Conducta Humana Y Derecho

AMINOGLUCÓSIDO

Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas anómalas. Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos.

La gentamicina es la más usada de los aminoglucósidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. También, pero solo para uso local la neomicina y la framicetina. Son, junto con los antibióticos betalactámicos, uno de los pilares básicos de la moderna quimioterapia.

Química

Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen, además de uno o varios aminoazúcares, un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico, por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. De ellos destacan:

Grupo 1 Aminoglucosidos Clásicos estreptomicina Dehidroestreptomicina

Grupo 2 O De Espectro Ampliado kanamicina - gentamicina - tobramicina - sisomicina amikacina didekacina - netilmicina

Grupo 3 O De Uso Tópico neomicina - paramomicina

Grupo 4 Semejante A Los Aminoglucosidos - espectinomicina

• Estreptomicina

• Neomicina

• Gentamicina

• Tobramicina

• Amikacina

• Netilmicina

• Paromomicina

• Kanamicina

• Framicetina

Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienen amino azúcares.

Propiedades generales

• Tienen carácter básico.

• Tienen efecto bactericida.

• Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula.

• Farmacocinética: no se absorben intestinalmente, por lo que se administran por via parenteral. Se eliminan por filtración glomerular.

• Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad (estreptomicina).

• No tienen indicación como monoterapia.

Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas.

A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son considerados como bactericidas.

Resistencia

La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es debido a:

• Producción de enzimas inactivantes, en plásmidos. 13 enzimas. Ej.: fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas.

• Disminución de la entrada del antibiótico.

• Alteración de las proteínas ribosómicas diana.

Síntesis

Streptomyces es el género más extenso de actinobacterias, un grupo de bacterias gram positivas de contenido GC generalmente alto.1

• Estreptomicina se aísla de Streptomyces griseus.

• Neomicina se obtiene de la especie Streptomyces fradiae.

• Kanamicina se aísla de la actinobacteria Streptomyces kanamyceticus.2

Espectro antibacteriano

• Bacterias aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.

• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.

• Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.

• Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora anaeróbica intestinal.

• Los gérmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros.3

Indicaciones

Advertencia

Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias, así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo.

• Sepsis de origen desconocido, urinario (gentamicina), biliar, o intestinal (kanamicina).

• Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas).

• Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (tobramicina).

• Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos (amikacina).

Efectos adversos

Oto y nefrotóxicos en uso sistémico. El evitar el uso prolongado, la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos, disminuyen el riesgo de toxicidad.

• Nefrotoxicidad: elevación reversible de la creatinina y la urea. Es conveniente controlar la dosis del medicamento. El más nefrotóxico es gentamicina.

• Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII nervio craneal. Generalmente reversible. El más ototóxico es estreptomicina.

Debido a su frecuente toxicidad, el uso de kanamicina se ha limitado últimamente al uso oral y tópico.3 4

INTERVENCIONES DE ENFERMERÍA:

La infusión IV de los aminoglucosidos empleados en el tratamiento de infecciones sistémicas debe durar al menos 30minutos (la administración rápida puede originar la aparición de bloqueo neuromuscular.

• Vigilar al paciente en busca de signos de toxicidad renal.

• Medir la ingesta y excreción de líquidos.

• Mantener al paciente bien hidratado para prevenir la afectaciónrenal.

• Vigila la aparición de acúfenos y vértigos que indicaríantoxicidad vestibular.

• Controlar estrechamente la función renal del paciente(creatinina, aclaramiento de creatinina) debido al elevadoriesgo de nefrotoxicidad.

• No administrar conjuntamente con otros fármacos queproduzcan toxicidad renal o que sean ototóxicos.

• Observar la aparición de signos de superinfección (vómitos,diarreas)

• Realizar las determinaciones de las concentracionesplasmáticas de aminoglucosidos.

• No mezclar un aminoglucosidos con un betalactámico porquese inactivan

• Evaluar por perdida de la audición

• Vigilar al paciente en busca de toxicidad renal

• Mantener al paciente bien hidratado para prevenir la afectación renal

• No administra durante el embarazo ya que ocasiona lesiones en los riñones en niños prematuros y recién nacidos

Nombre Genérico Nombre Comercial

Amikacina Amikin

Gentamicina Garamicina

Neomicina Neomicina

QUINOLONA

Las quinolonas son un grupo de antibióticos de amplio espectro. La mayor parte de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas (o fluoroquinolonas), caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6.

Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas usadas como antibióticos, entre los que se pueden encontrar, como conocidos exponentes, el ácido nalidíxico, el ciprofloxacino, el ofloxacino, el moxifloxacino y el levofloxacino.

Mecanismo De Acción

Interrumpe la reproducción bacteriana y la replicación del ácido ribonucleico, se necesita que estén separados los dos cordones de la doble hélice del ADN. Sin embargo, todo lo que separe los cordones ocasiona un desenrollado o un superenrollado positivo excesivo del ADN. Este proceso es regulado por la ADN girasa, la cual se encarga de la introducción continua de superespiras negativas, lo que alivia el enrollamiento del ADN.

El grupo antibiótico quinolonas bloquea la actividad de la subunidad A de la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II).1 Tienen una acción bactericida rápida, que es dosis dependiente (en relación con la concentración del antibiótico). Las quinolonas interfieren en la replicación del ADN al bloquear o inhibir las enzimas topoisomerasa II y topoisomerasa IV, enzimas esenciales para la topología del ADN. La ADN girasa es un tipo de topoisomerasa II y uno de los blancos predilectos de las quinolonas para el caso de bacterias Gram-negativas. La ADN topoisomerasa IV, descubierta tiempo después de que se descubrió la ADN girasa, es otro de los objetivos de las quinolonas en el caso de bacterias Gram-positivas, al mismo tiempo de que se han detectado una cantidad de especies bacterianas en las cuales el mecanismo de acción involucra la inhibición de ambas enzimas.2 Ambas enzimas son vitales para la vida de la bacteria en el sentido de que la transcripción, replicación, reparación y almacenamiento del ADN depende indirectamente del buen funcionamiento de dichas enzimas; inhibir estas enzimas da como resultado la aniquilación de la bacteria.

Se cree que el mecanismo de acción de las quinolonas, desde el punto de vista químico, involucra la interacción de las funciones carbonilo, carboxilo y flúor con residuos de ácido aspártico, serina y lisina de las enzimas arriba citadas y con los residuos de purina, guanina y magnesio(II) presentes en el ADN. Estas interacciones crean un "cerrojo"

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