FARMACOLOGIA DE LA TRANSMICION COLINERGICA

1. FARMACOLOGIA DE LA TRANSMICION COLINERGICA:

La neurotransmisión colinérgica se sintetiza básicamente en el terminal nervioso por la asociación del acetil co-enzima A y la colina mediante el enzima colina acetilo transferasa.

Acetilo co-A + Colina

En el interior de vesículas se almacena el neurotransmisor pero para poder entrar requiere un sistema de transporte activo. Dentro de las vesículas, la acetilcolina viene almacenada con ATP y Vesiculina que neutraliza las cargas positivas de la acetilcolina.

La acetilcolina sale por exocitosis (fusión de la membrana de las vesículas con membrana presináptica) que requiere la entrada de calcio cuando hay un potencial de acción.

Cuando el neurotransmisor está en el espacio sináptico, actúa sobre receptores postsinápticos asociados a proteínas que inducen la respuesta en la neurona postsináptica o receptores presinápticos que son receptores muscarínicos que dan un feedback negativo que modula su propia liberación.

Cuando estimulamos los receptores muscarínicos (respuesta de los organismos a la estimulación parasimpática):

• • Sistema cardiovascular à disminución de la frecuencia cardiaca (bradicardia = efecto cronotrópico negativo), disminución de la conducción auriculo-ventricular, efecto inotrópico negativo (disminución del gasto cardiaco) y produce vasodilatación. La musculatura lisa vascular casi no tiene inervación parasimpática. Se debe a que la acetilcolina estimula la liberación de NO (neurotransmisor) que tiene efectos vasodilatadores. Es un efecto indirecto.

• • Ojo à contracción pupilar (miosis) y contracción del músculo ciliar (regula la visión cercana y disminuye la presión intraocular).

• • Secreciones à incremento general de las secreciones.

• • Musculatura lisa à incrementa el tono de la musculatura lisa dando la relajación de los esfínteres.

• • Sistema gastrointestinal à incrementa el tono muscular, da la relajación de los esfínteres, incrementa las secreciones...

• • Bronquios à contracción del músculo bronquial e incremento de las secreciones.

• • Vejiga à contracción del músculo detrusor y relajación de los esfínteres.

• • Sistema reproductor à erección.

2. PARASIMPATICOMIMETICOS:

Una sustancia parasimpaticomimética es un medicamento o veneno que actúa al estimular o producir efectos equivalentes a las acciones del sistema nervioso parasimpático. Son sustancias químicas también llamados colinérgicos porque la acetilcolina es el neurotransmisor usado por el parasimpático, por lo tanto, sus efectos son similares a los producidos por la acetilcolina.

Acción

Las drogas en esta familia pueden actuar directamente sobre el receptor de acetilcolina, sea nicotínico o muscarínico, o bien inhibiendo la enzima colinesterasa, promoviendo la liberación de acetilcolina o por otros mecanismos indirectos.1 Estos efectos ejercen su acción en:

1. Órganos efectores inervados por fibras parasimpáticas postganglionares.

2. Las neuronas ganglionares simpáticas y parasimpáticas.

3. La placa motriz del músculo estriado.

4. Algunas sinapsis dentro del sistema nervioso central.

La estimulación de los receptores nicotínicos se manifiesta en el Sistema Nervioso Central (S.N.C) y a nivel de la unión neuromuscular, de la siguiente forma:

• A nivel central: Se produce un aumento de la actividad cerebral (hiperactividad) que induce a insomnio y ataxia. A dosis altas pueden aparecer cuadros psicóticos por alucionaciones y cuadros convulsivos. Aparece una respiración cíclico-periódica llamada Cheyne-Stokes.

• A nivel de la placa motriz: Se producen contracciones intensas de la musculatura, pudiéndose producir parálisis en el caso de que no haya repolarización.

• A nivel cardiovascular: Se estimula el nodo sinoauricular o sinusal produciéndose una disminución de su actividad eléctrica induciéndose a una bradicardia. Se enlentece la velocidad de conducción en la fibras miocárdicas, produciéndose un prolongación del periódo refractario eficaz. A nivel auricular, disminuye la capacidad contractil y el volumen eyectado/minuto. En los ventriculos aparece un enlentecimiento de las fibras de Purkinje, pudiendo inducirse a fallo cardiaco por ineficacia del bombeo general. A nivel vascular, se produce una relajación de la musculatura lisa arterial, produciendo vasodilatación.

• A nivel digestivo: La estimulación muscarínica produce aumento del peristaltismo intestinal y de la motilidad, induciéndose a cuadros diarréicos y dolores cólicos. A nivel de las glándulas secretoras digestivas, como consecuencia de la vasodilatación arterial general, se produce un aumento de las secreciones intestinales, pancreáticas, digestivas y salivales.

• A nivel pulmonar: Se produce contracción de la musculatura lisa bronquial, produciéndose una broncoconstricción. La vasodilatación provoca un aumento de las secreciones a nivel alveolar y bronquial.

• A nivel urinario: Se produce la contracción del músculo detrusor, aumentando la presión intrapélvica. Simultáneamente se produce una relajación del trígono vesical y de los esfínteres uretrales. Como resultado se favorece la micción, estando indicados estos fármacos en casos de atonía vesical.

• A nivel ocular: Se da la contracción del músculo esfínter del iris produciéndose una reducción de la pupila (miosis ocular). La filtración del humor acuoso disminuye, reduciéndose la presión intraocular.

• A nivel de las glándulas sudoríparas: La vasodilatación induce a un aumento de la sudoración, dándose una situación de diaforesis.

De acción directa

Los parasimpaticomiméticos o colinérgicos de acción directa actúan estimulando directamente al receptor nicotínico o muscarínico de la acetilcolina, actuando como ésta.

En cuanto a la farmacología parasimpaticomimética o colinérgica se describen los siguientes principios activos:

• Ésteres de colina

o Acetilcolina (es el propio neurotransmisor parasimpático, por lo que su administración

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