Control de impulsos parte 2: Neuroquímica de la impulsividad

T2 - Control de impulsos parte 2: Neuroquímica de la impulsividad:

Las redes neuronales subyacentes a la impulsividad están moduladas por proyecciones ascendentes de monoaminas, que incluyen no solo las vías dopaminérgicas mesolímbicas (orígen ATV), sino también los sistemas noradrenérgicos ascendentes del locus coeruleus y otras estructuras del tronco encefálico y las serotoninérgicas de los núcleos dorsal y mediano del rafe.

- Dopamina (Recompensa, control cognitivo, motivación, control movimientos)

- Noradrenalina (Se libera ante situaciones de estrés, prepara el cuerpo para la acción) - Serotonina (ingesta, sueño, agresividad, estado de ánimo, dolor...)

Dopamina (DA) y Noradrenalina (NA): Hay evidencia de los efectos que tienen los fármacos estimulantes DA como el metilfenidato (Inhibidor de la recaptación de DA y NA) y la anfetamina (un agonista indirecto de DA) sobre la impulsividad.

El metilfenidato mejora el rendimiento en la tarea de SSRT en humanos sanos, así como en pacientes con TDAH y Parkinson. (Se muestran menos impulsivos)

Según los estudios sabemos que hay 2 polimorfismos o variaciones a nivel de genética, que se van a relacionar con gener que están involucrados en la dopamina y esto relacionado con la inhibición o impulsividad.

1. Polimorfismo o alteración en el gen que codifica el transportador de la dopamina o DAT (cromosoma 5). Este transportador lo que hace es eliminar la dopamina liberada en el espacio extracelular, regulando así la amplitud y la duración de la actividad DA. Se va a traducir en más o menos dopamina y eso en más o menos impulsividad. Algunas drogas como la cocaína, el metilfenidato y las anfetaminas aumentan los niveles de DA al bloquear la DAT, si yo bloqueo la DAT va a haber más dopamina y por lo tanto, la dopamina se va a unir a los receptores de la postsináptica y se dan esas sinapsis.

Cuando hay variaciones en el gen que codifica el transportador de la dopamina, lo que se ha visto es:



TEMA 2 - Marina

- + DAT→ - dopamina

- - DAT→ + dopamina → cuando hay más dopamina en el espacio

extracelular se traduce en que el sujeto tiene - inhibición y por lo tanto + impulsividad.

La secuencia genética que codifica para este transportador DAT está basada en una serie de repeticiones ( bases nitrogenadas) y repeticiones de estas bases genéticas normalmente varían de 3 a 13 copias. Lo que se ha visto es que 9 o 10 repeticiones seguidas son los alelos más frecuentes. Se ha observado que en el núcleo estriado todas las personas que tienen:

9R de estas bases→ tienen + transportador de dopamina o DAT → - dopamina. Puede ser que algunas personas de TDAH respondan a esto o no, porque no solo depende del factor genético.

10R de estas bases→ - DAT → + dopamina.

2. Polimorfismo o alteración en la enzima que degrada la dopamina catecol-O-metiltransferasa (COMT) (cromosoma 22).

La COMT no sólo degrada la DA, sino que es la enzima que degrada las catecolaminas (DA,NA y Adrenalina), muy implicadas en el control de impulsos.

En general todos disponemos de alelos que pueden ser VAL o MET. Sabemos que el alelo MET → tiene 1⁄4 de la actividad del alelo VAL y que tiene una actividad enzimática baja, menos eficiente, eso significa que hace que se eliminen menos catecolaminas y que por lo tanto, haya más dopamina.

Por las leyes de la genética obtenemos un alelo del padre y uno de la madre, entonces podemos tener tres opciones:

VAL/VAL→ actividad enzimática alta (adecuada) → menos catecolaminas. MET/MET→ actividad enzimática baja → más catecolaminas.

VAL/MET → actividad enzimática media → niveles medios de catecolaminas.

Cuando tenemos los alelos VAL/VAL, esto nos proporciona una actividad enzimática alta, adecuada, tampoco es bueno niveles muy altos, entonces la COMT degrada las

TEMA 2 - Marina

catecolaminas al nivel esperable, adecuado y se ha visto que si lo relacionamos con tareas que miden la impulsividad veríamos que los VAL/VAL tienen menos impulsividad cognitiva.

Cuando tratan de explicar el efecto de la COMT, que degrada las catecolaminas con la parte de impulsividad específicamente con el Iowa. Tenemos dos situaciones claramente diferenciadas:

- VAL/VAL → tienen muchas enzimas y por lo tanto menos catecolaminas → obtienen mejores puntuaciones en el Iowa que los MET/MET, por lo tanto los VAL/VAL toman decisiones menos impulsivas o se inhiben más en la toma de decisiones de esa tarea y mayor tasa de aciertos.

En general la impulsividad se produce tanto por niveles bajos, como por niveles altos de dopamina. En el caso de TDAH, tenemos poca dopamina en el espacio sináptico, con lo cual cuando damos metilfenidato (inhibidor recaptación DA y NA), que es la principal vía de intervención del TDAH, va a inhibir la recaptación de la DA y lo que va a pasar es que habrá más DA en el espacio sináptico y por lo tanto haya menos impulsividad.

Se ha observado que en mujeres diagnosticadas de TLP portadoras del alelo VAL/VAL a medida que van experimentando eventos vitales estresantes (muerte, despido, ruptura...) la impulsividad va cayendo.

En la serotonina hay mucho más consenso que en la dopamina. Sabemos que:

- + niveles de serotonina → - agresividad e impulsividad (mayor inhibición).

- - niveles de serotonina → + agresividad e impulsividad.

La serotonina, también llamada triptamina o 5-HT, se sintetiza a través del triptófano, el cual lo debemos adquirir por dieta, de manera exógena. Lo encontramos en alimentos como el chocolate, plátano, nueces... Se ha visto que dietas muy bajas de triptófano, por tanto, no generan serotonina, se ha relacionado con mucha agresividad en los seres humanos. Se sabe que niveles bajos de serotonina se pueden deber a una alteración en la síntesis de serotonina.

El triptófano, es el precursor y mediante una enzima concreta, triptófano-hidroxilasa vamos a originar un metabolito (5-HIAA) y esta va a pasar por una serie de reacciones que nos van a garantizar la elaboración de la serotonina. Para estudiar los niveles de serotonina lo hacemos extrayendo líquido cefalorraquídeo y sacamos el metabolito.

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