Farmacocinetica

I. CURSO TEMPORAL

DE LA CONCENTRACIÓN

PLASMÁTICA:

MODELOS FARMACOCINÉTICOS

1. Pautas de administración

El uso racional de los medicamentos requiere un diagnóstico

correcto, un conocimiento adecuado de la enfermedad,

la selección del fármaco idóneo y el diseño de una

pauta de administración que consiga la máxima eficacia

con el mínimo riesgo. En la pauta de administración se

establece la dosis, la frecuencia con que se debe administrar

y la duración que debe tener el tratamiento para

conseguir, con la rapidez necesaria y durante el tiempo

adecuado, una óptima concentración del fármaco en su

lugar de acción. La pauta de administración de un fármaco

debe individualizarse teniendo en cuenta las características

fisiológicas, patológicas y yatrógenas que

puedan alterar la respuesta al tratamiento y debe tener

en cuenta los siguientes aspectos:

a) Características de la enfermedad para la que se administra

el fármaco, de su gravedad y urgencia, así como

de la respuesta previa a otros tratamientos.

b) Eficacia y toxicidad del fármaco, existencia de factores

que puedan alterar la eficacia y necesidad de prevenir

una posible toxicidad grave o irreversible.

c) Características farmacocinéticas del fármaco y

factores que puedan alterarlas.

d) Vía de administración.

e) Preparado farmacéutico que se va a utilizar.

f) Conveniencia de facilitar el cumplimiento terapéutico.

g) Binomio coste/beneficio.

En el capítulo 4 se analizaron los procesos de absorción,

distribución y eliminación, y los factores que podían

alterarlos. En la primera parte de este capítulo se estudia

el curso temporal de la concentración plasmática de los

fármacos en función de la pauta de administración elegida,

cómo le afectan dichos factores y cuál es su relación

con los efectos, asumiendo que el curso temporal de los

efectos terapéuticos y tóxicos es paralelo al de la concentración

plasmática. En la segunda parte se analizan

los factores que pueden alterar la relación entre el curso

temporal de la concentración plasmática y el de los efectos,

que igualmente deben tenerse en cuenta en el diseño

de la pauta de administración.

2. Modelos farmacocinéticos

El diseño de una pauta de administración requiere predecir

cuál será el curso temporal de la concentración plasmática

de un fármaco para saber cuándo comenzará a observarse

el efecto terapéutico, cuál será su intensidad y

cuánto tiempo durará la acción, y cuál será el riesgo de

que se produzcan efectos tóxicos. Este curso temporal depende

de la influencia conjunta de los procesos de absorción,

distribución y eliminación. Para predecirlo se deben

conocer la velocidad y la intensidad de estos procesos

(expresadas mediante las constantes farmacocinéticas) e

integrarlas mediante un modelo farmacocinético, es decir,

mediante una ecuación matemática en que intervienen

las constantes de absorción, distribución y eliminación

analizadas en el capítulo 4. La ecuación cambia según

el modelo farmacocinético que se aplique y éste varía en

función de:

a) La pauta de administración: una dosis única, una

infusión continua con dosis inicial o sin ella, o dosis múltiples

con dosis inicial o sin ella.

b) La vía de administración: intravascular o extravascular.

c) La distribución del fármaco: monocompartimental,

bicompartimental o tricompartimental.

Los modelos farmacocinéticos permiten estimar la

concentración plasmática que se alcanzará en un determinado

tiempo y el tiempo en que se alcanzará una determinada

concentración plasmática. Sirven también

para calcular la concentración máxima que se espera alcanzar

tras una dosis inicial, el nivel estable que se alcanzará

con una dosis de mantenimiento y, viceversa, la

dosis que debe administrarse para alcanzar una determinada

concentración plasmática. Cuando se administran

dosis múltiples, ello permite estimar la fluctuación de la

concentración plasmática que se observará con un inter-

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Pautas de administración de los fármacos

J. A. Armijo

88 Farmacología humana

a = Constante de disposición rápida del modelo bicompartimental.

AUC = Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas.

b = Constante de disposición lenta del modelo bicompartimental

y tricompartimental.

BHE = Barrera hematoencefálica.

Bmáx = Concentración de receptores.

CEE = Concentración plasmática en equilibrio o nivel

estable.

CI50 = Concentración inhibidora 50.

Cl = Aclaramiento corporal total del fármaco.

CME = Concentración mínima eficaz.

CMT = Concentración mínima tóxica.

Cmáx = Concentración plasmática máxima.

CmáxE = Concentración plasmática máxima en equilibrio.

CmínE = Concentración plasmática mínima en equilibrio.

Cp = Concentración plasmática del fármaco.

Cp 0 = Concentración plasmática teórica en el tiempo

0.

CpE = Concentración plasmática en equilibrio o nivel

estable medio.

D = Dosis administrada.

DDC = Dependiente de la dosis de tipo creciente.

DDD = Dependiente de la dosis de tipo decreciente.

DI = Dosis inicial.

DM = Dosis de mantenimiento.

Dmáx = Dosis máxima del metabolismo (máxima cantidad

de fármaco que puede eliminarse).

E50 = Concentración eficaz 50.

Emáx = Efecto máximo.

[F] = Concentración del fármaco en la biofase.

f = Fracción de absorción biodisponible.

APÉNDICE. ABREVIATURAS Y SÍMBOLOS

f' = Fluctuación de los niveles plasmáticos tras la administración

de una dosis en un régimen de dosis

múltiples.

fc = Fracción de cambio tras una infusión continua

o tras dosis múltiples (cambio que se ha

producido respecto al total que debe producirse).

h = Horas.

Ka = Constante de absorción.

KD = Constante de disociación en equilibrio.

Ke = Constante de eliminación.

Ke(m) = Constante de eliminación del metabolito.

Kex = Constante de excreción del fármaco.

Kex(m) = Constante de excreción del metabolito.

Kg = Kilogramo.

Kmet = Constante de metabolismo del fármaco.

Kmet(m) = Constante de metabolismo del metabolito.

LCR = Líquido cefalorraquídeo.

Q = Velocidad de infusión continua intravenosa.

SNC = Sistema nervioso central.

t = Tiempo.

T = Duración de una infusión continua intravenosa

corta.

TD = Tiempo dependiente.

TE = Tiempo eficaz.

t1/2e = Semivida de eliminación.

t = Intervalo de administración en un régimen de

dosis múltiples.

Vc = Volumen de distribución en el compartimiento

central.

Vd = Volumen de distribución en el modelo monocompartimental.

Vss = Volumen aparente de distribución en equilibrio.

valo de administración y, viceversa, el intervalo que se

debe utilizar para no producir una fluctuación excesiva.

Si no se conocen las constantes farmacocinéticas de un

paciente concreto, se aplican inicialmente las constantes

poblacionales, es decir, las constantes medias obtenidas

en una población de características similares a las del paciente

que se encuentren descritas en la bibliografía

(p. ej., recién nacido, niño, anciano o enfermo renal). En

los casos en que se ha cuantificado la influencia de factores,

como la edad, el grado de obesidad o el aclaramiento

de creatinina, sobre las constantes farmacocinéticas,

puede estimarse la dosis que debe administrarse a partir

de esas variables.

Cuando no se conozcan las constantes poblacionales o

la influencia de dichos factores y en casos complejos, en

que la influencia de un factor sea variable y poco predecible

o intervengan varios factores, pueden calcularse las

constantes farmacocinéticas del paciente concreto (p. ej.,

su aclaramiento, constante eliminación y volumen de distribución)

para diseñar una pauta específica de administración.

En cualquier caso, en los fármacos con un índice

terapéutico pequeño conviene comprobar, cuando sea

posible, que la concentración plasmática alcanzada corresponde

a la esperada mediante la monitorización de

los niveles plasmáticos.

3. Dosis única intravascular y extravascular

La administración de una dosis única de un fármaco se

utiliza con carácter esporádico (p. ej., un analgésico o un

hipnótico), con carácter cíclico (algunos tratamientos antineoplásicos)

y, especialmente, para la administración de

una dosis inicial con el fin de alcanzar con rapidez una

concentración plasmática eficaz. Tras la administración

de una dosis única, la concentración plasmática del fármaco

aumenta hasta alcanzar

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