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Farmacología y endocrinología del comportamiento

cristinoideTrabajo23 de Julio de 2020

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PEC1

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Nombre y Apellidos:      

Fecha: 

80.528 Farmacología y endocrinología del comportamiento

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Indicaciones

En esta PEC se tratarán conceptos y principios básicos de la farmacología (capítulo 1, Balada et al., 2012), la psicofarmacología (capítulo 4, Carlson y Birkett, 2018) y la esquizofrenia y los trastornos afectivos (capítulo 16, Carlson y Birkett, 2018).

Consultad en el Plan Docente el material concreto que será objeto de evaluación en esta PEC.

Criterios de evaluación:

- Contestar de forma clara y adecuada a todas las cuestiones planteadas.

- La exposición RAZONADA, CLARA y SINTÉTICA de los contenidos de la prueba.

- El NIVEL DE ANÁLISIS alcanzado en la resolución de las diferentes cuestiones planteadas.

- EL USO CORRECTO los diferentes conceptos y términos que se utilicen para su resolución.

- Se valorará la UTILIZACIÓN DE BIBLIOGRAFÍA adecuada.

- Cada apartado vale 1 punto (sobre 18 puntos totales).

- Esta PEC supone el 50% de la nota final de la EC.

Formato de entrega:

- Las preguntas deberán ser contestadas en este mismo archivo. Se trata de un documento de Word con formato de formulario. La extensión para cada respuesta está limitada y la tenéis indicada en cada pregunta.

- MUY IMPORTANTE: comprobad que podéis abrir y utilizar sin problemas este archivo en vuestro ordenador, así podremos solucionar con antelación problemas en este sentido. No esperéis hasta el último momento.

- No se admitirá ninguna PEC contestada en un archivo diferente a este.

- Recomendamos entregar la PEC en formato .pdf.

Fecha límite de entrega: 27 de marzo de 2020

   

PREGUNTA 1

Carlos es un investigador que está realizando un experimento para encontrar un nuevo tratamiento para la depresión. El diseño del experimento implica la existencia de dos grupos de personas con depresión. Al primer grupo se le administra el tratamiento experimental, mientras que al segundo grupo se le administra suero salino. Al principio del tratamiento se observa la reducción de sintomatología conductual en algunos pacientes. No obstante, después de tres meses de tratamiento se observan distintos patrones de respuesta en ambos grupos. En la tabla 1 se indican los principales patrones. ¿Podrías explicar a qué crees que se deben los diferentes patrones de respuesta? (250 caracteres por patrón)

Tabla 1.- Resumen patrones de respuesta

PATRÓN DE RESPUESTA

Respuesta conductual después de un mes de administración del tratamiento

Respuesta conductual después de tres meses de administración del tratamiento

¿Fármaco para tratar la depresión o salino?

A

Reducción de la sintomatología

Reaparición de la sintomatología

FÁRMACO

B

Reducción de la sintomatología

Necesidad de reducir la dosis por aparición de efectos secundarios

FÁRMACO

C

Sin respuesta terapéutica

Sin respuesta terapéutica

SALINO

D

Reducción de la sintomatología

Mantenimiento de la reducción de la sintomatología

SALINO

Respuesta:

Patrón A: El tratamiento es eficiente después de un mes de su administración, pero observamos que su administración repetida (3 meses) hace que los efectos del mismo disminuyan, produciéndose un fenómeno conocido como tolerancia.    

Patrón B: Después de 3 meses se experimentan efectos secundarios adversos, por lo que hay que reducir la dosis para conservar el margen de seguridad entre la curva dosis-respuesta de la reducción de la sintomatología y la de los efectos secundarios adversos.

Patrón C: No se ha observado ningún efecto terapéutico, ni al comienzo del tratamiento ni después de tres meses, debido a que esta substancia no contiene moléculas de fármacos activos y el efecto placebo no ha funcionado.

Patrón D: Este patrón se debe al efecto placebo. Las personas esperan que el suero salino posea el efecto de reducir su sintomatología y como consecuencia, la administración del tratamiento produce en realidad ese efecto.

PREGUNTA 2

En la tabla 2 se presentan las características farmacocinéticas de distintos antidepresivos. En relación con estos datos, contesta las siguientes preguntas justificando tus respuestas:

Tabla 2.- Características farmacocinéticas de distintos fármacos

Fármaco

F%

Tmax (h)

T1/2 (h)

Unión a proteínas

A1

32

6

7

60

A2

37

12

14

94

A3

46

6

18

90

A4

60

8

17

77

A5

70

8

48

95

A6

50

8

21

95

A7

80

10

26

97

A8

95

4

33

50

A9

90

4

5

30

A10

50

3

20

85

A11

94

1

8

99

  1. Indica los dos fármacos que se deberían administrar con un mayor intervalo de tiempo. ¿Y los dos que se podrían administrar con un menor intervalo de tiempo? (300 caracteres)
  2. Si tuvieras que escoger un único parámetro para decidir qué fármaco administrar para conseguir en el menor tiempo posible su acción, ¿qué parámetro de los que aparecen en la tabla escogerías? (150 caracteres)

Respuesta:

  1. La vida media del fármaco (T1/2) nos indica el mejor momento para distribuir la segunda dosis. Por lo tanto, los 2 fármacos que se deberían administrar con un mayor intervalo de tiempo son A5 (48h) y A8 (33h) y los 2 fármacos que se podrían administrar con el menor intervalo son A9 (5h) y A1 (7h).
  2. Escogería la Tmáx, ya que es el parámetro me indica el tiempo en el que el fármaco consigue alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmáx).

PREGUNTA 3

Muchos fármacos son metabolizados por enzimas del llamado citocromo P450 (CYP) en el llamado metabolismo de primer paso. En la tabla 3 se indica la enzima de este complejo encargado de metabolizar distintos antipsicóticos, así como las acciones de estos fármacos sobre otras enzimas del complejo.

Tabla 3.- Enzima encargada de la metabolización y efectos de los fármacos sobre las enzimas del citocromo P450

Fármaco

Metabolización

Inhibe

Induce

C1

CYP1A2

CYP3A4

CYP2C19

C2

CYP2C19

CYP2D6

CYP3A4

C3

CYP2D6

CYP1A2

CYP3A4

C4

CYP2D6

CYP3A4

CYP2C19

C5

CYP3A6

CYP1A2

CYP2D6

C6

CYP1A2

CYP2C19

CYP3A4

C7

CYP1A2

CYP2C19

CYP2D6

C8

CYP3A4

CYP2D6

CYP1A2

C9

CYP2D6

CYP3A4

CYP2C19

C10

CYP3A4

CYP2C19

CYP2D6

C11

CYP3A4

CYP2D6

CYP2C19

  1. ¿Qué entendemos por metabolismo de primer paso en el que se encuentra implicado el citocromo P450?  (300 caracteres)
  2. Tenemos un paciente que toma el fármaco C4 y recientemente le han recetado un antitusígeno que contiene dextrometorfano. El dextrometorfano es metabolizado por la isoenzima 2D6 (CYP2D6) del citocromo P450. ¿Qué efectos esperarías? (150 caracteres)
  3. En los últimos años se ha producido un incremento del consumo de diferentes plantas medicinales como el pericón, también conocida como hierba de San Juan. Esta sustancia es un inductor del CYP3A4, uno de los distintos tipos de proteínas del citocromo P450. ¿Qué efectos esperarías encontrar si un paciente, además del fármaco C10, tomara pericón? (150 caracteres) 

Respuesta:

  1. El metabolismo de primer paso es muy importante en el caso de la vía oral y también de la intraperitoneal. Se suele producir en el hígado mediante enzimas como el sistema del citocromo P450, después de la absorción intestinal del fármaco y antes de realizar su efecto.      
  2. Compiten por los mismos enzimas, inhibiéndose, produciendo un retraso en el metabolismo y una acumulación de los fármacos, con riesgo de toxicidad.
  3. Como el pericón activa el CYP3A4, se degrada más fármaco C10, por lo que habrá menos C10 en la sangre, la biodisponibilidad será más baja y la eficacia será menor.

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