ENSAYO DE EL FENOBARBITAL EN COMPRIMIDOS FARMACÉUTICOS POR ANÁLISIS CONDUCTIMETRICAL MODIFICADO

EL FENOBARBITAL EN COMPRIMIDOS FARMACÉUTICOS POR ANÁLISIS CONDUCTIMETRICAL MODIFICADO

Resumen 

Se desarrolló un ensayo sencillo y fiable para Fenobarbital en tabletas, mediante valoración conductimétrica modificado. El uso de la adición de hidróxido de amonio mejoró la acidez de fenobarbital y permitió su determinación indirecta, con NaOH como valorante. Se establecieron las condiciones de trabajo óptimo para realizar ensayos con los comprimidos que contienen 100 mg de fenobarbital proporcionadas por la instalación médica de Corrientes (PLAMECOR) Argentina. Se encontró que el método propuesto para ser altamente precisa, tiene una desviación estándar relativa (CV) por debajo de 2,0% en los estudios de repetitividad y precisión intermedia. Usando este enfoque la curva de calibración mostró r 2 = 0,9996 con un rango de linealidad de 50 a 150 mg. La exactitud en base a la recuperación promedio de cantidades conocidas de fármaco en el placebo fue de 100,15% ± 1,31, valor incluido dentro de los límites establecidos por la USP. Señal Trivial en la titulación de placebo, se demostró la alta especificidad de este método. Las mediciones se compararon con las determinaciones por el método de referencia (HPLC), utilizando dos colas s del estudiante t-test estadístico. Se estableció un nivel de confianza del 95%, que no hay diferencias significativas entre los resultados obtenidos con ambos métodos. El método de titulación conductimétrica modificado se prefiere debido a su simplicidad, facilidad, bajo coste y ausencia de procedimientos de pre-tratamiento de las muestras. 

Palabras clave: valoración conductimétrica; fenobarbital; El control de calidad farmacéutica

Introducción 
El fenobarbital (C 12 H 12 N 2 O 3; PM 232,23) es el anticonvulsivo más usado. Es eficaz en crisis tónico clónicas parcial, y tiene algo de acción sedante. Provoca efectos de tolerancia en el uso de tiempo [ 1 ]. La estructura química se muestra en la figura 1 .

[pic 1]

Figura 1. Estructura química de fenobarbital

Se han utilizado varios métodos para la determinación de Fenobarbital en forma pura como en tabletas [ 2 ]. EE.UU. Farmacopea recomienda su determinación por métodos de cromatografía de líquidos [ 3 ]. Los principales intereses de investigación con respecto a la determinación de fenobarbital se han centrado en técnicas tales como: método de electroforesis capilar [ 4 ]; método de electrodo potenciométrico selectivo de iones [ 5 ], y la cromatografía líquida micelar utilizado para la determinación de este fármaco en muestras de suero sanguíneo [ 6 ]. 
La técnica conductimetrical evita la extracción y el tratamiento adicional de las muestras y su aplicación es adecuada para sistemas como matrices inertes (excipientes insolubles en agua) que contienen fármacos solubles en agua, tales como el fenobarbital. En esta técnica conductimetrical el aumento de la conductividad debido a la disolución del fármaco puede estar relacionada con la cantidad de fármaco disuelto. Algunas de las ventajas de esta técnica son el corto tiempo de análisis, alrededor de diez minutos, y el bajo coste del equipo necesario. Una ventaja adicional es la posibilidad de automatización [ 7 ]. 
Varios fármacos se determinaron por la técnica de conductimetrical tales como oxitetraciclina en medicamentos veterinarios [ 8 ], levofloxacino en preparaciones farmacéuticas [ 9 ], la naltrexona y la morfina en tabletas [ 10 ], ácido ascórbico en vitamina tableta C por inyección de flujo determinación conductimétrica [ 11 ], y el antibióticos ampicilina, amoxicilina y rifampicina, en medios no acuosos [ 12 ]. 
Valoración conductimétrica es una técnica útil para la determinación de ácidos débiles y bases. La constante de disociación ácido de fenobarbital es del orden de 10-8 [ 13 ]. La adición de hidróxido de amonio en exceso aumenta el valor de la constante y mejora los resultados ( Eq 1 ):

C 12 H 12 N 2 O 3 + NH 3 ↔ C 112 H 11 N 2 O 3 ¯ + NH 4 +             (Eq 1)

Luego, el NH 4 + liberado se valora con una solución estándar de NaOH. 
Este documento presenta una determinación simple, versátil, rentable y rápido cuantitativa fenobarbital mediante valoración conductimétrica y su aplicación a preparaciones farmacéuticas.

Sección Experimental 
Las muestras 
de fenobarbital en pura mucho forma 20002071 (polvo), el origen Dinamarca, (99,99% de pureza, determinada por el método de HPLC) y Fenobarbital comprimidos de 100 mg mucho Nº 003/07 y se utilizaron mucho 007/07 de PLAMECOR. 
Placebo utilizado en especificidad y exactitud determinaciones, fue proporcionado por Plamecor y su composición es la misma presente en el comprimido. 
Reactivos 
Todos los productos químicos fueron de grado analítico. NaOH adquirió de Cicarelli (Argentina) y NH 4 OH (26%) comprado a Tejon (Argentina). 
Equipos 
Las mediciones de conductividad se llevaron a cabo con un medidor de conductividad (Parsec, Argentina), rango: 0,1-2,10 5  S, el rango de temperatura: de 0 a 80 ° C utilizando una célula de valoración de vidrio de 150 ml de volumen útil con camisa de agua termostático. 
Un instrumento LKB- HPLC con detector de UV se utiliza en el método de referencia. 

Conductimétrico Titration
Standard El fenobarbital se pesó, se transfirió a célula de valoración; Se añadieron 100 ml de agua destilada y magnéticamente agitó durante 20 min. Después de agitar se añadieron 0,35 ml de amonio y la solución se tituló con NaOH 0,5 M. En la calibración del medidor de conductividad se utilizó 0,01 M KCl. El electrodo se sumerge en la solución de valoración, y la conductividad se registró al mismo tiempo de la adición de cada volumen valorante. 
Análisis Tableta 
Veinte comprimidos se pesaron y un peso promedio se calculó antes de ser molido en polvo fino en un mortero. Una porción del polvo, equivalente al peso medio de un comprimido (250 mg) se pesó y se transfiere a la célula de vidrio de titulación; Se añadieron 100 ml de agua destilada, medidos en un matraz volumétrico y magnéticamente agitó durante 20 min. Después de agitar, se añadieron 0,35 ml de amonio y la solución se tituló con NaOH 0,5 M. Las titulaciones se repitieron cinco veces y los valores medios calculados. Teniendo en cuenta el cambio de volumen, los valores observados fueron corregidos por un factor de dilución. El punto final en titulaciones conductimétricas se obtuvo por extrapolación de las dos ramas lineales de la parcela [ 14 ]. 
Se utilizó una solución de fenobarbital 1 mg / ml para determinar los parámetros óptimos para el procedimiento analítico. Para investigar el volumen de NH 4 OH, que se varió entre 0,25 y 3,00 ml, que corresponden a un exceso de hidróxido de amonio más del 100%. Se encontró que el volumen óptimo de NH 4 OH, teniendo en cuenta la recuperación fenobarbital, fue de 0,35 ml. 
La especificidad del método desarrollado se evaluó mediante valoración conductimétrica de placebo, con NaOH 0,05 M. Las curvas de titulación conductimétrica de: a) Fenobarbital en forma pura; b) El fenobarbital 100 mg comprimidos fabricados por Plamecor en el intervalo investigado de concentración y c) las curvas de titulación conductimétrica de placebo, todos con NaOH 0,05 M, se presentan en la Fig 2 .[pic 2]

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