Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, también llamadas antígenos leucocitarios humanos, son el producto de un conjunto de genes responsables de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos extraños. [pic 1]

Estos marcadores moleculares, ubicados en la superficie celular, ayudan a exteriorizar el ambiente intracelular y le confieren al individuo una identidad tisular propia, reconocida por su sistema inmune, en condiciones normales, las moléculas del CMH llegan a la membrana celular unidas a elementos propios, por lo que, al presentarlos a los linfocitos T no los activan; cuando por infección o cambios patológicos de la célula, emergen, portando una molécula extraña en lugar de una propia, la célula T se activa y responde inmediatamente.

En la respuesta de las células T influyen: la genética del individuo, la estructura y el origen del antígeno, la estirpe de la célula presentadora y de manera no menos importante, la región del organismo en donde se lleva a cabo.

CARACTERÍSTICAS DEL CMH

• Expresión: Molécula glicoproteica unida a la MC,
• Poligenismo: Moléculas codificada por familia de genes en región denominada CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican otros 200 genes.
• Polimorfismo: Se encentras formas alternativas múltiples de un gen, por lo tanto, las proteínas codificadas también son diferentes entre cada individuo de su especie.
• Codominancia: El individuo expresa simultáneamente genes de amos padres, en la superficie de la célula se encuentra el producto de 6 alelos de madre y padre.

TIPOS DE MOLËCULAS

• CLASE 1 (CMH-I): Presentan antígenos citoplasmáticos o endógenos, hasta células Tc-CD8.
• CLASE 2 (CMH-II): Presentan antígenos intravesiculares o exógenos, hasta células Th-CD4.

Existe una región en el genoma denominada CMH-III, por su localización entre las regiones CMH I Y II, codifica para moléculas que participan en la respuesta inmune, pero no comparten funciones o características del CMH.

ESTRUCTURA

• CMH-I: Molécula constituida por una cadena polipeptídica α con tres plegamientos y la subunidad β2 microglobulina.
• CMH-II: Está integrada por dos cadenas polipeptídicas: α y β, ambas con dos dominios.
• Péptido antigénico: El antígeno, para su presentación, debe ser procesado por la célula que lo capturó y quedar reducido a pequeños péptidos, ya que los sitios a los que se une tanto en el CMH como en el linfocito T

EXPRESIÓN DE ISOTIPOS Y FUNCIÓN MOLECULAR

Moléculas CMH-I

• Clásicas: A, B, C se expresan en la superficie de todas las células, excepto en las del trofoblasto, eritrocitos y neuronas.
• No-clásicas: CD1- Presenta glicolípidos bacterianos
• E: Se expresa en todas las células y en el trofoblasto inhibe al linfocito NK
• F: No se expresa en la superficie celular, si lo hace, regula a NK y TCD8
• G: Se expresa en células del timo y del trofoblasto, donde inhibe a NK.
• H: Codifica a la proteína HFe que regula negativamente la absorción de hierro

Moléculas CMH-H

• Clásicas: DP, DQ, DR se expresan, constitutivamente, en la superficie de las células participantes en la respuesta inmune.
• No-clásicas: DM, DN, DO se encuentran en vesículas intracelulares.

Moléculas MIC

Se expresan en la superficie celular por estímulos de estrés, infección con gérmenes intracelulares o neotransformación.

UNIÓN MOLECULAR Y PRESENTACIÓN

• CMH-1: Se forma en el retículo endoplásmico e interacciona con las moléculas chaperonas: calnexina y calrreticulina, que le ayudan a unirse con la β2 microglobulina y le confieren estabilidad.

Este complejo sale del retículo endoplásmico en una vesícula, viaja por el citoplasma y finalmente es exocitado, en la superficie celular, la molécula CMH-y el péptido antigénico que porta se unen al receptor del linfocito TCD-8 y es, a través de esta unión que se realiza la llamada «presentación».

Si el péptido presentado es extraño, se transmiten señales accesorias a través de moléculas coestimuladoras como B7-CD28, CD40-CD40L, etcétera, que activan a TCD-8.

...