Parkinson

Fisiopatología

El parkinson es una enfermedad multisistémica ya que no sólo afecta al sistema nervioso central (SNC), sino que también se distribuye por el sistema nervioso periférico (SNP) y al sistema nervioso entérico (SNE) según Braak y Del Tredici en 2008. En la enfermedad de parkinson se produce una alteración en los ganglios basales, la sustancia negra y el cuerpo estriado (cabeza del caudado y putamen). Estos tienen como función principal el control del movimiento, la planeación motora, memoria operativa y las emociones.

Las neuronas dopaminérgicas transmiten la dopamina mediante la sinapsis entre células nerviosas. La sinapsis se define como la unión de las células nerviosas (griego “unión”) a través del cual la onda de impulsos nerviosos se transmite de una célula a otra mediante sustancias transmisoras químicas (neurotransmisores). La dopamina es un neurotransmisor y su función principal es la actividad motora, el comportamiento, la cognición, el sueño, humor, aprendizaje, la atención y la motivación. La dopamina junto con la acetilcolina tiene un equilibrio el cual es esencial para el control del movimiento. Debido al deterioro de la sustancia negra del cerebro la cual se define como la porción del mesencéfalo y es un elemento importante en el sistema de los ganglios basales, produce una disminución en el nivel de la dopamina. La baja concentración de dopamina y el alta de acetilcolina causan una falla en la sinapsis lo que trae como consecuencia los síntomas motores. En la enfermedad de parkinson la producción de dopamina se hace inadecuada y las células nerviosas no pueden transmitir mensajes correctos, esto ocasiona la perdida de función muscular, pero al administrar un suministro constante de medicamentos (levodopa) que se transforma en dopamina, las neuronas que quedan (20%) logran transmitir los mensajes nerviosos y los síntomas mejoran.

Otras zonas afectadas en la enfermedad del parkinson ademas de la sustancia negra son el putamen y el núcleo del caudado los cuales conforman al cuerpo estriad y la vía nigrostriatal. Esta vía se denomina asi ya que las prolongaciones de las neuronas dopaminérgicas van de la sustancia negra y las terminaciones axonicas inervan al cuerpo estriado liberando una molécula denominada dopamina. El mal funcionamiento de estas neuronas puede causar depresion ya que al no producir dopamina la sensacion de bienestar o recompensa derivado de la motivación se pierde.

Los Cuerpos de lewy son inclusiones neuronales intra-citoplasmáticas formadas por agregados de más de 30 proteínas filamentosas anormales, predominantemente alfa-sinucleína (Tofaris and Spillantini 2007), se encuentran en la sustancia negra y en múltiples regiones del encéfalo. También pueden observarse agregados similares en los axones, las denominadas neuritas de Lewy (Braak 1999). Algunos autores replantean el hecho de que los CL sean imprescindibles en el proceso neurodegenerativo del Parkinson. Estudios neuropatológicos de familias con mutación parkin positiva han demostrado neurodegeneración en ausencia de CL en el cerebro (van de Warrenburg 2001, Farrer 2001).

El hallazgo neuropatológico más importante en las sinucleinopatías lo constituyen los cuerpos de Lewy, descritos en 1912 por Friederich Lewy. Tretiakoff en 1919 señala los cuerpos de Lewy en la sustancia negra son un marcador específico de la Enfermedad de Parkinson. En el año 2007 la Universidad Católica de Chile define a los cuerpos de Lewy del tronco encefálico como inclusiones circulares intracitoplasmáticas de 5-25 um de diámetro con un centro denso eosinofílico y un halo pálido periférico, y cuerpos de Lewy corticales que corresponden a inclusiones esféricas menos definidas y menor distinción entre centro y periferia, típicamente observables en áreas corticales. Ultra estructuralmente se componen de un centro denso de filamentos y material granular que es rodeado por

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