Susceptibilidad genética y complejo mayor de histocompatibilidad

TEORIAS

SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA Y COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Se engloban bajo el concepto de antígenos leucocitarios humanos o HLA y estos albergan genes involucrados en el proceso de procesamiento, presentación y reconocimiento del antígeno. A demás destacan genes de la interleucinas y factor de necrosis tumoral alfa.

• GENES DE LA HLA

• Esto consiste en que ciertos pleomorfismos de estos genes codifican para que proteínas influyan negativamente en la mantención de la tolerancia o bien faciliten el desarrollo de la autoinmunidad en el caso de la enfermedad de graves el gen asociado a este pleomorfismo es el HLA-DR

• GENES NO HLA

• CTLA-4 y PTPN-22 genes reguladores que codifican proteínas que actúan como señales inhibitorias hacia los linfocitos T activados, y cuyas mutaciones de estos se traducen en la ausencia de la señal inhibitoria perpetuando la respuesta inmune lo que provoca el quiebre de la tolerancia y el inicio de la autoinmunidad

• MIMETISMO MOLECULAR

• Esto se da debido a que los antígenos de la yersinea enterocolítica simulan los receptores de la hormona estimulante de la tiroides, debido a esta semejanza los anticuerpos producidos para defendernos ante esta infección atacan a receptor de la tiroides causando la sobreestimulación de la tiroides

ENFERMEDAD DE GRAVES

Enfermedad autoinmunitaria en la que hay un anticuerpo contra el receptor de tirotropina en la célula folicular tiroidea que causa la estimulación de este receptor, a esta patología también se le conoce como bocio toxico difuso

FACTORES

Infecciones por Yersinia enterocolítica

Estrés

Consumo elevado de yodo

Fármacos---- amiodarona

GEN ASOCIADO

HLA-DR: moléculas del CMH, también llamadas Antígenos Leucocitarios Humanos, es el gen relacionado con la activación del sistema inmune así como también se encarga de la regulación de la respuesta inmune adaptativa

CTLA-4 (Antígeno 4 Asociado al Linfocito T Citotóxico): El CTLA-4 es un atenuador de la actividad de las células T

 CD25, el cual tiene un papel central en la regulación inmune como un modulador importante de auto-tolerancia y de inmunidad

Gen de la PTPN22 (Protein Tyrosine Phosphatase Nonreceptor-22): La PTPN22 está involucrada en la respuesta adaptativa al antígeno por medio de la defosforilación y la inactivación del receptor de células T

FCRL3: juega un papel fundamental en el control de señales de las células B, tiene un papel inhibitorio en el proceso de señalización de las células B, lo que origina un desajuste en la tolerancia y actividad de las mismas

TSHR:  y su ligando la TSH son reguladores claves de la actividad tiroidea

FUNDAMENTO GRÁFICO

[pic 1]

ETIO-FISIO-INMUNO-PATOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES

Enfermedad autoinmunitaria que se da por una combinación de factores ambientales y genéticos los cuales incluyen pleomorfismo en HLA-DR,  fallo en los genes inmunoreguladores CTLA-4, CD25, PTPN22, FCRL3, en esta  un  anticuerpo específicamente las inmunoglobulinas estimulantes del tiroides TSI (la cual es sintetizada por la glándula tiroides) se une al receptor para la tirotropina y simula los efectos de la TSH y por consiguiente se dará la liberación de hormonas tiroideas, lo cual llevará a un cuadro clínico de hipertiroidismo. Va haber una hiperplasia difusa de las células foliculares con un infiltrado de linfocitos T y B, los cuales llevan a la producción de IL-1. TNF e INF-gama desencadenando un proceso inflamatorio, el INF- gama produce la expresión de CMH tipo II lo cual permite que la célula NK ataque a la célula.

EPIDEMIOLOGÍA BREVE

Este trastorno es el causante del 60 a 80% de las tirotoxicosis. Afecta al 2% de las mujeres, mientras que en varones su frecuencia es 10 veces menor y afecta la población entre los 20 y 50 años.

DATOS CLÍNICOS

SINTOMAS

• Nerviosismo
• labilidad emocional
• temblor
• palpitaciones,
• disnea
• fatigabilidad fácil
• nerviosismo
• intolerancia al calor
• pérdida de peso

SIGNOS

• hiperhidrosis
• taquicardia
• bocio difuso  
• arritmias
• oftalmopatía de graves--- se debe al aumento del tamaño de los músculos retrooculares por infiltración de células inflamatorias y depósito de glucosaminoglucanos.
• Mixedema pretibial.----- La dermopatía del Graves consiste en placas pruriginosas de piel hiperpigmentada, elevada y engrosada, con aspecto de piel de naranja, en región pretibial que son indoloras
• Acropaquia tiroidea.-----Dedos en palillo de tambor. Un dato más común en la enfermedad de Graves es la separación entre las uñas y los lechos ungueales de las manos (onicólisis o uñas de Plummer).

DIAGNÓSTICO

PRIMARIO

• Historia clínica y examen físico: revisa la glándula tiroides para ver si ha aumentado de tamaño (bocio) y los ojos para determinar si están irritados; revisa el pulso, observa si hay señas de temblores, y hace preguntas sobre los síntomas y el historial médico individual y familiar

DX HIPERTIROIDISMO

• T4: La prueba de tiroxina se utilizan para valorar la función tiroidea. Las concentraciones más altas respecto de lo normal indican estados hipertiroideos

VALOR

• 0.8 a 2.8 ng/dL

• T3 Triyodotironina: La T3 se utiliza para valorar la función tiroidea. Se solicita para el diagnóstico de hipertiroidismo. También se emplea para vigilar el tratamiento de reemplazo o supresor de la hormona tiroidea

VALOR

• 70 a 205 ng/dL

• TSH sérica: hormona estimulante de la tiroides estimula a la tiroides para liberar hormona tiroidea. El valor aumentado de T3 y T4 suprime una mayor producción de TRH

VALOR

• 0,37 y 4,7 mUI/L

DX ENFERMEDAD DE GRAVES

• TSI prueba que nos permite confirmar que el hipertiroidismo está siendo provocado por la enfermedad de graves ya que mide la cantidad de inmunoglobulina estimuante de la tiroides que se encuentran circulantes en sangre y también nos permite monitorear el tratamiento
• Anticuerpos contra el receptor de TSH esta mide la unión de la IgG a al receptor de TSH, esta resulta positiva en un 90% de los pacientes con enfermedad de graves
• Ultrasonografía tiroidea, nos ayuda a observar el aumento del riego sanguíneo e hipoecogenicidad difusa en la enfermedad de Graves
• Prueba de captación de yodo: Cuando la tiroides es hiperactiva (está produciendo demasiada hormona tiroidea), utiliza más yodo. Esta prueba consiste en hacer que la persona ingiera una cápsula con una pequeña cantidad de yodo reactivo, después de lo cual se mide la cantidad de yodo que se acumula en la tiroides. Una alta acumulación de yodo reactivo en la tiroides concuerda con la enfermedad de Graves

TRATAMIENTO

METIMAZOL, CARBIMAZOL Y PROPILTIOURACILO

Inhiben la síntesis de las hormonas tiroideas, pero no la liberación de las ya formadas Actúan como inhibidores de la organificación del yodo, así como de su unión a los radicales tirosina de la Tiroglobulina. También impiden el acoplamiento de Monoyodotirosinas (MIT) y Diyodotirosinas (DIT) para formar Triyodotironina (T3) y Tetrayodotironina (T4); el PTU inhibe la conversión periférica de T4 en T3

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