Fisiopatologia de la inflamacion

CUESTIONARIO

1. Defina Inflamación. Justifique cada uno de los términos de su definición

Definición: Es un mecanismo de defensa del organismo, también es una reacción estereotipada e inespecífica del tejido vivo vascularizado frente a una agresión local.

• Es un mecanismo de defensa, ya que la inflamación destruye, aísla o diluye el agente lesivo y pone en marcha una serie de acontecimientos que dirigen a la curación y reparación del tejido lesionado
• Es estereotipada dado que la respuesta siempre se será la misma pese a tener distinta etiología
• Es inespecífica dado que no se la puede diferenciar entre una inflamación  de causa física de una inflamación de causa biología u otra causa

1. ¿Cuáles son las subfases de la Fase vascular de la inflamación y que mediadores biológicos intervienen en cada una de estas subfases?

La Fase vascular corresponde a la Segunda Fase de la inflamación, que de acuerdo al incremento de la permeabilidad capilar está dividida en 3 subfases, estas son:

1. Vasoconstricción: mediada por un arco reflejo a través del sistema nervioso autónomo, según Ergueta Collao la histamina produce vasoconstricción transitoria.
2. Vasodilatación: mediada por la histamina, bradicinina (en vénulas), y óxido nítrico.

• Vasodilatación inmediata → Histamina
• Vasodilatación sostenida → Prostaglandinas (PGE2 es la más potente)

1. Alteración de la permeabilidad: mediada por la histamina que produce contracción de las células endoteliales, también los leucotrienos que son los mayores alteradores de la permeabilidad

1. ¿Qué receptores median el “rolling” tanto por parte del leucocito como por parte del endotelio?

Los receptores que median el rolling por parte del endotelio son las selectinas:

• E-selectina: se expresa en el endotelio
• P-selectina: se expresa en las plaquetas y el endotelio
• L-selectina: se expresa en los leucocitos

Los ligandos para dichos receptores se encuentran en la superficie de los leucocitos, y estos serán glucoproteinas:

• Glucoproteina sialil-Lewis X: por ejemplo el antígeno linfocitico cutáneo (CLA) expresado en neutrófilos, monocitos y linfocitos T. [Son el ligando de E-selectina]
• Glucoproteina sialil-Lewis X:por ejemplo el Ligando de Glucoproteina1(PSGL-1) expresado en neutrófilos, monocitos y linfocitos T. [Son el ligando de P-selectina]
• Glucoproteina sialil-Lewis X/PNAd en moléculas de adhesión con glucano (GlyCAM-1) [Son el ligando de L-selectina]

1. ¿Qué receptores celulares median la “adhesión” tanto por parte del leucocito como por parte del endotelio?

Los receptores que median la adhesión por parte del leucosito son las integrinas:

• LFA – 1: (Lymphocyte Function Associated antigen-1) se encuentra en todos los linfocitos T, linfocitos B, macrófagos y neutrófilos
• MAC - 1: (Macrophage Antigen-1) se encuentra en neutrófilos, células NK y macrófagos
• VLA - 4: (Very Late Antigen-4)

Los ligandos para dichos receptores se encuentran en la superficie del endotelio son las adhesinas:

• ICAM - 1: (Intercellular Adhesion Molecule-1) Es el ligando de LFA -1 y MAC - 1
• VCAM – 1: (Vascular Adhesion Molecule-1) Es el ligando para VLA - 4

1. ¿Qué citocinas incrementan la expresión de adhesinas en el endotelio y como se sintetizan dichas citocinas?

Las citosinas que promueven la expresión de ligandos de selectinas e integrinas en el endotelio son el Factor de Necrosis Tumoral (TNF) y la interleucina-1 (IL-1), que aumentan la avidez de las integrinas por sus ligandos (quimiocinas) y favorecen la migración direccional de leucocitos; muchas de estas citocinas son producidas por macrófagos tisulares y otras células que responden a patógenos o tejidos dañados

1. ¿Qué es la “quimiotaxis” y que mediadores biológicos intervienen en ella?

Quimiotaxis: es la migración unidireccional de las células en forma regulada a favor de un gradiente de concentración hacia el sitio de lesión producido por una atracción química.

Sus mediadores biológicos son:

1. Citocinas: particularmente quimiocinas como la IL-8
2. Componentes del sistema de complemento: Sobre todo C5a
3. Metabolitos del Ácido Araquidónico: principalmente el leucotrieno B4 (LTB4)

1. ¿En qué consiste la “opsonización” y que mediadores biológicos intervienen en ella?

Opsonización: es el proceso por el que se marca a un patógeno para su ingestión y destrucción por un fagocito

El componente C3b y su producto de degradación (C3b inactivo), cuando se une a la pared bacteriana, actúan como opsoninas y favorecen la fagocitosis por parte del neutrófilo y macrófagos, que cargan los receptores de superficie celular para los fragmentos del complemento.

1. Describa la finalidad, cadena de reacciones bioquímicas y enzimas que intervienen en el proceso de “Estallido Respiratorio”

El estallido respiratorio tiene como finalidad la destrucción bacteriana.

Para ello se produce una rápida activación de la NADPH oxidasa, provoca la transferencia de electrones a una molécula de oxígeno, desestabilizándola y llenándola de energía. Una molécula de oxigeno tiene 6 electrones apareados en su última orbita; entonces, al ingresar el nuevo electrón se crea una órbita adicional y así se forma el ion superoxido con gran facilidad de donar este electrón de más. Luego es convertido en peróxido de hidrogeno por dismutación espontanea. La NADPH oxidasa  se encuentra en la membrana y por tanto se encuentra en el fagolisosoma; entonces el peróxido de hidrogeno se produce dentro del lisosoma. Estos son los principales destructores de bacterias actuando de la siguiente forma:

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