Combinación de biomarcadores en LCR para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer

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FORMATO DE PRESENTACION DE PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN  

VICERRECTORÍA DE INVESTIGACIONES

CORPORACIÓN UNIVERSITARIA REMINGTON

CÓDIGO: IN-FR-01

VERSIÓN: 06

PÁGINA:   de 10

1. DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO

Convocatoria

Fecha radicado del proyecto en la Vicerrectoría de investigaciones

Código

Interna

Cofinanciación

Externa

Día

Mes

Año

Asignado por Vicerrectoría de investigación

Grupo(s) de Investigación

Categoría

Año de clasificación

Corp. Univ. Remington

Otras entidades

Facultad(es), programa(s) académico(s) o instituciones participantes

Facultad(es), programa(s) académico(s) Corporación Universitaria Remington

Otras entidades 

Lugar de ejecución del proyecto

Duración del proyecto 

Investigador principal

Teléfono

Correo electrónico

Estudiante Auxiliar de investigación

Asesor

Jhon Fredy Castro

98701368

Docente

Asesor/Docente

6

4

Auxiliar de laboratorio

Servicios técnicos

Pregunta

¿Cuál es la utilidad clínica de estandarizar la relación de la proteína P-TAU y AB42 como biomarcadores específicos para la detección de la enfermedad del Alzheimer en estadio temprano?

Título del proyecto

Combinación de biomarcadores en LCR para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer.

Resumen del proyecto

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia en el mundo, esta enfermedad está relacionada con un origen que aún no se conoce a la perfección por lo tanto su diagnóstico aún no ha sido estandarizado en Colombia de una manera conjunta, aunque a lo largo de los años se han planteado una serie de ayudas diagnosticas como lo son los biomarcadores, las ayudas radiológicas o biopsias post-mortem, han sido los biomarcadores la forma predilecta para el diagnóstico de la EA. Dichos biomarcadores representan el Gold estándar para el diagnóstico temprano de la EA, sin embargo, aún no se ha establecido unos valores de cohorte globales, generando así confusión a la hora de enfocar el diagnóstico de la enfermedad. Por lo que hemos optado buscar una serie de biomarcadores, que combinados generen una alta especificidad y sensibilidad y nos arrojen datos concretos que nos sean de utilidad clínica y que mejoren el abordaje diagnostico en cuanto a enfermedad de Alzheimer se trate. La proteína TAU junto con la AB42 y la P-TAU representa hoy por hoy los biomarcadores más específicos debido a que se encuentran presentes en etapas tempranas de la enfermedad y son analizables y observables en el LCR. Es por esto por lo que decidimos traer a manifiesto las posibles combinaciones que nos permitan establecer e identificar los patrones característicos de esta enfermedad. Ya que en muchos laboratorios y diferentes partes del mundo analizan de forma personal los biomarcadores, sin tener una guía o estandarización. Lo que buscamos es que haya una homogenización a nivel global que combine los principales biomarcadores, que podrían explicar la aparición temprana de la EA, logrando así poder explicar, mejorar, e incorporar el análisis conjunto de estos biomarcadores para así tener un abordaje diagnóstico que nos ayuden a interpretar la aparición de la EA.

Planteamiento del problema

 En la actualidad la esperanza de vida ha ido en aumento, en las mujeres a partir de los 65 años, con una esperanza de 21 años,  a partir de la misma edad en hombres de 16 años,  esto es gracias a que se le ha dado gran relevancia a los mecanismo del envejecimiento y de esta forma se le brinda una  ayuda a la población más asertiva y eficaz,  aumentado la longevidad y ofreciendo una mejor calidad de vida, sin embargo el envejecimiento no solo trae consigo cambios a nivel fisiológico, morfológico, celular y molecular, sino también en los aspectos psicológico y sociales(1). Uno de los principales órganos blancos afectados en el envejecimiento es el cerebro, el cual puede presentar un acumulo de sustancias nocivas que ocasionan daño a nivel neuronal, entre estas podemos distinguir degeneraciones neurofibrilares, placas seniles, pérdidas neuronales sinápticas y anomalías vasculares(1). Las demencias son enfermedades que aparecen regularmente en pacientes de la tercera edad, las cuales afectan de manera significativa la cotidianidad de las personas debido a alteraciones fisiológicas anormales del cerebro, por ende, causando alteraciones de las funciones mentales superiores(1,2).    

Entre los tipos de demencia la más común es la enfermedad de Alzheimer (EA) esta fue descrita por primera vez en 1906 por el doctor Alois Alzheimer, la EA se define como una enfermedad que afecta principalmente a los adultos mayores causando un deterioro neuronal progresivo e irreversible(3).  La organización mundial de la salud (OMS) reconoce las demencias como prioridad en salud pública, ya que, esta afecta a 50 millones de personas y anualmente se registran alrededor de 10 millones de casos nuevos, la OMS estipula que para el año 2030 las personas con demencia alcancen los 82 millones de personas y para el 2050 un total de 152 millones de personas afectadas, siendo la EA la que se presenta un 60-70% de los casos(3,4). La etiología de la EA no es clara, pero se conoce que tiene un factor predisponente genético en un 5% y el 95% restante tiene una aparición esporádica de inicio tardío a partir de los 65 años(5).

Con anterioridad la única forma para el diagnóstico de forma definitiva para la EA era mediante una biopsia cerebral, por dado caso sería un diagnóstico post-mortem, ahora como la prevalencia e incidencia de la EA va en aumento siendo su principal factor de riesgo el envejecimiento, se ha buscado nuevas herramientas para su detección precoz y ofrecer a los pacientes manejos oportunos y un tratamiento adecuado(6–9). Entre estos tenemos las ayudas diagnosticas como son pruebas de sangre, pruebas de líquido cefalorraquídeo (LCR) y neuroimágenes, las pruebas de sangre son de fácil acceso y de pocos recursos, pero no hay estudios fiables y las principales limitantes son la estandarización y limitaciones, ya que el plasma tiene muchos componentes que pueden alterar o arrojar resultados inconclusos(8,9). Ahora la neuroimagen más usada como ayuda diagnostica es la resonancia magnética (RM) por su fácil acceso y costo, la cual nos ayuda puede detectar atrofia del hipocampo siendo este un hallazgo radiológico sugestivo de EA, la limitación de esta es que ya cuando se distingue el hallazgo, ya hay atrofia cerebral y el paciente ya presenta alteraciones mentales(9–11).

Ahora, la ayuda diagnostica que más estudios e investigaciones tienen para la detección de la EA son los biomarcadores en el LCR, ya que, estos biomarcadores presentan una gran sensibilidad y especificidad al momento de detectar alteraciones  proteicas cuando se está en una fase prodrómica de la EA, las proteínas más relevantes son beta amiloidea 42 (AB42), proteínas Tau total (t-Tau) y proteína tau fosforilada (P-Tau), las cuales cumplen con funciones fisiológicas normales, pero el aumento de estas puede llevar a daño neuronal permanente(9–12). Investigaciones indican que el uso de pruebas en el LCR para la detección de estas proteínas en su fase inicial de la EA, refiriéndonos principalmente a pacientes <65 años, algunas investigaciones recomiendan la combinación de proteínas t-Tau/Aβ42 y P-Tau/Aβ42, ya que, estas aumentan la sensibilidad y especificidad al momento de detectar la EA en un 95%c(12,13).

A nivel mundial la EA toma cada vez mayor relevancia en el área de la salud pública, porque es una enfermedad que no tiene una cura y el tratamiento solo es eficiente en fases tardías,  el realizar un diagnóstico oportuno se hace cada vez más necesario, porque este afecta en gran medida la calidad de vida de los pacientes, por eso, están importante conocer las herramientas que hoy se usan para su detección temprana, por ende, esta investigación toma tanta importancia al momento de  decidir que biomarcadores son los más eficientes y más usados en el momento para detectar EA, teniendo en cuenta la sensibilidad y especificad al lograr detectar un aumento patológico de estas proteínas en el LCR, y dar un análisis de los distintos valores que manejan los laboratorios y puntos de cohorte que estos tienen para el diagnóstico de la EA, siempre buscando el beneficio de los pacientes para lograr identificarlo de forma acertada y así actuar eficientemente(1,3,14).

Objetivos

OBJETIVO GENERAL:

Determinar si la combinación de biomarcadores presentes en LCR es de ayuda para un enfoque temprano en la enfermedad de Alzheimer.

OBJETIVO ESPECÍFICO:

Identificar los distintos puntos de cohorte que se utilizan para la detección temprana en la enfermedad de Alzheimer en otros países de manera conjunta.