Farmacocinética I

Farmacocinética I: absorción y distribución

Introduccion. Transporte de fármacos a traves de membranas biotogicas. Mecanismos de

transporte de fármacos a traves de membranas biológicas. Factores que determinan el trans-

porte de fármacos. Vías de administracion y biodisponibilidad de los fármacos. Distribución

sistémica de los fármacos. Concepto de volumen de distribución aparente. Bibliografía.

introduccion

La administración de fármacos a animales con fines te-

rapéuticos tiene como objetivo la obtención de concentra-

ciones en el lugar de acción lo suficientemente cien-atlas

como para ejercer el efecto terapeutico deseado, pero no tan

elevadas que causen reacciones tóxicas. Los estudios de ab-

sorción, disposición (distribución, metabolismo y excre-

ción) y farmacocinética caracterizan cualitativamente

(absorción, disposición) y cuantitativamente (farmacociné-

tica) los procesos fisiológicos y factores clínicos que deter-

min an el metabolismo de los fármacos en animales. El

resultado práctico de estos estudios es la obtención de mo-

delos matemáticos que describen el curso temporal de la

concentración de fármacos en el organismo animal. EI Ca-

pitulo 6 (que aborda la farmacodinámica) describe la re-

lación entre ei curso temporal de la concentración de un

fármaco y la intensidad y duración de sus efectos farmaco-

lógicos, lo cual permitirá determinar el nivel de dosificación

más ¡adecuado para obtener los restiitados terapéuticos dese-

ados. Por lo tanto, el conocimiento de los procesos ADME

(absorción, distribución, metabolismo y excreción) y su

cuantificación tnatemtitica stin críticos para entender ade-

cuadamente la acción farmacológica y tóxica de los rá‘;-

macos en animales. Dicho conocimiento reviste especial

importancia en el tratamiento de infecciones, neoplasias,

trastornos cardíacos y otras afecciones en las que se utilizan

combinaciones de fármacos y en las que se ha de evaluar la

posibilidad de interacciones farmacocinéticas y farrnacodi-

námicas. Cuando la acción terapéutica de un fármaco va di-

rigida a animales de abasto, los procesos ADME adquieren

una importancia adicional pues son los que determinan el

período de retirada (véase Capítulo 49) necesario para ase-

gurar la inocuidad de los productos animales.

En medicina veterinaria, ios procesos ADME (Fig. 3-1)

dependen de la fisiología de las diversas especies, lo que

puede afectar tanto a la magnitud como a la velocidad de la

acción de los fármacos. La división del proceso en fases es-

pecíficas (Fig. 3-2) facilita la comprensión de la evolución

temporal de un fármaco en el organismo animal v su rclc-

vancia en el efecto farmacológico: o tóxico.

Si el efecto observado se debe a la acción del fármaco en

un órgano en particular (p. ej., riñon}, la concentracion en

ese nivel será la que adquiera importancia terapéutica. o toi-ti-

cologica. Igualmente, los lugares de accion terapéutica y tó-

xica pueden corresponder a distintos tejidos y, sin embargo,

el riñón puede ser el que interese desde el punto de vista de

la presencia de residuos. En ‘ambos casos, el perfil farmacia-

cine-tico de la sustancia administrada puede ser similar, pero

la interpretación de las concentraciones observadas será

diferente. En definitiva, las técnicas farmacocineticas pro-

porcionan información sobre el curso temporal de la concen-

tración de los fármacos en los tejidos. La importancia de

dicho conocimiento la define el tisuatfio de los datos en fun-

cion del interes tosicologico o terapeutico de cada situacion

particular.

raansnoara ne ennrrsiacos a

La mayor parte de las estructuras histológicas a las que

puede tener acceso un fármaco dentro de un organismo ani-

mal está delimitada por varios niveles de membranas biolo-

gicas. Según cuál sea el lugar de accion del fármaco, este

puede tener que. atravesar‘ un número mayor o menor de

membranas biológicas, formatias fundamentalmente por lí-

pidos (Fig. 3-3).

Por tanto, para que un fármaco se absorba y distribuya a

través del" organismo animal, tiene que ser lo suficientemen-

te liposoluble. Sin embargo, también ha de. ser lo suficiente-

mente hídrosoluble como para

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