Clase 7: Hematopoyesis y hemostasia

Clase 7: Hematopoyesis y hemostasia

La sangre estará constituida por una suspensión de elementos celulares, una parte formada por los elementos figurados y otra parte formada por el plasma, la sangre es homogénea pero si la procesamos aplicando una fuerza de rotación alrededor de 5 minjutos tendremos que la muestra de sangre decantara y aparecerá una solución heterogenea, esta mezcla ahora heterogena presentara 3 partes diferentes entre si, al final de la muestra tendremos en nuestro tubo los elementos figurados y en apical tendremos el plasma, el plasma es el liquido libre de elementos figurados, entremedio tendremos una capa diferenciada y corresponderá a otro tipo d elementos celulares, la capa basal corresponderá a los eritrocitos, ellos corresponderán al mayor peso celular, luego tenemos el nivel de paquetas y leucocitos y el ultimo estrato corresponderá al plasma que estará libre de células, pero no de electrolitos y otras cosas. A partir de esto se puede calcular el hematocrito, esto será la fracción del total que estará ocupada por los erirtrocitos, este mide la concentración de eritrocitos, no mide ni el volumen ni el numero de ellos, los valores normales de este hematocrito variaran según peso edad y sexo, una mujer adulta tendrá un hematocrito normal de alrededor de 40% y un hombre adulto alrededor del 45%, un recién nacido tiene alrededor 55%, luego esto caera a 35% y posteriormente en la pubertad alcanzara valores normales ya sea de mujer o hombre adulto, hay que tener cuidado porque el hematocrito como ya se menciono no mide el volumen de los eritrocitos sino su concentración por lo tanto podría verse alterado por variaciones de volumen del plasma sin cambiar el  numero eritrocitos. Y el volumen de eritrocitos total serán sus valores normales los que se aprecian en la diapositiva.

El plasma va a ser esta porción que va a carecer de elementos celulares y estará conformado por proteínas anticuerpos carbohidratos y lípidos, su color normal es blanquecino, y si se vuelve rozada se podría pensar en hemolisis y un color marron estaría sugiriendo un aumento de los niveles de bilirrubina, las principales proteínas que estará disueltas en este plasma serán las albuminas el fibrinógeno las globulinas y unas proteínas carrier, sin embargo la más abundante será la albumina y esta se sintetiza en el hígado y por lo tanto tras una cirrosis veremos aumentados sus niveles, esta proteína ejercerá homeostasis con respecto a la presión osmótica que requiere la sangre con respecto a la presión que se esta ejerciendo hacia fuera y entonces si tenemos un abaja presión coloide el hígado aumentaría su producción, la otra proteína importante tendremos el fibrinógeno, este es importante para el proceso de formación de coagulo. Luego vienen las globulinas que corresponden a anticuerpos y además tendremos las proteínas carrier van a acarriar o ligar otros elementos como corticoesteroides, vitamina d, hormonas sexuales o otras cosas.

Si reacciona el fibrinógeno formara una red, que comenzara a atrapar elementos celulares y el exudado que sale será el suero, osea el suero será el plasma sin las proteínas y sin factores de coagulación, si al plasma le hacemos una electroforesis midiendo el peso molecular de las proteínas y no va a salir “las manchitas” que se ven en la diapo. Ahora en el suero mantendremos las globulinas y albumina pero la presencia de fibrinógeno desaparecerá (nota: se contradijo con el párrafo anterior), también desaparecerán otros factores de coagulación que analizaremos mas adelante.

La sangre que corresponde al 8% de nuestros fluidos, tiene como función participar en funciones metabólicas, respiratorias, endocrinas e inmunológicas, en el metabolismo nos servirá como medio de transporte y distribución de los nutrientes y de los desechos metabólicos, en la respiración participara activamente en la difusión y transporte de gases en el sistema endocrino participara transportando hormonas, en el sistema inmunológico nos protegerá ya que posee las globulinas que forman los leucocitos.

Veremos que el proceso de generación de los tipos celulares presentes en la sangre será mediado por la hematopoyesis, o sea que los elementos celulares tienen un origen en común y este origen común será la stem cell (celula madre), es pluripotencial, esta característica se refiere a que posee la capacidad de diferenciarse en diferentes tejidos sin embargo no es totipotencial. La terapia con células madres hematopoyéticas sirve para pacientes con leucemias donde previo al tratamiento se le sacan estas células madres de la medula ósea, luego se guardan, se hace tratamiento con radioterapia y luego se les inyecta las propias células madres que se le habían sacado, y estas iran a regenerar la medula osea. Dentro de las características de estas células madres es que son pluripotente y pueden auto renovarse con la finalidad de mantener la renovación de tejidos, aparte de la autorenovacion tienen la capacidad de diferenciarse en una celula hija que será distinta y estas serán de diferentes linajes, resumiendo tendremos una stem cell, esta originara a celula progenitora de eritrocitos, de plaquetas, de macrófagos y leucocitos, todas estas corresponden a diferentes linajes celulares pero tienen un único origen común que corresponde a esta celula madre veremos que estas células hijas mantendrán una cierta potencialidad, aun no son células maduras diferenciadas, pero no tanta como la celula madre, en los linajes ya eligieron una línea a la cual van a llegar.

Despues de estas células hematopoyéticas tendremos las células formadoras de colonias y tendremos células formadoras de colonias de eritrocitos por un lado, la que formara a los granulocitos y monocitos, de esta celula madre se diferenciaran todos los monocitos y plaquetas y por otro lado esta celula madre dara un celula formadora de colonia pero linfocitaria que nos dara los T o B.

Estas células hijas estarán mas comprometidas pero mantienen cierta potencialidad, por ejemplo  no puede esta celula hija diferenciarse en un leucocito pero si podrá ser celula madre de eritrocito, macrófago o megacariocito(plaquetas), también estas ya no pueden volver atrás, a medida que se avanza en las flechas de las diapositiva se pierde potencialidad pero se va ganando en compromiso.  Esta diferenciaciones estarán mediadas por citoquinas que serán factores estimulantes de las colonias, o sea en presencia de estos factores la celula madre pluripotencial tendera a irse a una colonia o a otra o en presencia de otra citoquina tomara otra dirección, tenemos por lo tanto un factor estimulante de macrófagos y granulocitos, de granulocitos, de interleuquinas, de trombopoyetina y eritopoyetin y en presencia de estos factores las células madres comenzaran su diferenciación. A demás de estos factores estimulantes encontramos factores de crecimiento y estos factores de crecimiento permitirán que estás células maduren, por ejemplo tenemos la interleuquina T que es un factor de crecimiento.

La hematopoyesis se producirá principalmente en la medula osea en adultos pero en niños y en fetos se produce también otros órganos como en el bazo el hígado el timo y el saco vitelino, a medida que vamos creciendo algunos órganos se convierten en vestigiales y se va adquiriendo la capacidad de producir estos elementos figurados en la medula osea de los huesos largos, en la pelvis y el las vertebras, esta producción será diferenciada cambiando a media que pasan los años y tendremos huesos en la tibia y en el femur en donde tendremos una hematopoyesis solo en la adultez y otros huesos como las vertebras el esternón y las costillas permanecerán durante toda la vida.

La eritropoyesis es la formación de los eritrocitos que son los que nos dan hematocrito, corresponderán a gran porcentaje de los elementos presentes en la sangre y dentro de sus características tenemos que son bastantes abundantes, tienen ausencia de nucleo y organelos, al no tenerlos no sintetizan proteínas, todas las proteínas que tiene fueron producidas en sus estados predecesores al maduro, sin embargo producen energía pese a la falta de mitocondri y este atp lo producirán a traves de la glicolis. En la imagen de la diapo se aprecia que la forma del eritrocito es bicóncavo tendrá un citosqueleto anclado a la MP y esta forma les permitirá una mayor área de difusión para los gases, además estarán conformados en su interior por varias proteínas, electrolitos, dentro de los mas destacables encontramos la Hb, la anidrasa carbonica la cual es muy importante para la respiración y me permite que el co2 que difunde al eritrocito pueda convertirse en acido carbonico y bla bla bla, el glutatión que también es importante ya que protege al eritrocito de la oxidación, dentro de las funciones de eritrocito encontramos que puede ser un buffer de acidos y bases, lo vimos cuando producíamos protones al momento de captar co2 y estos protones se unirán a la hb y el pH se iba a “bufferiar”.

La génesis de eritrocitos estará madiado por la eritropoyetina y esta permitirá que nuestra celula madre de colonia formen el eritroblasto y este vaya madurando hasta llegar al eritrocito que conocemos, a medida que madura ira perdiendo el nucleo y sus organelos hasta llegar a la forma de reticulocitos, veremos que en la forma de pro eritroblasto se inicia la síntesis de globina y la hb ya estará lista en esta misma etapa. Para la maduración además se necesitara de la presencia de Vit12 y acido fólico, la ausencia de esta vit producirá anemia permisiosa, caracterizada por una no maduración correcta de los proeritroblastos, como dijimos el nucleo se ira perdiendo a medida que la celula va madurando, cuando tengamos el reticulositos mantendremos algunos remanentes de organelos como Golgi y mitocondrias, sin embargo ya no hay RE, y este saldrá por diapédesis, o sea a través de difusión, en esta se va desuniendo las uniones entre células epiteliales para poder pasar, de la medula a la sangre. Las células cancerígenas igual pueden ingresar al torrente sanguíneo a traves de mecanismos similares a la diapédesis pero sin “cuidar” el endotelio, llegan y rompen las uniones epiteliales para ingresar al torrente sanguíneo. Estos reticulositos que ingresan al torrente sanguíneo por diapédesis permanecerán de 1 a 2 días en esta forma y maduraran en el plasma, por ende se puede encontrar un % de reticulocitos en la sangre pero es bastante bajo. Para regular la producción de reticulocitos ocupamos señales, las cuales pueden estimular su producción de forma moderada, dentro de estos reguladores encontramos la presión arterial de o2 y en relación a la demanda tisular, es decir si tenemos una mayor demanda de o2 por lo tejidos tendremos una regulación de esta molecula que corresponde a un factor de estimulación de las colonias, cuando tenemos una hipoventilacion, en altura o una falla cardiaca crónica estimularan el aumento de la eritropoyetina, esta se sintetiza mayormente en el riño y un pequeño % en el hígado, tras un falla renal se tendría anemia ya que no se podrá producir este factor o se tendrá una baja cantidad de este molecula que estimula la diferenciación de eritrocitos, otros factores que pueden regular la diferenciación de eritrocitos encontramos la misma concentración de ellos, en el caso de una anemia, una hemorragia, mala absorción de vit12, falla en la difusión del fierro, todo esto generara anemia y esto favorecerá la nueva producción de eritrocitos, una destrucción de medula osea producirá una hiperplasia de la medula osea remanente y se tendera a aumentar la eritropoyesis, el aumento de producción de eritropoyetina por parte del riñon será lento, y esto producirá por ejemplo en una hipoventilacion la cual estimula la producción de eritropoyetina  pero se demorara 24hr en subir el nivel y recién al quinto dia se podrá observar un aumento en la concentración de eritrocitos, la acción de la eritropoyetina  estará dada por el aumento en la producción de proeritroblastos, es decir una mayor diferenciación hacia esta línea de células madres, además de fomentar el aumento en la cantidad de proeritroblastos, también se aumentara la velocidad en la maduración de estos, estos son sus 2 efectos.

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