Espectro Obsesivo (parte 1) – Dra. Paola Albinagorta Ariza

Espectro Obsesivo (parte 1) – Dra. Paola Albinagorta Ariza

Logro: Al finalizar la sesión, el estudiante describe las bases neurobiológicas de los trastornos del espectro obsesivo.

Espectro Obsesivo: Trastornos obsesivos compulsivos

• Considerado como una enfermedad rara
• Incidencia del 2%
• Prevalencia del 1.2%
• Está considerada como una de las 10 enfermedades más discapacitantes a nivel mundial.
• Edad de inicio adolescencia – adultez temprana

Comorbilidades más frecuentes.

• Depresión
• TAG
• T. Personalidad
• T. Conducta alimentaria

Neuroanatomía

La corteza cingulada, la corteza orbitofrontal y el núcleo caudado se han visto como zonas afectadas, se sugiere la hiperactividad de este circuito fronto basal subcortical como causante de la patología.

[pic 1]

Modelo actual plantea la existencia de un sistema de control indirecto gobernado por los ganglios basales y compuesto por dos estructuras: la parte externa del globus pallidus y el núcleo subtalámico

Neuroanatomía

1. Corteza orbito frontal:
2. Corteza prefrontal dorsolateral
3. Corteza cingulada anterior.
4. Corteza ventromedial

Heredabilidad

• La naturaleza familiar del TOC se ha observado desde 1930 (estudios en otras enfermedades).
• Las bases genéticas de esta entidad no se han entendido por completo.

Genética

• En estudios de familias, se ha encontrado un riesgo del 10.3% para los familiares de primer grado de quienes padecen TOC.
• Se estima que los familiares de primer grado tienen 4.6 veces más probabilidades de sufrir esta patología que el resto de la población general.
• Estudios con gemelos, los cuales han encontrado concordancia para TOC entre 15 gemelos monozigóticos del 87% y del 47% entre 15 gemelos dizigóticos.

En pacientes en los cuales el TOC es claramente familiar, los resultados sugieren una forma menos compleja de herencia, una forma de transmisión mixta, es decir, a la interacción de un gen mayor sobre un fondo multigénico.

• Gen del alelo de la catecol-O-metil – transferasa (COMT) con el TOC.
• El alelo “largo” del promotor del transportador de serotonina también ha sido asociado con TOC en estudios independientes.

Neuroquímica

• Clásicamente los estudios psiquiátricos, como en la depresión y el TOC se han centrado en la neuroquímica.
• Hay medicamentos que incrementan la actividad de monoaminas y poseen un efecto terapéutico, pero esto no necesariamente significa que la condición esté relacionada con una disfunción del sistema de monoaminas.

Con el PET y un mayor entendimiento en los circuitos neuronales, se ha visto mejor una variedad de lesiones tantas a nivel macro, micro y funcionales en relación con circuitos específicos del cerebro, sin alteraciones en la neurotransmisión serotoninérgica central.

• Varios estudios a largo plazo han demostrado que la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) han sido efectivos, incluso más que los inhibidores de la recaptación noradrenérgica.
• La administración de agonistas de 5-HT, como el m-clorofenilpiperacina (m-CPP), exacerba los síntomas del TOC.
• También la respuesta neuroendocrina a la administración de m-CPP está bloqueada en paciente con TOC en comparación con sujetos sanos.
• Los receptores 5-HT que median la respuesta de la conducta se encuentra incrementada, pero la respuesta neuroendocrina de receptores 5-HT se encuentra disminuida.
• El tratamiento efectivo con ISRS conlleva a una disminución en el líquido cefalorraquídeo de los niveles del metabolito de la 5-HT, el ácido 5-hidroxi-indolacético (5-HIAA) y a la normalización de las respuestas neuroendocrinas y comportamentales a la administración del m-CPP.
• Sin embargo, la evidencia muestra el compromiso en otros sistemas de neurotransmisores en el TOC o por el contrario demuestran una disminución de los síntomas luego de la administración por largo tiempo de ISRS,
• Otros factores que pueden estar involucrados en el TOC incluyen al sistema opioide, la oxitocina, la vasopresina y los esteroides gonadales

Neurocirugía

Se han visto varios tipos de alteraciones incluyendo problemas en la supresión de respuestas a estímulos irrelevantes y la utilidad en la mejoría de síntomas al interrumpir quirúrgicamente las vías córtico-basales.

Espectro Obsesivo: Trastornos obsesivos compulsivos

• Pandemia por el virus de la influenza
• Pacientes desarrollaron no sólo parkinsonismo postencefalítico sino también síntomas psiquiátricos, incluyendo conductas obsesivas y compulsivas.
• Los pacientes con corea de Sydenham, adicionalmente la enfermedad de Huntington y otras patologías con compromiso de ganglios basales han demostrado síntomas obsesivo-compulsivos

Inmunología

• Proceso autoinmune similar al observado en la corea de Sydenham (CS), disparado por una infección por estreptococos betahemolíticos del grupo A, causando alteraciones motoras y conductuales.
• PANDAS (Pediatric Autoimmume Neuropsychiatric Disorder Associated with Strepto- coccus), acá se describen casos del TOC de inicio temprano que semejan a la corea de Sydenham con respecto al inicio agudo, luego de una infección por estreptococos beta- hemolíticos del grupo A (EBHA)
• CS ha hecho evidente un aumento en los síntomas obsesivos y compulsivos.
• Se ha visto que hasta el 70% de pacientes con CS exhiben sintomatología que es indistinguible de la del TOC.
• La edad promedio para el inicio de PANDAS es de seis a siete años.

Conductual

• TOC involucra varias conductas conservadas durante el proceso de la evolución.
• Existen modelos de verificación de estas conductas obsesivas y compulsivas, análogas a otras especies, como la dermatitis acral de miembros de los perros.
• Estas lesiones responden en mayor grado a clomipramina que a desipramina (acción predominante de inhibición noradrenérgica

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