Antidepresivos

ANTIDEPRESIVOS

o Introducción:

Antiguamente, los Antidepresivos se usaban pura y exclusivamente para los trastornos del estado de ánimo, en la actualidad se usan Antidepresivos para múltiples patologías, no solo para Pxs que tienen depresión; se pueden usar para las fobias, para trastornos de ansiedad, para trastorno de la alimentación, para algún trastorno del control de los impulsos. En síntesis, el uso de estas nuevas moléculas, mal llamados Antidepresivos porque se utilizan en muchas psicopatologías no son solo psicofármacos para mejorar el ánimo.

LITIO => es un buen potenciador del efecto antidepresivo y en depresiones refractarias

A los bipolares no hay que darle ningún antidepresivo, excepto que este muy, muy depresivo

Hay que tener cuidado, con los psicóticos cuando se les da un antipresivo porque lo puede poner productivo.Por eso siempre hay que medicarlos en combinación con un antipsicótico

o Clasificación de los Antidepresivos:

Los Antidepresivos se dividen en: a) Antidepresivos Típicos: a.1) Antidepresivos de 1° generación(o clásicos)

a.2) Antidepresivos de 2° generación

b) Antidepresivos Atípicos

Características de los Antidepresivos:

 Los primeros Antidepresivos disponibles fueron los Antidepresivos de 1°generación.

 Vía de administración: Todas estas moléculas se dan en comprimidos por vía oral.

 Tiempo de latencia:

Todos los Antidepresivos, en general, tardan como mínimo, entre 15 y 20 días para empezar a mostrar su acción antidepresiva (acción terapéutica): “la mejoría del ánimo”. Sin embargo, esto no quiere decir que el paciente va a estar los primeros días tomando el antidepresivo sin mostrar ningún efecto, algunos de los efectos que aparecen rápidamente son: la sedación, disminución de la angustia al paciente, ya no llora, etc. Así mismos, los efectos adversos también aparecen antes de los 15/20 días: comer más, la visión borrosa, la boca seca, la lengua seca y el gusto metálico, la hipotensión ortostática y las arritmias, son más bien dosis dependiente, por ahí con dosis bajas no aparecen y con dosis altas sí.

El tiempo de latencia tiene que ver con el mecanismo de acción de los Antidepresivos que supone la sensibilización de los receptores que están involucrados en los trastornos de ánimo.

 No hay diferencia en cuanto a la acción farmacológica y el tiempo de latencia entre los viejos Antidepresivos y los nuevos Antidepresivos. Pero los nuevos Antidepresivos presentan: a) menos efectos adversos, b) el margen de seguridad en sobredosis (los antidepresivos clásicos tienen un margen de seguridad muy bajo, estrecho) es mayor, c) no son cardiotóxicos, d) no disminuyen tanto el umbral convulsivo y e) no presentan interacciones peligrosas.

 TODOS LOS TIPOS DE TRASTORNOS AFECTIVOS VAN A SER TRATADOS CON ANTIDEPRESIVOS

 EN LOS TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: están involucrados los NT: NA, 5-HT y Adrenalina

 Acciones farmacológicas terapéuticas de los antidepresivos en la DEPRESIÓN:

Los Antidepresivos mejoran el ánimo depresivo, inhiben o activan, esto nos habla de que los trastornos depresivos tienen un espectro amplio que va desde la inhibición hasta la desinhibición, entonces va a haber distintos tipos de fármacos para utilizar de a cuerdo al tipo de depresión que sea, ya que no es lo mismo una depresión inhibida (el sujeto está más tiempo en la cama, le cuesta levantarse a la mañana, el día se le hace eterno, va a estar muy somnoliento o quizá duerma una gran cantidad de horas) a una depresión ansiosa, desinhibida ( el sujeto que habla, camina, come, duerme pocas horas, hay una mayor activación). Actúan sobre el aprendizaje y la memoria, cuando alguien está deprimido no puede aprender ni memorizar, aparecen trastornos cognitivos por la depresión, cuando el paciente sale del estado depresivo se mejora. Acciones sobre el sueño, en todos los pacientes depresivos hay alteraciones sobre el sueño, puede dormir un montón o no dormir nada, puede que el paciente tenga despertares nocturnos, hay que hacer un diagnóstico diferencial con trastornos del sueño, y el período de latencia del sueño.

ANTIDEPRESIVOS TÍPICOS

a.1) ANTIDEPRESIVOS DE 1° GENERACIÓN

Si un paciente ingiere una sobredosis de estos antidepresivos clásicos puede ser LETAL por sus efectos a nivel CV.

Los Antidepresivos de 1° generación (o clásicos) se subdividen en:

a.1.a) TRICÍCLICOS (TCL): Imipramina (NR: Tofranil), Amitriptilina (NR: Uxen) y Clomipramina (NR: Anafranil)

a.1.b) IMAO*: 1) Selectivos: a) IMAO A (REVERSIBLE): Moclobemida (Aurorix)

b) IMAO B

2) No Selectivos*:(REVERSIBLE): Tranilcipromina (NR: Parnate) bloquea las 2 fracciones de la MAO: A+B

*IMAO: inhibidores de la enzima mono-amino-oxidasa

CV => cardiovascular

Los A. de 1°generación responden a la hipótesis que luego se descartó de que la depresión era causa: en la biodisponibilidad de la aminas (NA, DA, 5-HT) en el SNC

a.2) ANTIDEPRESIVOS DE 2° GENERACIÓN

Los Antidepresivos de 2° generación (o clásicos) se subdividen en:

a.2.a) IRSS*: Fluoxetina (NR: Prozac), Paroxetina (NR: Aropax), Citalopram (NR:Seropram) y Sertralina (NR: Zoloft)

*IRSS: inhibidor selectivo de la recaptación de Serotonina (5-HT)

a.2.b) IRNA*: Reboxetina (NR: Prolif)

*IRNA: inhibidor selectivo de la recaptación de NA

a.2.c) IRDA*: Amineptino (NR: Survector)

*IRDA: inhibidor selectivo de la recaptación de DA

a.2.d) Duales*: Venlafaxina (NR: Elafax)

*Duales: inhibidor mixto de la recaptación de NA y 5-HT

ANTIDEPRESIVOS IMAO

o Mecanismo de acción:

La acción de los Antidepresivos IMAO es: bloquear la enzima MAO, que en condiciones normales degrada las catecolaminas (noradrenalina, adrenalina y serotonina) del terminal sináptico (fuera de las VS*). Por lo tanto, al inhibir la MAO logran aumentar o impiden la disminución el NT: NA en la biofase, ampliando el efecto de dichos NTs.

*VS => vesículas sinápticas

Recordar: todos los NT quedan: una parte, en la post-sinapsis que degradan las enzimas y la otra parte, se recapta y se almacena en las vesículas sinápticas del terminal sináptico para luego volver a la biofase.

o Cambio de un IMAO a un TCL:

Si veo que con el IMAO el paciente no mejora y quiero cambiar a otra familia, por ejemplo, a un Tricíclico, tengo que esperar 15 días, no le puedo dar medicación por 15 días, a dicho paciente, ¿por qué?... porque necesito que se re-sintetice la MAO (para poder volver a metabolizar las aminas), que estaba bloqueada con los IMAO*, y esto va a tardar 15 días. Toxicidad: lo que genera la toxicidad es no dejar pasar los 15 días para que la enzima pueda volver a generarse.

*IMAO en este caso alude a cualquiera de sus variantes selectivos o no selectivos

o Cambio de un TCL a un IMAO:

Si yo quisiera pasar de un TCL a un IMAO no necesito esperar 15/20 días = 5 vidas ½ .

Recordar:

 Los IMAO no selectivos: bloquean las 2 fracciones de la enzima MAO: A + B

 Los IMAO A: bloquean la enzima MAO A y no la MAO B; y visceversa con los IMAO B

o Efectos Adversos: SINDROME DEL QUESO (o Síndrome Tiramínico)

El SDQ es el efecto adverso más problemático de los IMAO porque provoca un ACV* => coma => muerte

*Accidente Cerebro Vascular

¿Por qué se produce el SDQ?... ocurre que al administrar un IMAO no solo se bloquea la IMAO a nivel cerebral sino que también disminuyen las IMAO intestinales y hepáticas. Entonces, cuando un Px medicado con alguno de los IMAO ingiere alguno de los alimentos “prohibidos” por ejemplo un queso duro que tienen una sustancia que se denomina TIRAMINA* al no poder ser metabolizada pasa a la circulación general y al llegar al SNC libera NA (efecto tiramínico o “síndrome del queso”) y la NA cuando se acumula (porque no puede ser degradada por la MAO) puede produce un aumento importante de la presión arterial (por aumento de la NA disponible) que provoca un ACV y la muerte.

*TIRAMINA es un precursor de la síntesis de NTs. que pasa a la circulación general y llega al SNC y actúa como NT

La tabla de alimentos que el paciente tendrá que evitar cuando toma IMAO son:

 Los quesos duros, o añejados (roquefort) o los de pasta tipo filadelfia (principalmente éstos son fuente de Tiramina, de ahí el nombre SDQ)

 Bebidas alcohólicas como: a) vino chianti, b) vino tinto, c) cerveza*, d) vermouth y d) licores

 *y otros productos derivados con levadura

 Extractos de carne y conservas de carne (todo tipo de patés) y derivados (Ej. salchichas o salame) y carnes de: arenque y cerdo

 Embutidos y/o chucrut y/o higos embasados

 Algunas legumbres: habas, porotos verdes y lentejas. La salsa de soja

 Chocolates

 Verduras y frutas: ciruelas, banana y su cáscara, espinacas, berenjenas y palta

Dra. Otero: “por esta lista es un riesgo hoy medicar con IMAO cuando disponemos de los AD de 2° generación”

Efectos adversos de los IMAO no reversible: los más frecuentes son:

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