La patogénesis de la tuberculosis

La patogénesis de la tuberculosis es el producto de la interacción entre la virulencia bacteriana y la resistencia del huésped, que son dos variables distintas e independientes. Aunque hemos entendido desde hace mucho este aspecto de la patogénesis de la tuberculosis (1), herramientas modernas nos han permitido definir el papel de los componentes bacterianos y de acogida específicos a un grado sin precedentes. El punto final deseado de estos esfuerzos es identificar los factores de virulencia y blancos de la droga dentro de la bacteria, así como identificar los componentes del sistema inmune del huésped que pueden ser aumentadas y, de hecho alterados por la vacunación. En esta revisión, sólo se toco ligeramente en la literatura clásica de la época moderna, ya que este trabajo ha sido revisado de manera elocuente en dos Annual Review

de artículos Inmunología (2, 3). Me concentro en la relativamente reciente literatura, que se ha beneficiado de la maduración de las herramientas disponibles que ha tenido lugar desde la publicación del ratón y el genoma bacteriano (4, 5). El uso de estas herramientas y la capacidad de alterar genéticamente la bacteria (6, 7) se han traducido en un aumento de la capacidad de manipular el modelo de enfermedad de una manera dirigida.

La tuberculosis sigue teniendo un impacto negativo en la salud pública en todo el mundo. De hecho, con aproximadamente un tercio de la población del mundo expuesto, el 5% de las personas expuestas que finalmente desarrollar la enfermedad se traduce en 8 millones de nuevos casos por año (8). Si tenemos en cuenta la capacidad de infección del VIH para reducir la inmunidad a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) la infección, las consecuencias para la propagación de ambos

la tuberculosis resistente a los medicamentos sensible a los fármacos y son enormes (9, 10). Por otra parte, mientras que impacto en la salud pública de la enfermedad es enorme y garantiza el alto nivel de interés, la enfermedad y las lesiones inmunopatológicas Evoca también han fascinado a los inmunólogos desde el nacimiento de la disciplina.

Tal vez la razón clave para el interés del inmunólogo es que tanto la inmunidad y patogenia son mediados por la respuesta de los linfocitos a la infección por micobacterias. Por lo tanto, mientras que la ausencia de una respuesta inmune celular adquirida conduce a poca o ninguna inmunidad, la ausencia de esta respuesta también limita la caseation clásica asociado con la transmisión de patógenos. Esta declaración es quizás el más compatible

teniendo en cuenta las consecuencias de la infección por VIH en el desarrollo de tuberculosis. La tuberculosis es una enfermedad índice para los individuos infectados por el VIH y se desarrolla cuando el número de CD4 son todavía mucho más alto que los números que indican una predisposición a otras infecciones oportunistas (11). Sin embargo, cuando evaluamos la

consecuencias inmunopatológicas de la infección por Mtb en pacientes con SIDA, no es un estado muy alterado la enfermedad (11) y una respuesta inflamatoria alterada. En concreto, hay un infiltrado dominante granulocítica y necrosis, pero no el típico necrosis caseosa visto en granulomas de tuberculosis infectados por el VIH no (12). También vemos esta fuerte tendencia a la participación granulocítica en el modelo de ratón, en el que la molécula de CD4

se interrumpe genéticamente (13). La respuesta celular adquirida, como se representa en gran medida por las células T CD4, tanto proporciona inmunidad protectora mientras que promueve también el desarrollo de lesiones mononucleares y de la necrosis caseosa requerido para la transmisión. La dualidad de la función de la respuesta celular adquirida conduce a la presencia aparentemente contradictorio de una fuerte respuesta inmune celular en el lugar de unresolving enfermedad.

El aspecto más importante de la respuesta celular adquirida es la rapidez con la que se expresa. Si la respuesta es demasiado lenta, las bacterias crecen y llegan a un punto en el que a pesar de una respuesta potencialmente protector se expresa, el entorno es tal que no es eficaz. En este mismo sentido, es evidente que la dosis juega un papel en la capacidad del huésped para controlar las bacterias. En concreto, si uno está infectado por una dosis demasiado alta,

entonces la carga bacteriana local puede llegar a un nivel que interfiere con la expresión eficaz de la inmunidad protectora. Estas ideas se reunieron de manera elocuente por Rich (1) el uso de la histopatología pulmonar de los pacientes en la era predrug para describir la historia natural de la disease.He sugirió que la respuesta celular adquirida puede controlar el crecimiento bacteriano, pero que no lo hizo en el la cara de un alto número de bacterias.

Para apoyar esta idea, se observó que dentro de las mismas lesiones grandes de pacientes tienden a progresar mientras que los más pequeños se ven limitadas en su crecimiento. Además, la naturaleza de las lesiones metastásicas era diferente de la lesión primaria en que están generalmente circunscritos y se controla el crecimiento bacteriano. Por último, se informó de que el gran número de bacterias que llegan a un nuevo sitio, como resultado de la aspiración de las lesiones primarias grandes usualmente resulta en una lesión progresiva de tamaño considerable. Esta interpretación es anterior nuestra comprensión de gran parte de la respuesta inmune celular adquirida pero apoya la importancia de la cinética de la respuesta, la importancia del medio ambiente dentro del cual debe producirse la respuesta, y el potencial para la regulación de la respuesta por cualquiera de las bacterias o la respuesta adquirida en sí.

La importancia de los linfocitos en la tuberculosis control fue poco apreciado en el trabajo temprano ya que, aunque estas células eran claramente presente en las lesiones, su función era desconocida. Era temprano trabajo de modelo de ratón que demostraron que se requieren células T para la inmunidad antituberculosa en modelos de protección sistémica y aerosoles. Que las células T CD4 fueron los mediadores primarios de la inmunidad antituberculosa se muestran como resultado de los modelos de transferencia y, posteriormente, por el uso de ratones deficientes en genes. Además, los ratones deficientes en gen demostró la importancia de la activación de macrófagos mediada por citoquinas en el control del crecimiento bacteriano. La relevancia de estos estudios a la condición humana se demostró mediante la observación de que el VIH mediada pérdida de células T CD4 prestados pacientes susceptibles a la tuberculosis y que las personas genéticamente deficientes para la ruta de activación de macrófagos mediada por citoquinas también fueron susceptibles.

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