activados enlos granulomas con un citoplasma granular rosado con bordes celulares no diferenciados.

*Celulas gigantes: multinucleadas de entre 40 y 50 mm de diámetro llamadas cels gigantes de Langhans constan de una gran masa de citoplasma con numeroso nucleos y derivan de la función de multiples macrófagos activados.

*necosis caseosa: área que presenta un aspecto granular de consistencia similar a la del queso.

-Tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis con granuloma caseoso (tubérculo)

-Lepra: Mycobacterium leprae con bacilos acidorresistentes en macrófagos, granulomas no necrosantes.

-Sífilis: Treponema pallidum con goma, las células centrales están necróticas sin perdida de contorno celular

-Enfermedad por arañazo de gato: bacilos gramnegativos, granuloma redondeado o estrellado con restos granulares centrales y neutrófilos reconocibles.

-Sarcoidisis: etiología desconocida, granulomas no necrosantes con abundantes macrófagos activados

-Enfermedad de Crohn: reacción inmunitaria ocasionales granulomas no necrosantes en la pared intestinal.

Inflamacion crónica: respuesta prolongada del anfitrión ante estimulos persistentes, causada por microbios y por ciertas sustancias toxicas que se resisten a la eliminación, se caracteriza por coexistencia de inflamación, lesión tisular y respuesta inmunitaria,mediada por citocinas producidas por macrofagos y linfocitos.

*Inflamacion granulomatosa es su principal patrón.

1. ¿Cuáles son los efectos sistemicos de la inflamacion?

1. Fiebre: TNF, IL-1, estimulan la producción de prostaglandina en el hipotalmao
2. Producción de proteínas de fase aguda: proteína C reactiva y otras, síntesis estimulaa por citosina IL-6 que actua sobre los hepatocitos.
3. Leucocitosis: las citocinas estimulan la producción de leucocitos a partir de precursores de medula osea
4. Shock séptico: descenso de la presión arterial, coagulación intravascular diseminada, trastornos metabólicos, inducido pr concentraciones elevadas de TNF y otras citocinas.

1. Mecanismo de reparación de los tejidos:

1. Regeneración. Se produce por proliferación de las células que han sobrevivido a la lesión y que mantienen la capacidad de proliferar
2. Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz)

1. Se emplea habitualmente para describir el deposito extenso de colágeno que se registra en pulmones, hígado riñón y otros órganos: Fibrosis
2. Organización: cuando la fibrosis se desarrolla en un espacio tisular ocupado por exudado inflamatorio (neumonía)
3. Regeneracion de células y tejidos lesionados: implica proliferación celular promovida por factores de crecimiento y dependientes de la matriz extracelular y del desarrollo de células maduras a partir de células madre.
4. Los tejidos del cuerpo se dividen en 3 grupos:

1. Tejidos lábiles: las células de estos tejidos se destruyen y se reponen continuamente por maduración a partir de células madre adultas y por proliferación de células maduras (hematopoyéticas de la med. Osea y epitelios superficiales)
2. Tejidos estables: las células de estos tejidos están en reposo y presentan una minima actividad proliferativa en estado normal, son capaces de dividirse en respuesta a lesión o perdida de masa tisular, conforman el parénquima de los órganos solidos.
3. Tejidos permanentes: las células están diferenciadas terminalmente y no son proliferativas en la vida posnatal (neuronas y cels de musculo cardiaco)

*Proliferacion celular: es regida por señales aportadas por factores de crecimiento y procedentes de la matriz extracelular.                                                                                                                  *Regeneracion hepática: tiene lugar por medio de dos mecanismo principales:

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