Adiccion A La Cocaina

NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLîGICAS 73

VII. TRATAMIENTO FARMACOLîGICO

DE LA ADICCIîN A LA COCAêNA

ÀFRUSTACIîN O ESPERANZA?

SE CONSIDERA A LA COCAêNA la droga de abuso m‡s temible. El incremento

en su consumo es evidente en los œltimos a–os y las perspectivas de

tratamiento farmacol—gico son muy limitadas, por lo que se requieren

investigaciones que den resultados a corto plazo.

Bases de la adicci—n

La coca’na es un potente estimulante del sistema nervioso central. Despu

Žs de su administraci—n por cualquier v’a, llega al cerebro y activa

directamente los centros de recompensa y sus efectos pueden durar de

minutos a varias horas. El blanco de la coca’na, as’ como de otras drogas

de consumo il’cito, se encuentra en la sinapsis. La estimulaci—n la

realiza a travŽs de la inhibici—n del transportador de la dopamina en los

circuitos dopaminŽrgicos localizados en el ‡rea tegmental ventral, el

nœcleo accumbens y la corteza prefrontal (sistemas de recompensa) (17).

La ocupaci—n del receptor de dopamina est‡ relacionada con la mayor

dosis, es decir, a mayor dosis mayor porcentaje del transportador inhibido

(12). Esta inhibici—n lleva a una r‡pida y muy marcada elevaci—n

de las cantidades de dopamina en la hendidura sin‡ptica de dichos centros,

modificando el metabolismo de las neuronas, principalmente de la

glucosa, como se ha demostrado en estudios de metabolismo realizados

con tomograf’a por emisi—n de positrones (8) en adictos cr—nicos.

TambiŽn se ha comprobado que en la regi—n postsin‡ptica induce la

producci—n de AMPc y modifica la s’ntesis prote’nica, lo que eleva las

frecuencias de los impulsos nerviosos en estos sitios (21). La administraci

—n cr—nica de coca’na conduce a depleci—n de los niveles de dopamina

y disminuci—n de su s’ntesis en las neuronas dopaminŽrgicas. Esta

disrupci—n neuroqu’mica probablemente explica las bases f’sicas de abstinencia

m‡s que las ps’quicas, hecho que ha modificado los conoci-

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mientos en los aspectos neurobiol—gicos de la adicci—n (5). A la fecha

no existe un receptor espec’fico reconocido en el que actœe la coca’na.

Esta manera de activar los centros de recompensa lleva al reforzamiento,

que sirve de base para generar la tolerancia y el abuso en su consumo.

Mediante estudios de tomograf’a por emisi—n de positrones, los pacientes

han sido evaluados en relaci—n con receptores de tipo D1, D2 y D3, y

las alteraciones que presentan los que est‡n en detoxificaci—n pueden

persistir por tiempos mayores a los tres meses, lo que explica la frecuente

reca’da en muchos de ellos (8). La principal expresi—n de los

receptores de tipo D2 se encuentra en la corteza frontal, en la —rbitofrontal

y en el giro del c’ngulo, lo que aclara el mecanismo de reforzamiento

a que da lugar en la adicci—n en las conductas repetitivas e

impulsivas. Las proyecciones dopaminŽrgicas desde las ‡reas de recompensa

tambiŽn tienen su expresi—n a travŽs de las v’as dopaminŽrgicas,

como la mesol’mbica. En este aspecto se ha demostrado que la am’gdala

desempe–a un papel importante en los mecanismos del comportamiento

de la adicci—n (19, 7).

Por otro lado, se ha estudiado en ratones con deficiencia genŽtica del

transportador de dopamina (knockout mice) que la ausencia de Žste conduce

a concentraciones elevadas de dicha sustancia en la hendidura

sin‡ptica, pero no bloquea la autoadministraci—n de coca’na (25). El

mapeo de sitios de distribuci—n de coca’na en el cerebro ha demostrado

la activaci—n de otras ‡reas de tipo serotoninŽrgico en estos ratones, por

lo que la participaci—n de la serotonina tambiŽn puede estar implicada

en los mecanismos de autoadmnistraci—n (25).

Recientemente se ha demostrado que el uso cr—nico de coca’na produce

liberaci—n del ‡cido gama amino but’rico y de glutamato en el

nœcleo dorsolateral septal de la rata, lo que se ve reflejado en los cambios

de actividad neuronal y mayormente expresado en receptores GABAB,

acci—n que debe servir como base para explicar algunos aspectos de la

adicci—n, as’ como de diversos tratamientos (28). Asimismo, la administraci

—n de antagonistas de receptores NMDA ha demostrado que disminuyen

la actividad motora estereotipada en animales de experimentaci

—n (18).

La coca’na puede ser inhalada, ingerida o inyectada. En su forma

pura de base libre o tambiŽn en la variedad conocida como crack puede

ser fumada. Sin embargo,

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