Cancer De Cuello Uterino
Enviado por milagros1357 • 19 de Junio de 2015 • 547 Palabras (3 Páginas) • 290 Visitas
La región codificante del virus del papiloma humano está dividida a su vez en dos regiones de expresión, temprana y tardía. Los primeros genes (E1, E2, E4, E5, E6 y E7) están relacionados con la modulación de los procesos de transformación celular, replicación y transcripción viral. La región de expresión tardía contiene los genes L1 y L2 que codifican para las dos proteínas estructurales de la cápside.
Numerosos estudios bioquímicos han clarificado algunos mecanismos de acción de las proteínas multifuncionales E6 y E7, dada su capacidad de formar complejos estables con diferentes proteínas celulares y alterar total o parcialmente sus funciones normales. Las oncoproteínas se unen a proteínas reguladoras del ciclo celular, p53 y pRB, e interfieren en los puntos de chequeo G1/S y G2/M, induciendo diferentes cambios como alteraciones cromosómicas numéricas.
SITIOS DE INTEGRACIÓN VIRAL:
En el proceso de integración, la linearización del genoma circular es una etapa necesaria que involucra el rompimiento de la doble cadena viral principalmente en la región E1/E2. Adicional al rompimiento, en la mayoría de casos se presentan deleciones de fragmentos virales.
En el VPH 16 los genes E1 y E2 es la región con mayor tasa de rompimiento. Mientras que en VPH 18 aproximadamente la mitad del genoma viral se pierde en la integración, comprometiendo total o parcialmente los genes E2, E4, E5, L1 y L2.
Teniendo en cuenta que frecuentemente ocurren rupturas y/o deleciones a nivel de la región E1 y E2, parte de los efectos de la integración viral van a depender de la alteración de las funciones biológicas de E1 y E2. La proteína E2 de VPH 16 controla negativamente la transcripción de los genes virales E6 y E7 al unirse al promotor viral P97.
En presencia de la proteína E2 hay represión continua de la transcripción de las oncogenes E6 y E7, contrariamente, la ausencia del represor E2 permite el libre acceso de factores de trascripción celulares que se agrupan en el promotor viral y regulan positivamente la transcripción de E6 y E7.
El rompimiento del gen viral E2 ha sido asociado con la progresión de lesiones de cuello uterino, particularmente de LIEBG a LIEAG (34), con bajas tasas de sobrevida y con pronósticos desfavorables en pacientes con CCU asociado a VPH.
INTEGRACIÓN Y ONCOPROTEINAS VIRALES:
En carcinomas de cuello uterino la mayoría de genomas VPH integrados son transcripcionalmente activos y expresan oncoproteínas virales, debido a la pérdida de la actividad represora de E2 (15, 21). Sin embargo, pueden existir muchas copias VPH integradas y solamente un bajo porcentaje, menor al 10% en VPH 16, pueden ser transcripcionalmente activas.
La integración de secuencias VPH ocurre dentro de regiones del genoma de baja condensación, transcripcionalmente activas, que permite mayor
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