Sindrome X-fragil

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Facultad de Ciencias de la Salud

Fonoaudiología – Sede Valdivia

Síndrome X-Frágil

Docente

Carolina Oyarzun

Alumna

Florencia Yáñez

Asignatura

Perturbaciones del Lenguaje en Niños

Fecha

28 de noviembre de 2016

• Introducción

El Síndrome X Frágil (SXF) es la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria. Por ser un desorden ligado al cromosoma X, lo padecen fundamentalmente los varones y es transmitido por las mujeres. Es la causa más común de retraso mental heredado, y la segunda cromosomopatía después del síndrome de Down. La sospecha clínica de la enfermedad se basa en un fenotipo físico, cognitivo y conductual y el diagnóstico se confirma por el estudio genético molecular.

La denominación retraso mental ligado al cromosoma X frágil fue propuesta por Kaiser-McCaw y colaboradores (1980) para describir el descubrimiento citológico clave (el cromosoma X-frágil), el modo de herencia (ligado al cromosoma X) y el aspecto clínico (retraso mental). Es sinónimo al síndrome de Martin – Bell (1943). Además del retraso mental (que se manifiesta con diversas intensidades: débil en un 19% de los hombres afectados, moderado en un 32%, severo en un 38% y profundo en un 8%).

Las niñas que heredan el gen X frágil están en situación de riesgo, pero la presencia del gen anormal en el cromosoma X tiene consecuencias muy distintas para los niños y para las niñas. Es mucho más probable que las niñas que hereden el gen no manifiesten el síndrome que los niños que lo tengan y, si lo manifiestan, su afectación es menos grave que la de los niños; con frecuencia, su presencia solo se detecta después de que algún hermano haya presentado el síndrome.

Los déficit cognitivos producidos por el síndrome del cromosoma X frágil constituyen la forma más frecuente de retraso mental heredado (Sherman, 2002). Además de tener problemas cognitivos, los niños con el síndrome del cromosoma X frágil a menudo son tímidos, con discapacidades sociales (Hagerman, 2002).

• Prevalencia

Un 3% de la población presenta retraso mental en mayor o menor grado y el síndrome del cromosoma X-frágil explica el 10% de los casos. Las cifras de incidencia en la población convierten al síndrome X frágil en la 1° causa hereditaria de retraso mental.

Se estima que su frecuencia es de 1 individuo afecto por cada 4.000 nacimientos, una portadora por cada 800 y un portador por cada 5.000.

Un aspecto interesante es que, aunque mujeres y hombres pueden presentar el estado de portador, sólo son las mujeres las que transmiten la mutación completa y, por tanto, el cuadro sintomático. La razón de ello es que, aunque la expansión puede tener lugar durante la ovogénesis, es muy poco probable que ocurra durante la espermatogénesis.

El síndrome X-frágil puede considerarse que presenta una herencia dominante ligada al X con penetrancia incompleta. La mutación del X-frágil tiene una penetrancia del 76% en los hombres y una penetrancia del 32% en las mujeres.

• Etiología

La causa genética del SXF es una mutación o cambio en la secuencia normal del ADN, en el gen FMR1, debido a una expansión de tripletes CGG presente en la región 5’ no traducida del gen FMR 1 localizado en el cromosoma X. El cromosoma X es parte del par de cromosomas que determinan el sexo del individuo. Las mujeres tienen 2 cromosomas X en este par, mientras que los hombres tienen 1 cromosoma X y uno Y.

El número de repeticiones CGG normal se encuentra entre 6 y 54 en los distintos alelos presentes en la población. Entre 55 y 200 repeticiones se habla de pre-mutación, cuando el número de repeticiones es superior a 200 se produce la disfunción del gen y se origina el síndrome. El exceso de repeticiones provoca en la metilación de la región promotora del gen FMR 1 resultando en su falta de transcripción y por lo tanto en la ausencia de su función.

• Diagnóstico Prenatal

El diagnóstico prenatal del SXF se realiza mediante amniocentesis o biopsia corial, siendo esta opción la preferente. Se ofrece a las mujeres portadoras de premutación o de mutación completa. En el caso de hombres portadores de premutación, en los que todas sus hijas serán portadoras de la premutación, deberemos explicarles que sus hijas no tendrán discapacidad intelectual.

• Características Clínicas

La mayoría de las personas que presentan este síndrome sufren algún grado de retraso mental desde leve hasta severo, una pequeña parte muestra inteligencia normal; sin embargo, en estos casos casi siempre se observan déficit de tipo lingüístico, tanto de elementos receptivos como expresivos. La dismorfia facial afecta en algún grado a la mayoría de los pacientes y puede incluir cualquiera de las siguientes alteraciones:

• Prognatismo.
• Frente alta y ancha.
• Cara larga y estrecha.
• Pabellones auriculares con diversas malformaciones.
• Mentón prominente.
• Hiperlaxitud articular (con movilidad aumentada).
• Orejas grandes y aladas.
• Macrocefalia.
• Dientes apiñados en los maxilares (produce mala oclusión de las arcadas dentarias).
• Movimientos esteriotipados.

• Otras alteraciones que se pueden presentar en el aspecto de inteligencia y comportamientos son:

• Discapacidad intelectual (leve – moderada)
• Retraso en la aparición del lenguaje
• Hiperactividad con déficit de atención
• Evitación de la mirada
• Comportamiento de tipo autista
• Comportamientos verbales inapropiados (ecolalia)

En las extremidades los hallazgos más habituales son los pies planos, por disminución en la curvatura de la bóveda plantar, manos con dedos algo ensanchados en su extremo distal, pulpejo de las yemas de los dedos salientes, rodillas que se incurvan hacia atrás.

Otras características asociadas son hiperactividad, prolapso de la válvula mitral, tórax en embudo y paladar ojival. Un pequeño número de pacientes sufre epilepsia de tipo convulsiones toniclónicas generalizadas o convulsiones complejas parciales.

En el SXF son habituales la alteraciones oculares, destacando, por su frecuencia, el estrabismo (por hipotonía del músculo ocular), que se presenta en un 35-50% de los casos. Asimismo, los niños con SXF padecen frecuentes otitis de repetición.

• El Fenotipo Cognitivo - Conductual

El nivel cognitivo con el SXF suele estar afectado el 80-90% de ellos presenta deficiencia intelectual. Cabe destacar que la mayoría de afectos sufre un importante trastorno de atención, que tiene como característica principal la imposibilidad de responder a cualquier estímulo, también hay dificultades en el área matemática, les resulta difícil contar, y todas las tareas de secuenciación y razonamiento abstracto; en contraposición, muestran mayor facilidad para el procesamiento global, la memoria a largo plazo; algunos de estos niños tienen una memoria visual casi “fotográfica” y reconocen lugares muchos años después de haber estado en ellos. La capacidad de imitación es buena y también lo es la orientación espacial; esto les permite mayor autonomía.

• Las características de conducta más habituales son (Hagerman, 2002):

• Hiperactividad: Que de pequeños puede dificultar la escolaridad, pero que tiende a mejorar con la edad. De pequeños son muy frecuentes las rabietas. A menudo muestran angustia ante situaciones nuevas o con elementos desconocidos, se sienten mucho más tranquilos con las rutinas y pueden mostrar conductas de perseveración.  
• Evitación de contacto ocular: Ya que padecen una timidez extrema.
• Estereotipias: Que se dan en situaciones de excitación, tanto de alegría como de ansiedad. Habitualmente son personas con baja tolerancia a la frustración y con poca capacidad de espera.
• Agresividad: Puede llegar a ser un problema importante, especialmente en la adolescencia y juventud. Los episodios agresivos se suelen desencadenar en situaciones de mucha estimulación o de cambios inesperados que les asustan.

• Los niños con el SXF tienen problemas con los aprendizajes derivados de diferentes causas:

• Procesamiento de la información: Hay que tener en cuenta a la hora de programar sus aprendizajes; en general tienen más facilidad para captar la información visual que auditiva.
• Aprendizaje por imitación: Aprender por lo que ven hacer, suele funcionar mejor que las explicaciones sobre lo que deben hacer, ya que son buenos imitadores y que el procesamiento de lo que ven es mejor que el procesamiento de lo que oyen.
• Trastorno de atención: El problema es el no poder desatender ningún estímulo y no tener clara la jerarquía de importancia de los estímulos.

• Las características de lenguaje que se asocian a este síndrome son (Brun-Gasca, 2001):

• Aparición tardía: Empiezan a hablar más tarde que otros niños. Las primeras palabras pueden aparecer hacia los tres años o incluso más tarde. La mayoría de niños con SXF inician su lenguaje entre los 3 y 5 años, existe un pequeño porcentaje de niños con SXF que a los 5 años no hablan y que pueden llegar a necesitar un sistema aumentativo de comunicación, porque su lenguaje oral no va a desarrollarse tanto como para permitirles comunicarse con los demás.
• Articulación: Presentan dificultades importantes de articulación de los sonidos, ello se debe sobre todo a problemas con la planificación motora de los movimientos del habla.
• Lenguaje perseverativo: Es muy frecuente y puede consistir en la repetición de palabras, de preguntas y en ecolalias diferidas (repetir a menudo una frase de un anuncio, frases hechas o frases que han dicho otras personas).
• Sintaxis y adquisición de vocabulario: Tienen una relativa facilidad. El aprendizaje de palabras nuevas se suele dar con relativa facilidad una vez el niño ha iniciado el lenguaje oral. La memoria auditiva a largo plazo y la capacidad de imitación elevada favorecen este proceso.
• Habilidades comunicativas: Este es el aspecto de lenguaje en el que las personas con SXF presentan mayores dificultades: tienden a no respetar los turnos de palabra, a no mirar al interlocutor a la cara, les cuesta también mantener el tema de conversación.

• Manifestaciones Neurológicas

Estas manifestaciones son múltiples al igual que en los demás aspectos, pero son muy diferentes en función del estado de mutación completo, premutación y el sexo.

Una de las características más significativas junto al autismo, es la discapacidad intelectual que cursan las personas con éste síndrome. La discapacidad intelectual se presenta en la totalidad de varones afectados por el síndrome, mientras solo el 50-60% de las mujeres con mutación completa afectadas lo padecen. En las premutaciones no se observa discapacidad intelectual, pero sí que podemos observar otras características como un rendimiento más bajo, comparado con la población general, en cálculo, lectura y escritura. Las mujeres con premutación suelen presentar ansiedad social e inestabilidad emocional. Mientras que recientemente se ha demostrado que los varones con premutación presentan una atrofia cerebelosa severa acompañada de temblores, pérdida de funciones ejecutivas y severo deterioro de la memoria.

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