Estudio De Estabilidad De La Formas Farmaceuticas

Estudio de estabilidad de suspensiones

farmacéuticas de liberación modificada

de clorhidrato de morfina

Stability study of pharmaceutical suspensions for modifi ed morphine

chlorohydrate release

MORALES Mª E, LÓPEZ G, Y RUIZ Mª A

Dpto. de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Granada

Dirección para correspondencia: Mª E. Morales Hernández. Dpto de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

Facultad de Farmacia. Campus de Cartuja. Granada

RESUMEN

El dolor crónico constituye un tema central en las ciencias de la salud contemporáneas con unos costes económicos y

en términos de sufrimiento humano altamente elevados. Los opiáceos son una indicación clara para su tratamiento,

donde la morfi na es el fármaco prototipo y el más representativo. Por otra parte, la vía oral es la vía de elección por

ser la más cómoda y la de mayor aceptación para el paciente. Actualmente, los sistemas de liberación controlada se

presentan como los más apropiados en el tratamiento del dolor crónico, estando su diseño y elaboración asociados

al empleo de polímeros como vehículos transportadores del fármaco. Por tanto, la fi nalidad del presente estudio

fue la preparación de una suspensión coloidal para uso oral, siendo el vehículo transportador del principio activo

un pseudolátex de etilcelulosa, de manera que la morfi na quedara microencapsulada por las partículas poliméricas,

obteniéndose así una forma líquida de liberación controlada, apta para personas con difi cultad en la digestión o deglución

como niños o ancianos. Además se llegó al diseñó de una fórmula fi nal estable gracias al estudio de diversos

viscosizantes de distinta naturaleza y a diferentes concentraciones (goma xantán, carbopol y carboximetilcelulosa

sódica y avicel). Se realizaron ensayos de sedimentación y un exhaustivo estudio del comportamiento reológico para

asegurar la obtención de una suspensión que no sedimentara fácilmente y se reconstruyera con facilidad mediante

ligera agitación, además de presentar un adecuado fl ujo natural desde el envase.

PALABRAS CLAVE: Liberación modificada. Suspensiones farmacéuticas. Clorhidrato de morfina.

ABSTRACT

Chronic pain is a topic of major importance in modern medicine and is very costly both economically, as well as in

terms of human suffering. The opiates are clearly indicated for its treatment, with morphine being the most commonly

used prototype drug. Due to its convenience and high degree of acceptation, this drug is most frequently administered

orally. In the treatment of chronic pain, controlled release systems are currently considered as the most appropriate.

The design of such systems involves the use of polymers as transport vehicles of the drug. Consequently, the aim of this

study was to prepare a colloidal suspension for oral use, using ethylcellulose pseudolatex as transport vehicle, in order to

produce a liquid microencapsulated morphine preparation for controlled release, suitable for persons presenting diffi culty

in swallowing and digestion, as in the case of children or the elderly. The design of an optimally stable formulation was

achieved, subsequent to several viscosity studies of varying nature carried out on different concentrations of Xantham

gum, carbopol and sodium carboxymethylcellulose and avicel. Additionally, exhaustive studies on rheological behaviour

and sedimentation were carried out, in order to obtain a suspension that did not readily form sediments, could be easily

reconstructed through slight agitation, and presented suffi cient natural fl uidity from its package presentation.

KEY WORDS: Released modified. Pharmaceutical suspensions. Morphine Chlorohydrate.

Fecha de recepción: 15-03-07

Fecha aceptación: 13-06-07

158

Ars Pharm 2007; 48 (2): 157-173.

MORALES Mª E, LÓPEZ G, RUIZ Mª A

INTRODUCCIÓN

Uno de los objetivos básicos que el tratamiento

del dolor crónico debe conseguir es disminuir la

limitación de la actividad que éste ocasiona y así

favorecer la reincorporación laboral y social1. El

dolor crónico es una experiencia agotadora, unida

a un sufrimiento psicológico con síntomas de ansiedad

y depresión que condicionan y aumentan la

percepción dolorosa2. Además, no es un problema

aislado. Es una de las causas de incapacidad más

frecuentes y una de las afecciones más comunes

por las que el paciente solicita consejo y ayuda

a los profesionales sanitarios. Se ha llegado a

afirmar que casi un tercio de la población de los

países industrializados sufre dolor crónico, siendo

la mayor parte de los enfermos que lo padecen de

edad avanzada, ya que se asocia a enfermedades

crónicas que se agravan con la edad.

Otro grupo de población que se somete frecuentemente

a procedimientos dolorosos sin la

analgesia adecuada son los niños, sobre todo

los que requieren cuidados intensivos y que son

sometidos de forma repetida a intervenciones

invasivas. Como vemos, el dolor crónico constituye

un tema central en las ciencias de la salud

contemporáneas con unos costes económicos y

en términos de sufrimiento humano altamente

elevados. Es por esto que es de gran importancia

disponer de alternativas que permitan simplificar

el tratamiento y que nos aseguren su tolerabilidad

a largo plazo.

Como la resolución completa del dolor es

improbable, es importante alcanzar un nivel

aceptable de analgesia que tolere el paciente e

incremente su calidad de vida. La meta del tratamiento

será controlar el dolor con los mínimos

riesgos, incrementando a su vez la capacidad

funcional.

Los opiáceos son una indicación clara para

el tratamiento del dolor crónico de intensidad

moderada a severa de cualquier etiología, donde

la morfina es el fármaco prototipo y el más

representativo. Por otra parte, la vía oral es la

vía de elección por ser la más cómoda y la de

mayor aceptación por el paciente. Actualmente,

los sistemas de liberación controlada se presentan

como los más apropiados en el tratamiento del

dolor crónico, ya que aseguran niveles plasmáticos

constantes, sin picos ni acumulación de fármaco3.

Su diseño y elaboración suelen ir asociados al

empleo de materiales poliméricos como vehículos

INTRODUCTION

One of the basic objectives that the treatment

of chronic pain should achieve is to reduce limitations

on physical activity and to enable patients

to carry out normal working and social activities1.

Chronic pain is an exhausting experience, causing

psychological suffering with symptoms of anxiety

and depression, which condition and even increase

the perception of pain2. Furthermore, it is not an

isolated problem in itself. It is one of the most

frequent causes of incapacity and a complaint

that gives rise to a high number of requests for

help and advice from health care personnel. In

fact, it has been claimed that almost a third of

the population of industrialised countries suffers

from this complaint, most of whom are elderly

patients, whose chronic illnesses worsen with

age.

Another population group that frequently

suffers from pain without appropriate analgesia

are children, above all those requiring intensive

care and those undergoing repeated invasive

operations. For these reasons, it can easily be

appreciated that chronic pain is a topic of major

importance in modern medicine and is very

costly both economically, as well as in terms of

human suffering. Consequently, it is important

to have a number of alternatives available that

may serve to simplify treatment and ensure longterm

tolerance.

Given that a final solution to the cause of the

pain is improbable, it is important to achieve an

acceptable level of analgesia that can be tolerated

by the patient and can contribute to an increase

in his quality of life. The aim of any analgesic

treatment should therefore be to control pain with

minimal risk and to increase patient functional

capacity.

The opiates are clearly indicated for the treatment

of moderate to severe chronic pain of any

source and morphine is the most commonly used.

Due to its convenience and high degree of acceptation,

this drug is most frequently administered

orally. Controlled release systems are currently

considered as the most suitable, given that they

assure constant plasmatic levels, without the

occurrence of high peaks or excessive accumulation

of the drug3. The design and manufacture

of such systems are associated with the use of

polymers used as transport systems. Both natural

and synthetic polymers (biodegradable or not)

Ars Pharm 2007; 48 (2): 157-173.

ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE SUSPENSIONES FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA... 159

STABILITY STUDY OF PHARMACEUTICAL

...