Medicamentos Psiquiatricos

CARBONATO DE LITIO

MECANISMOS DE ACCION:

Produce efectos a nivel de la neurotransmisión central se encuentran la capacidad de antagonizar la hipersensibilidad de los receptores dopaminérgicos inducida por los antipsicóticos, la facilitación de la neurotransmisión colinérgica y la capacidad de inhibir el metabolismo del fosfatidil-inositol-difosfato, acciones que se han postulado que podrían guardar relación con su actividad antimaniaca , Ejerce, asimismo, un efecto facilitador serotoninérgica que se ha relacionado con su relativa capacidad antidepresiva el mecanismo de la acción antimaniaca del litio no se ha podido establecer aún con exactitud.

FARMACOCINETICA:

Siendo un ion monovalente, el litio se absorbe muy bien por vía oral y difunde con facilidad por el líquido extracelular, acumulándose lentamente en algunos tejidos. Se elimina íntegramente por vía renal mostrando una curva de eliminación trifásica: una primera fase rápida de 6-12 h. de duración, una fase más lenta de 20-24 horas (que es la que se establece como vida media de eliminación del fármaco) y una fase muy lenta durante la cual acaba por eliminarse por completo del organismo y que dura unos 10-14 días.

TOXICIDAD Y REACCIONES ADVERSAS:

El litio es un ion cuya toxicidad aguda es muy elevada; cursa con síntomas gastrointestinales tales como náuseas vómitos y diarrea que en los casos más graves pueden conducir a la deshidratación del enfermo; asimismo se evidencian temblor y fasciculaciones musculares que pueden progresar a convulsiones francas; a nivel mental se inician lo síntomas con estupor, progresando hasta el estado de coma que acaba con la muerte del sujeto.

El grado de intoxicación se encuentra directamente relacionado con los niveles séricos del litio (suelen ser letales concentraciones de 4-5 mEq/I.), si bien el hecho que que aun después de eliminar el ion mediante hemodiálisis la recuperación del sujeto sea lenta sugiere que son las concentraciones intracelulares del mismo las responsables de los síntomas tóxicos. Entre 1,2 y 1,5 mEq/1. suelen aparecer síntomas tóxicos leves (náuseas, sensación de malestar, temblor, etc.) que se intensifican a medida que aumentan los niveles. Dado que el litio es un ion que el riñón intercambia fácilmente por el sodio, la intoxicación se produce con mayor facilidad en aquellos pacientes con restricción de la ingesta de sodio como es habitual en los hipertensos y los que padecen insuficiencia cardiaca.

Entre las reacciones adversas del litio destacan las siguientes:

-Toxicidad tiroidea: debido a que el litio interfiere la unión de los grupos tirosilos con el iodo, no es infrecuente que los pacientes tratados con litio muestren bocio, habitualmente difuso y eutiroideo; solo una escasa proporción de sujetos llega a manifestar hipotiroidismo. También se han observado algunos casos, poco frecuentes, de hipertiroidismo

Toxicidad renal: el litio antagoniza el efecto de la ADH a nivel de la adenilciclasa renal, de forma que la mayoría de los sujetos tratados muestran un síndrome de poliuriapolidipsia más o menos acusado que, aunque no suele ser grave, puede resultar francamente molesto; sólo en contados casos, en los que se hace imperativa la interrupción del tratamiento, llega a provocar diabetes insípida renal ADHresistente; estos efectos indeseables pueden minimizarse administrando el fármaco en dosis única diaria (Plenge y cols., 1982; Bowen y cols., 1991). La administración crónica de litio también puede originar alteraciones morfológicas renales pero no se ha descrito ningún caso de insuficiencia renal por este motivo

Temblor: es un síntoma muy frecuente, calculándose que afecta a un 40% de los pacientes que reciben litio; habitualmente se trata de un temblor fino, que aparece predominantemente en reposo y que no interfiere sustancialmente el funcionalismo del enfermo; en aquellos casos en que resulta incapacitante puede tratarse mediante la administración de ¡3-bloqueantes.

INDICACIONES:

-Trastorno bipolar: el carbonato de litio es extremadamente útil en el tratamiento de la manía, contribuyendo también a espaciar las recidivas de episodios maniacos sucesivos así como, aunque en menor grado, la presentación de episodios depresivos; está indicado, por lo tanto, como antimaniaco agudo y como profiláctico en los pacientes bipolares constituyendo, en la actualidad, el tratamiento de elección para este tipo de enfermos .

Episodios depresivos refractarios: aunque carece de efecto antidepresivo directo, la asociación del litio a los antidepresivos, tanto heterocíclicos como IMAOs, mejora la respuesta en un porcentaje apreciable de pacientes con depresiones refractarias

El litio puede ser utilizado como medicación coadyuvante en el tratamiento de la esquizofrenia refractaria, habiendo encontrado algunos autores un buen nivel de respuesta en un 30-50% de estos pacientes ,Una indicación específica del litio es el tratamiento profiláctico de la cefalea de Hartan, tant episódica como crónica, frente a la cual se considera como fármaco de primera elección

CARBAMAZEPINA

Efectos farmacológicos y mecanismo de acción:

ejerce diversos efectos a nivel central, entre los que destaca su capacidad para bloquear los canales de Na +, que se han relacionado con su actividad anticomicial). Sin embargo, no se conoce con exactitud su mecanismo de acción en lo que a su actividad antimaniaca se refiere, si bien se ha postulado que podría ser debida a su capacidad para inhibir el fenómeno del "kindling" a nivel amigdalar

Farmacocinética:

Es un fármaco que se absorbe bien por vía oral, aunque de forma lenta y errática. Se elimina fundamentalmente por biotransformación hepática, siendo su principal metabolito, la carbamazepina,10,11,epóxido, farmacológicamente activo tanto en lo que se refiere a eficacia terapéutica como a neurotoxicidad Posee una gran capacidad de autoinducción enzimática, de ahí que su vida media de eliminación cuando se administra de forma crónica sea sustancialmente inferior a la detectada tras la administración de una dosis única

Toxicidad

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