Prevencion Infeccion Nosocomial

PARACETAMOL O ACETAMINOFEN

N-ACETIL-PARAAMINOFENOL

PREGUNTA 7: SINTESIS DEL PARACETAMOL: PARA AMINO FENOL + ANHIDRIDO ACETICO

PREGUNTA 1

pKa=9.5

FENIL N-ACETIL

PREGUNTA 2: RESONANCIA DEL PARACETAMOL RESPONSABLE DE SU ACIDEZ:

PREGUNTA 3: BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA DE FASE II: GLUCORONIZACIÓN Y SULFOCONJUGACION

El paracetamol es un analgésico NO OPIOIDE, con un pKa 9.5. Se absorbe rápida y completamente por vía oral, y bastante bien por vía rectal, existen también preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma farmacéutica, con un tiempo, hasta la concentración máxima, de 0,5-2 horas, la vida media en el plasma es de aproximadamente 2 horas.

El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos o líquidos corporales (las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma). La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja.

El paracetamol tiene BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICA

Fase I

Fase II

Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vías metabólicas y se crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepáticos de glutatión. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminoácidos de las enzimas y proteínas hepáticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis hepática aguda. Los niños tienen una menor capacidad de glucuronidación, lo que los hace más susceptibles a sufrir este trastorno.

La eliminación es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar.

PARACETAMOL ACIDO GLUCORONICO

- +

H

GLUCORONIDO N ACETIL PARA AMINOFENOL (HIDROSOLUBLE-ELIMINACION POR ORINA)

SULFATO

PAPS

PARACETAMOL

+

SULFATO DE PARACETAMOL

HIDROSOLUBLE

PREGUNTA 4: BIOTRANSFORMACION FASE I (OXIDACION) DEL PARTACETAMOL A DOSIS ESTANDARES, LUEGO CONJUGACION CON GLUTATION Y CISTEÍNA PARA GENERAR ACIDO MERCAPTURICO Y UN METABOLITO CONJUGADO:

GLUTAMATO CISTEINA GLICINA

GLUTATION

PREGUNTA 6: ANTIDOTO PARA LA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL

LA N-ACETIL-PARA-BENZOQUINONEIMINA (NAPBQI) ES LA RESPONSABLE DE LA HEPATOTOXICIDAD POR PARACETAMOL. LA HEPATOTOXICIDAD SE DEBE A QUE EL TÓXICO FORMA ENLACES COVALENTES CON LA BICAPAFOSFOLIPÍDICA DEL HEPATOCITO Y CREA ADEMÁS ENLACES COVALENTES CON LAS MOLECULAS DE LA CELULA HEPÁTICA, CAUSANDO FINALMENTE LA MUERTE DE LAS MISMAS (NECROSIS HEPATOCELULAR).

LA N ACETIL CISTEÍNA SE EMPLEA COMO ANTÍDOTO YA QUE ES UNA MOLÉCULA REGENERADORA DE GLUTATION (DONADORAS DE GRUPOS SULFIDRILO).

LOS GRUPOS SULFIDRILOS AL UNIRSE CON LA NAPBQI PERMITEN SU METABOLISMO HACIA CONJUGADOS CISTEÍNICOS Y MERCAPTÚRICOS QUE FINALMENTE SON ELIMINADOS POR ORINA.

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