Seminario 3: DOLOR

1.- Haga un diagrama de las vías involucradas en la transmisión del dolor

- Las vías aferentes nociceptivas se originan en los receptores periféricos de neuronas bipolares, cuyo nucleo se encuentra en los ganglios espinales, y penetran en la medula a través de su axón por la raiz posterior, donde conectan con la segunda neurona en la raíz posterior medular, la fibra originada se decusa en la comisura blanca anterior, inmediatamente por delante del epéndimo, para formar las vías espinotalamicas que ascienden por el fascículo espinotalamico hacia las estructuras cerebrales. En el tronco encefálico, las informarciones dolorosas alcanzan la formación reticular, donde se conectan con el sistema vegetativo simpático y se hacen sinapsis con la tercera neurona, que termina en la circunvolución poscentral de la corteza cerebral.

2.- ¿Cual es el principal mecanismo de acción de los anestésicos locales? Por ejemplo lidocaína

- Los anestésicos locales actúan inhibiendo la permeabilidad del ion sódico en forma reversible por bloqueo del canal respectivo. Al inhibir el canal de Na la propagación del impulso nervioso a través del axón se bloquea, extinguiéndose. El acceso del anestésico local al sitio de acción específico es por el lado interno de la membrana o a través de la membrana. Una vez unida al sitio no puede responder a los cambios de potencial de la membrana, esto se conoce como el canal bloqueado, para que esto se produzca, el anestésico debe acceder al sitio, ya sea por el poro hidrofilico o bien difundiendo directamente a través de la fas lipídica.

3.- mencione ubicación y efecto de los siguientes agentes químicos relacionados con la transmisión del dolor:

Sustancia P: NT péptido. Ubicación: neuronas de la raíz dorsal de la m.e. Es transportada por la periferia y liberada después de la activación de los PAN (nitrato de peroxiacido). La sustancia P intensifica el dolor por mecanismos que involucran inflamación, liberación de PG (glutamato), liberación de enzimas lisosomales, estimula citocinas y activa linfocitos. Ademas, los noreceptores liberan por si mismos “sust P”, la cual causa que los mastocitos liberen histamina. Se sintetiza en el ganglio. (Provienen del ac. Aroquidonico, sensibilizan los receptores del dolor)

Prostaglandinas: son eicosanoides derivadas de lípidos de membrana. Intervienen en los procesos inflamatorios y en otras funciones claves relacionadas con la resorción del hueso, la agregación plaquetaria, la fiebre o la modulación de la secreción gástrica. Son una importante diana terapéutica de muchas patologías relacionadas con los procesos en los que participan. Debido a su participación en procesos inflamatorios que producen daño en el ADN se ha demostrado su vinculación con el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas. Funcion:

prostaciclina -> vasodilatador en varios lechos vasculares.

Prostaglandinas de la serie E-> vasodilatador.

Prostaglandina de la serie F -> vasoconstrictor.

Serotonina: Activa las fibras nociceptivas, produce despolarización en el nociceptor. Provoca vasoconstricción arteriolar y se libera en respuesta a la lesión de los vasos sanguíneos para ayudar a evitar una hemorragia. Se ha implicado en los espasmos vasculares de las migrañas. Se ubica en el troncoencefalo (nucleos Raphe).

Histamina: Se forma a partir de la histidina. Esta presente en las neuronas del hipotálamo. Provoca dilatación arteriolar y venaconstriccion. Los efectos convinados de la dilatación arteriolar y la venoconstriccion, aumentan la presión y provoca edema local. Se libera en respuesta a daño fisular.

Brandicinina: Provoca dilatación arteriolar y venoconstriccion, provoca un aumento en la filtración hacia el exterior de los capilares y provoca edema local. Causa: dilatación venular, elevación de la permeabilidad vascular, contracción del musculo liso. Provoca sensibilización del nociceptor a través de los receptores B1.

Endorfina: (neurotransmisor) hormona del lóbulo anterior de la hipófisis. Es un químico que produce la glándula pituitaria localizada en la base del cerebro. Este químico es desalojado de la glándula en momentos en que el cuerpo sufre dolor o alta tensión. Ayuda a calmar el dolor y produce estado de placer. Se cree que la endorfina funciona desplegando conexones de dopamina. Se ubica en la sustancia gelatinosa de la membrana exterior. Disminuye la excitabilidad celular, aumenta la conductancia al K se inactivan canales de calcio.

4.- Mediante la teoría de la compuerta explique la disminución del dolor que percibe un sujeto al frotarse la región afectada

- La teoría de la compuerta esta basada en la idea de confusión de las señales neurales. Parece que cierta estumulacion no dolorosa puede en algunos casos interferir con la experiencia del dolor. Esta es la explicación que subyace a fenómenos como los beneficion de frotar una zona dolorosa, el uso de compresas frias o caliente, la acupuntura o acupresión.

5.- ¿En que puntos de la via del dolor intervienen los antiinflamatorios y analgésicos tipo oploide como la morfina? ¿Cuáles son sus mecanismos de acción?

- Los oploides proporcionan analgesia al unirse a receptores tanto dentro como fuera del SNC, existen diferentes tipos de receptores y hay un mecanismo a través del cual activando dichos receptores es inhibida la liberación del NT excitadores produciendo analgesia, pero no es el único, también tiene efectos estimulantes sobre la neurotransmisión y son a través de cambios celulares coordinados que incluyen liberación de dopamina, Ach, Sust P, adenosina, noradrenalina, puede pensarse que los efectos estimulantes de oploides sean debido a apertura de los canales de K, ingreso de calcio y formación de AMPc.

6.- ¿Cuál es el mecanismo de acción analgésica y antiinflamatoria principal de los AINEs como el Ibuprofeno o la aspirina?

- El mecanismo de acción de los AINEs se basa en la inhibición de la producción de un conjunto de mediadores celulares que intervienen en diferentes procesos inflamatorios, tanto patológicos como fisiológicos. Estos mediadores, prostaglandinas y tromboxanos, se producen por acción de la ciclooxigenasa COX1 y COX2. Las COX 1 intervienen en el control de multiples funciones fisiológicas como vasodilatación arterial, sobre todo renal, actividad plaquetaria, aumento de secreción de moco y reducción de secreción de acidos gástricos. Las COX2 regulan la producción de sustancias que controlan funciones patológicas como fisiológicas: aumento de la sensibilidad al dolor, aumento de la T° corporal por efecto pirógeno y vasodilatación en las zonas donde se produce el proceso inflamatorio. Entre los AINE, algunos fármacos son inhibidores selectivos de la COX 2, otros actúan sobre ambas formas de enzima. (corticoides son esteroidales. Tromba)

7.- Investigue el significado de:

• Analgesia: Ausencia del dolor en respuesta a estimulos que normalmente provocarían dolo. Abolicion de la sensación o de la sensibilidad de dolor.

• Alodenia: Dolor provocado por un estimulo normalmente indoloro.

• Hiperalgesia: Nivel elevado de percepción dolorosa.

• Nociceptor: Terminales nerviosas libres de las fibras aferentes primarias. Hay de 2 tipos: Receptores sensibles a estimulos mecánicos y de T°; Receptores insensibles a estimulos mecánicos.

Son neuronas sensitivas especiales, estas neuronas traducen ciertos estimulos en el potencial de acción que son luego tranmitidos a zonas mas centrales del SN. Hay cuatro clases de nociceptores: Terminales, Mecanicos, Polimodales y Silenciosos.

• Dolor referido: Como el dolor que algunas veces sienten las personas en brazos y hombros cuando están sufriendo un ataque al corazón, es debido a la forma en que los nervios se juntan en la medula espinal. El cerebro algunas veces pierde el rastro de donde viene el dolor.

• Dolor fantasma: Dolor que los amputados siente a veces en el mismo miembro que han perdido, es debido al hecho de que cuando lo nociceptores están dañados o ausentes, las neuronas de la medula espinal que transmiten los mensajes de dolor, a veces se vuelven hiperactivas. Es por ello que el cerebro recibe mensajes de dolor desde donde no ha quedado ningún tejido.

8.- ¿Qué tipo de estimulo puede activar un receptor de dolor?

Receptor de dolor: nociceptores (umbral alto)

Mecanismo de alarma que detecta situaciones anormales posiblemente nocivas. Se detectan estimulos:

Mecanicos: presión excesiva

Termicos: calor y frio extremo

Quimicos: Ph excesivo, determinados iones o sustancias neuroactivas, etc.

Los receptores están repartidos por todo el cuerpo, no solo en la piel, excepto en el cerebro.

9. Explique por qué un estimulo doloroso puede producir percepciones de dolor rápido y lento. ¿Es posible modularlos?

- El dolor está asociado a la percepción de estímulos nocivos (nocicepcion). Los receptores del dolor son terminaciones nerviosas libres de la piel, el músculo y las viceras. Los NT de los nociceptores comprenden la sustancia P. La inhibición de la liberación de la sust. P es a base del alivio mediante opiáceos.

El dolor rápido es conducido por fibras del grupo III, tiene un inicio y una desaparición rápido y es localizado. El dolor lento es transportado por fibras C, se caracteriza como un dolor fijo y continuo, un ardor o un dolor pulsátil que es poco localizado.

10. ¿Por qué el dolor viceral se localiza mal y por qué es particularmente molesto?

- El dolor viceral es un dolor sordo, difuso y mal localizado, cuyo punto de partida son las viceras

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