Escriba las reacciones catalizadas por las transaminasas presentes en el corazón.

TALLER

1.  Escriba las reacciones catalizadas por las transaminasas presentes en el corazón.

La principal enzima que actúa en el musculo cardiaco es la Aspartato aminotransferasa que produce Aspartato y Alfa Ceto Glutarato, a partir de Glutamato y Oxalacetato.

2. ¿Cuáles son las coenzimas y activadores de las reacciones de Transaminación?

Todas las aminotransferasas contienen el grupo prostético piridoxal fosfato (Derivado de la vitamina B6) que se encarga de transportar el grupo amino entre los sustratos alternando su estructura entre la forma aldehica (piridoxal) y la forma aminada (piridoxamina). Entre los activadores de estas reacciones están el ADP y la Leucina; y entre los inhibidores el GTP y el Palmitil-CoA.

3. Escriba 2 ejemplos de reacciones de Transaminación no enzimática.

-Una importante reacción lateral en el hígado implica una ciclización no enzimática a quinolato y luego una vía de transaminación y varios rearreglos producen cantidades limitadas de ácido nicotínico, que conduce a la producción de una cantidad pequeña de NAD+ y NADP+.

-Mientras la cisteína se oxida fácilmente en el aire para formar disulfido cistina, las células contienen poco o nada de cistina libre porque el agente reductor ubicuito, el glutatión, revierte efectivamente la formación de cistina por una reacción no enzimática de reducción.

4. ¿En que se basa la reacción utilizada para revelar los cromatogramas?

La cromatografía de reparto en la que lso componentes de una mezcla se separan por diferencia de solubilidad entre dos sistemas disolventes. Los elementos del sistema cromatofradico son: soporte o fase estacionaria (disolvente A), y fase móvil o eluyente (disolvente B. El parámetro experimentar asociado a la técnica es el Rf (coeficiente de reparto), relacionado con la solubilidad relativa de un compuesto entre la fase estacionaria y fase móvil, y que depende de su estructura química y su hidrosolubilidad/liposolubilidad.

5. Dos enfermedades que causen la deficiencia de transaminasas.

-Hepatopatía alcohólica

Es la causa más frecuente de cirrosis en el mundo occidental. El espectro de la enfermedad hepática por alcohol va desde el hígado graso (esteatosis) hasta la cirrosis, siendo la esteatohepatitis y la fibrosis etapas intermedias. Entre el 20 al 40% de los bebedores severos crónicos desarrollaran una enfermedad hepática avanzada

En ausencia de otras enfermedades, la concentración de aminotransferasas en pacientes con hepatitis alcohólica es modesta, generalmente inferiores a 300 UI y no se correlacionan bien con la severidad de la enfermedad.

Se trata de un marcador muy sensible de enfermedad hepática pero es muy poco específico, pudiendo estar elevado en enfermedades pancreáticas, infarto agudo de miocardio, insuficiencia renal, diabetes, hipertiroidismo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y alcoholismo. La exposición a fármacos u otras sustancias que producen hiperactividad mitocondrial (inducción enzimática) como algunos insecticidas, tóxicos como el alcohol y fármacos como el fenobarbital, fenitoina y carbamazepina produce aumentos importantes en la concentración de GGT. No obstante, la existencia de una concentración de GGT dos veces por encima del límite superior de la normalidad en pacientes con una razón GOT:GPT de, al menos, 2:1 es muy indicativa de un abuso de alcohol. En el rango entre 1 y 2, hay un solapamiento importante con hepatitis víricas y la cirrosis postnecrótica.

Así pues, la existencia de una hipertransaminasemia moderada (menor o igual 300 U/L de GPT y GOT,  una razón GOT:GPT mayor o igual a 2 y una GGT elevada por encima de 2 veces el límite superior de la normalidad, junto con la presencia de una anemia macrocitica, leucocitosis con una media de 12.400 células por mm3 son parámetros muy indicativos de enfermedad hepática alcohólica. Por otra parte, la concentración de bilirrubina y el tiempo de protrombina en segundos son factores predictivos de la severidad de una hepatitis alcohólica, formando parte del índice de Maddrey o “función discriminante” que identifica a los pacientes con una mortalidad significativa a corto plazo.

-Enfermedad hepática por depósito de grasa: esteatosis hepática y esteatohepatitis no alcohólica

La enfermedad hepática por depósito de grasa no relacionada con el alcohol es una entidad que afecta entre el 10 y 24% de la población general y con una prevalencia en aumento que se incrementa hasta el 58-75% en personas obesas. Se trata de la causa más frecuente de alteración enzimática hepática en los EEUU, subyaciendo hasta en un 66-90% de las hipertransaminasemias asintomáticas sin diagnostico aparente. Comprende un espectro amplio de lesiones que varían desde la esteatosis a la esteatohepatitis, fibrosis y cirrosis. La obesidad es el principal factor etiológico de esta enfermedad hepática, seguido de la diabetes mellitus y de la hiperlipenia en orden de frecuencia, habiéndose descritos otras causas como la cirugía abdominal derivativa para el tratamiento de la obesidad mórbida, como la gastroplastia y el bypass intestinal, fármacos, la nutrición parenteral total, etc.

Una vez excluidas causas potenciales de enfermedad hepática, lo que requiere también descartar un consumo mínimo de 20g de etanol/día en mujeres y 30 en hombre, la sospecha clínica de la enfermedad y su severidad solamente puede ser confirmada mediante la realización de una biopsia hepática, la cual dará también información pronostica. Esta proporciona una mayor información pronostica en pacientes mayores de 45 años con obesidad o diabetes mellitus tipo 2 o con datos de una hepatopatía evolucionada (una razón GOT:GTP > de 1, citopenia, estigmas cutáneos, etc) que son indicadores de una mayor progresión hacia la fibrosis por lo que suele reservarse la indicación de la biopsia hepática a estos grupos.

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