FISIOPATOLOGIA INMUNE

INMUNOPATOLOGÍA:

Primera Clase 28-10-2019

Vamos a recordar un poco sobre la inmunidad básica:

Tenemos dos tipos de inmunidad, innata y adaptativa. Hasta hace poco decíamos que la inmunidad innata era una inmunidad inespecífica, ya no se dice, se ha descubierto que la inmunidad innata es semiespecifica.

La inmunidad innata es la primera línea de defensa, está compuesta por la parte humoral por el complemento, interferón, factor de necrosis tumoral…

Las células que intervienen son macrofragos y neutrófilos.

NO HAY MEMORIA INMUNOLOGICA.

En la inmunidad adaptativa tenemos dos líneas:

Línea Humoral: Células B que van a terminar produciendo los anticuerpos.

Línea Celular: Células T que son claves en enfermedades como Malaria y TBC

TIENE MEMORIA.

Hay una célula que hace un enlace entre la inmunidad innata y adaptativa, LA CELULA DENTRITICA (presentadora de antígeno).

[pic 1]

El sistema inmunológico es un arma de doble filo, porque está diseñado para reconocer lo propio y lo extraño. Si funciona adecuadamente vamos a estar protegidos, pero si no funciona correctamente vamos a tener las enfermedades que veremos a lo largo de la clase.

Con el sistema inmunológico pueden ocurrir dos cosas:

1. Que haya un equilibrio, con un consecuente descenso del mismo terminando en una hiporreactividad.  Tendríamos desordenes en los neutrófilos, deficiencia de anticuerpo, deficiencia en el complemento o alteraciones en las funciones de las células T.

[pic 2]

1. Estado de hiperreactividad, ocasionando enfermedades autoinmunes sistémicas, como por ejemplo LES; enfermedades autoinmunes órgano específico como Tiroiditis o Hepatitis Autoinmune; enfermedades alérgicas, como el asma o patógenos que pueden inducir daño (microorganismos tales como: virus, produciendo una inflamación continua que lleva al daño de un órgano, llevando inclusive al cáncer) por ejemplo, Hepatitis B Crónica evolucionando a Cáncer Hepático. Otro virus como ejemplo puede ser el VPH, ya que naturalmente nuestro organismo lo elimina pero cuando eso no pasa se queda ahí, produciendo inflamación crónica, en las mujeres termina siendo CA de cuello uterino, pero como el virus puede estar en cualquier sitio también puede haber CA en la cavidad oro-faríngea.

INMUNOPATOLOGIA:

Alteraciones en la respuesta innata o adaptativa:

• Falta de eficacia de la respuesta inmune (inmunodeficiencia)
• Respuesta inmune exagerada (reacciones de hipersensibilidad)
• Respuesta inadecuada (autoinmunidad)

Para entender la inmunopatologia las enfermedades de hipersensibilidad de clasificaron en 4 grupos básicos (Por Gell y Coombs en el 1963) basándose en los mecanismos inmunológicos subyacentes de cada enfermedad.  

MECANISMOS: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:

Respuesta de hipersensibilidad INMEDIATA tipo 1 (RH1):

• Mecanismos inmunes: IgE con desgranulación de mastocitos.
• Lesiones Histopatológicas: vasodilatación, edema, contracción del musculo liso, producción de moco, lesión tisular e inflamación.
• Enfermedades modelo: Anafilaxia, Asma Bronquial, Rinitis Alérgica.

Respuesta de hipersensibilidad MEDIADA POR ANTICUERPOS tipo 2 (RH2):

• Mecanismos inmunes: Producción de IgM/IgG – Fagocitos de la célula blanco.
• Lesiones Histopatológicas: fagocitosis y lisis celular.
• Enfermedades modelo: Anemia hemolítica autoinmune, Sx de Goodpasture.

Respuesta de hipersensibilidad MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS INMUNES tipo 3 (CI) (RH3):

• Mecanismos inmunes: Deposicion de complejos inmunes en los tejidos
• Lesiones histopatológicas: inflamación, vasculitis necrotizante (necrosis fibrinoide)
• Enfermedades modelo: LES, glomerulonefrits, nefritis lupica.

Respuesta de hipersensibilidad MEDIADA POR CELULAS tipo 4 (RH4):

• Mecanismos inmunes: Linfocitos T activados:

1. Con liberación de citocinas y activación de macrófagos.
2. Citotoxicidad mediada por células T, cuando el linfocito T activado encuentra a la célula blanco y la destruye.

• Lesiones histopatológicas: Infiltrado celular perivascular, edema, formación de granuloma, destrucción celular.
• Enfermedades modelo: Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, TBC. La dermatitis atópica es RH1 y RH4.

[pic 3]

MECANISMOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:

• NO es un sistema para la clasificación de enfermedades.
• Clasifica los mecanismos inmunológicos implicados en el daño a los tejidos.
• Limitado a las alteraciones en la inmunidad adaptativa.
• Varios de estos mecanismos pueden actuar en forma simultáneamente o secuencialmente.
• Defectos genéticos (en inmunodeficiencia primaria)
• Alteraciones en la regulación y activación del inflamosoma
• Enfermedades Autoinflamatorias.

REACCION DE HIPERSENSIBLIDAD TIPO 1 (RH1)

• Compleja interrelacion entre factores genéticos y ambientales (Mayor incidencia de alguna enfermedad de carácter inmunológico si el padre o la madre la padece).
• El rol de los factores genéticos ha sido reconocido desde hace varias décadas, basado en la observación que sujetos alérgicos tiene una mayor incidencia de historia familiar con estas enfermedades.
• Un hijo tiene una mayor probabilidad aproximada de 25-30% y 60-70% de desarrollar alergia si uno de sus padres la presenta.

FASE DE SENSIBILIZACION: PRIMER CONTACTO

El primer contacto es el más importante porque es el que va a sensibilizarnos contra el inmunogeno. En este caso ponemos al Acaro como ejemplo, la sustancia activa que produce el acaro va a ser procesada y presentada, en esta fase de presentación va a conllevar a que el Linfocito B del paciente que tiene la posibilidad de desarrollar una RH1, comience a producir IgE, esa IgE se va a unir al mastocito mediante unos receptores, este mastocito sensibilizado si después se expone en el segundo contacto al alérgeno (sustancia del acaro del polvo) va a desgranularse. [pic 4]

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