EJE ADRENAL - FISIOLOGÍA

1. EJE ADRENAL (HPG)

- Los elementos clave del aje adrenal son:

o El núcleo paraventricular del hipotálamo, que contiene enzimas neuroendocrinas que sintetizan y segregan vasopresina y la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Estos dos péptidos regulan:

 El lóbulo anterior de la glándula pituitaria. En particular, la CRH y la vasopresina estimulan la secreción de la hormona adenocorticotropa (ACTH)

 La ACTH actúa sobre la glándula adrenal, que produce hormonas glucocorticoides (cortisol en humanos y corticosterona en menos medida) estimulada por la ACTH. Después, los glucocorticoides actúan sobre el hipotálamo y la adenohipófisis, realizando un FEEDBACK negativo

1.1. CRH

- Neuropéptido de 14 aminoácidos

- Localizado en el núcleo paraventricular del hipotálamo

- En otras localizaciones actúa como neurotransmisor

- El receptor está acoplado a proteínas GALFAs

- Proteína quinasa A (PKA) estimula el canal de Ca+2 tipo I y la secreción de ACTH

- A largo plazo estimula la secreción de POMC (proopiomelanocortina )(polipéptido precursor de ACTH)

- El CRH inhibe la expresión del gen POMC

- CRH actúa sobre las células corticotropas “in vivo” e “in vitro” para atenuar la secreción basal de ACTH

1.2. ACTH

- Expresión de las células corticotropas de la hipófisis

- Sufre un procesamiento proteolítico por pro-hormona convertasa (PC1 y PC2)

Falta grafica dibujo

- Péptido de 39 aminoácidos producido en las células corticotropas de la adenohipófisis

- El receptor está acoplado a proteína GALFAs

- A lo largo plazo aumenta la síntesis de:

o Enzimas esteroidogénicas

o Receptores LDL

o UMG-CoA reductora

1.3. GLÁNDULA ADRENAL

- La glándula suprarrenal en realidad está compuesta por dos órganos endocrinos separados, uno del otro. Cada uno segrega diferentes hormonas y está regulado por distintos mecanismos. La porción externa, la corteza, rodea completamente a la porción interna o médula, y constituye la mayor parte de la glándula. Durante el desarrollo embrionario, la corteza se forma a partir del mesodermo y la médula a partir del ectodermo neural.

Corteza

1.4. CORTEZA ADRENAL

- Las células de la corteza suprarrenal producen y secretan según la demanda, en lugar de almacenarlas.

- La ACTH es el regulador biológico de la síntesis y secreción de los glucocorticoides y andrógenos

- El colesterol es el producto de partida para la síntesis de las hormonas esteroideas. Lo hay endógeno y exógeno.

- Si una persona tiene el colesterol alto y se le trata durante mucho tiempo después puede terner problemas en la síntesis de hormonas esteroideas:

o Disminución de la testosterona

o Disminución del líbido (deseo sexual)

o Impotencia

1.5. SÍNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES

- En las distintas capas de la corteza adrenal, la capacidad de síntesis viene dada porque las capas expresan una determinada batería enzimática

- Mirar si es este dibujo

1.6. SECRECIÓN DE CORTICOIDES

- Son hormonas esteroideas

- El cortisol difunde cuando se sintetiza. Se une a proteínas en el plasma (las necesita por ser liposoluble)

o 90% proteínas de unión a corticosteroides o transcortina

o 7% albúmina

- La aldosterona también difunde en el riñón. Hay un 37% libre en el plama

1.7. MINERALOCORTICOIDES (ALDOSTERONA)

- REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ALDOSTERONA

o La ACTH tiene una influencia menor, por ser mineralocorticoides

o KT= el aumento de K+ extracelular hace que baje el potencial de membrana, por lo que se abren los canales de Ca+2

o Sistema laminar angiotensina aldosterona. AT1R acoplada a proteínas GALFAs

o El Ca+2 intracelular estimula la transcripción de aldosterona sintasa

- EFECTOS DE LA ALDOSTERONA: (actúa principalmente sobre las nefronas)

o Estimula la absorción de Na+ en el túbulo distal

o Estimula la secreción de k+ en el túbulo distal

o Estimula la secreción de H+ en el túbulo distal

- En los seres vivos tiene que existir un equilibrio hídrico para equilibrar la pérdida de orina y la ingesta de líquidos. En la orina hay la máxima concentración de solutos posibles para eliminar. Para esto es necesaria la regulación entre el sudor y orina y la ingesta de líquidos, para evitar la deshidratación.

- La regulación tiene que ser muy precisa, por lo que hay un número alto de hormonas que regulan la absorción/secreción de iones, solutos,…

- Esto es lo que hace que se eliminen concentraciones de soluto tan altas.

- Un aumento de EFC de la absorción de Na+ es seguido por una absorción osmótica de agua. Además, la concentración de Na+ en EFC no cambia.

- En la presión sanguínea, un aumento en el volumen de EFC conlleva a un aumento de la presión arterial

1.8. GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL)

- REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL

- ESTIMULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL:

o Estrés

o Hipoglucemia

o Hemorragia

o ACTH:

 Estimula el paso del colesterol a la membrana mitocondrial interna

 Estimula la expresión de los genes para muchas enzimas implicadas en la esteroideogénesis

 Aumenta la cantidad de receptores…………………………

 Mantiene el tamaño de las 2 zonas internas de la corteza suprarrenal.

- Persona normal:

POMC → ACTH → producción de cortisol

- Persona con déficit de POMC:

POMC -/- → ACTH → cortisol

2. EJE HPA

2.1 CORTISOL

- FEEDBACK del cortisol

o Sobre las corticotropas, inhibe la transcripción del receptor de CRH y sobre ACTH

o Sobre el núcleo paraventricular, inhibe la transcripción de CRH

- MODULACIÓN EXTERIOR:

o Estrés

o Ritmo cardíaco

- RITMO ULTRADIANO (períodos de menos de 24h)

o Ritmos episódicos

- RITMO CIRCADIANO (período cerca de 24h)

o Secreción máxima (8-10h)

o Secreción mínima (23h)

2.1 MECANISMOS DE ACCION DEL CORTISOL

- Elemento de respuesta a la glucocorticoides: GRE

- Es una secuencia del promotor del gen, es al que se une el receptor una vez que está activado

2.2 RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES

- RNA polimerasa

- Promotor del ge

- Diferentes proteínas

2.4 EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

- SOBRE EL METABOLISMO:

o Durante el ayuno, el cortisol estimula diversos procesos con el fin de aumentar y mantener los niveles normales de glucosa en sangre:

 Estimulación de la glucogenogénesis, particularmente en el hígado

 Movilización de aminoácidos de tejidos extrahepáticos

 Inhibición de la captación de glucosa en el musculo y tejido adiposo

 Estimulación de la rotura de grasa en el tejido adiposo, los ácidos graos liberados se utilizan como fuente de energía en tejidos como el muscular

- SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO:

o Inhibe la producción de ácidos y el crecimiento del tejido linfoide

o Respuestas inflamatorias

 Suprime la inflamación al reducirla síntesis de prostaglandinas. Se utiliza como tratamiento de tumores

o Sistema endocrino

 Suprime la secreción de las hormonas hipofisarias: ACTH, LH, FSH, TSH, GH

- SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO:

o Influye en el desarrollo neuronal de SNC fetal y neonatal; influye en la conducta y en la función cognitiva. Potencian el efecto de las catecolaminas sobre el sistema cardiovascular

- SOBRE EL METABOLISMO HÍDRICO:

o Disminuye la secreción de Na+ y H2O al inhibir la filtración glomerular (es decir, tiene una débil acción pseudomineralocorticoide)

- OTROS:

o Promueve la maduración

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