FARMACOLOGÍA DEL SNC

FARMACOLOGÍA DEL SNC

El SNC tiene características físico-químicas y farmacodinámicas que lo diferencian de otros sistemas. Las neuronas hacen y distribuyen señales eléctricas y químicas. Tienen mucha comunicación interneuronal y capacidad de integración.

En el SNC los fármacos actúan en el nivel de receptores y sobre la síntesis de las señales químicas, destrucción, al nivel de los segundos mensajeros...

COMUNICACIÓN INTERNEURONAL

Son necesarias numerosas sustancias químicas y neurotransmisores. Al principio, los neurotransmisores eran sustancias que se liberaban en la sinapsis que actuaban de forma rápida y se destruían. Los neurotransmisores pueden actuar a corto o largo plazo, pueden actuar en el mismo sitio o más lejos de donde se producen, hay neurotransmisores que actúan en otros puntos de donde se producen.

Los neurotransmisores son los responsables del inicio de la acción.

Los neuromoduladores o neuroreguladores no tienen por qué ser sintetizados en el espacio sináptico y modifican en parte la respuesta provocada por el neurotransmisor. La pueden inhibir o intensificar la respuesta.

No hace falta que sean sintetizados al mismo tiempo que el neurotransmisor. Pueden estar ya en el ambiente. Son las hormonas, prostaglandinas...

Los neuromediadores están al nivel postsináptico, al nivel intracelular y participan en el desarrollo de la reacción. Una vez el neurotransmisor se engancha al receptor, al nivel postsináptico, son los segundos mensajeros.

La capacidad de integración consiste en que al cerebro llegan señales de diferentes tipos y las recibe, las interpreta y da una respuesta. Esta capacidad viene dada por la gran cantidad de conexiones interneuronales que hay. Las neuronas pueden tener de 1000 a 10.000 conexiones interneuronales. Esto dificulta la modificación de la respuesta porque intervienen diferentes vías y diferentes neurotransmisores.

NEUROTRANSMISORES MÁS IMPORTANTES EN EL SNC

La Noradrenalina es el neurotransmisor del SN simpático (SN adrenérgico). Al nivel central, se sintetiza en la misma vía, con los mismos receptores, la misma degradación y la misma recaptación.

La Noradrenalina se encuentra distribuida muy bien en el cerebro. Las sinapsis no son estrechas, sino que son amplias. La noradrenalina es un aerosol neuronal porque el receptor está un poco lejano. La interacción de la noradrenalina con los receptores  provoca inhibición, mientras que con los receptores , provoca excitación.

Está muy implicada en procesos de recompensa: estado de vigilia y control de la presión sanguínea.

Muchos estudios sugieren que las vías noradrenérgicas están relacionadas con sistemas de recompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca aumento del placer. En condiciones fisiológicas se puede hacer, pero el propio estímulo actúa como control. Los fármacos son aquellos que estimulen estas zonas: anfetaminas y noradrenalina, que evitan el control fisiológico.

Aumentando los niveles de noradrenalina, provoca una sensación de placer.

Una disminución de los niveles de noradrenalina provoca depresión.

Un aumento de los niveles de noradrenalina provoca manía  estado donde el individuo tiene un exceso de euforia, hiperactividad, entusiasmo...

El aumento de noradrenalina (sobretodo por las anfetaminas) provoca vigilia (falta de la necesidad de dormir, estado de alerta, estado de insomnio...).

Hay una estrecha relación entre la vigilia y el humor. La falta de sueño provoca estados de depresión. Un individuo con exceso de insomnio sufre una depresión.

La noradrenalina también actúa sobre la presión sanguínea. Si se inyecta Clonidina (actúa sobre los receptores 2) como fármaco, provoca una hipotensión al nivel periférico. Al nivel central también se puede actuar sobre los 2 y causar un efecto periférico de hipotensión.

La Dopamina es un precursor a la síntesis de noradrenalina.

Las vías dopaminérgicas no tienen el enzima que la transforma en noradrenalina. Al nivel central, está implicada en muchas acciones. La dopamina es más importante al nivel central que en la periferia.

La dopamina actúa por dos receptores: D1  postsináptico y D2  presináptico. Están ligados a la activación y desactivación de la adenilato ciclasa.

No hay vías dopaminérgicas en el cerebelo ni en la médula.

Hay dos vías importantes: la vía mesolímbica y la sustancia nigra con la vía nigroestriada que va al sistema límbico y cuerpo estriado.

Tiene una distribución más limitada que las vías noradrenérgicas.

La dopamina está relacionada con el movimiento. En general se habla de neuronas con actividad motora, comportamiento, liberación de hormonas y vómito.

La dopamina con actividad motora  la falta de dopamina en el SNC da lugar al Parkinson (enfermedad de la tercera edad que da rigidez al movimiento voluntario, acompañado de temblores involuntarios y lentitud).

Un exceso de dopamina (DOPA) lleva a la corea de Huntington (enfermedad de la población joven ligada a la herencia, degeneración del SNC y da movimientos involuntarios graves que imposibilitan el movimiento voluntario).

Con una destrucción bilateral de la sustancia nigra, se entra en caquexia y no se mueve.

Si sólo tiene un lado destruido, gira.

Si se inyectan antagonistas o agonistas de la dopamina, también se altera este movimiento.

También interviene en el comportamiento: en el hombre se liga a la esquizofrenia con hiperactividad dopaminérgica. En los animales se ha visto que si se administraba continuamente anfetaminas que liberan dopamina, presentan un patrón de comportamiento anómalo: hiperactividad, agresividad, comportamiento estereotipado (movimientos de forma repetitiva sin finalidad), comportamiento de retirada en algunas situaciones...

Actúa al nivel de hormonas o en la hipófisis. Puede inhibir la prolactina y aumentan la liberación de GH. También actúa sobre el vómito. La dopamina actúa sobre los receptores D2 situados en la zona quimiorreceptora del gatillo e inducen el vómito. Uno de los grupos antieméticos más importantes son los antagonistas de la dopamina.

La SEROTONINA (5-HT = 5-Hidroxitriptamina) es un neurotransmisor importante a escala central prioritariamente a la periferia.

La serotonina se sintetiza a partir del triptófano de la dieta. Se sintetiza y se libera igual que en el SN Periférico. Los cuerpos celulares estimulan a la protuberancia y la médula y envían ramificaciones al cerebelo, hipotálamo, médula, corteza y sistema límbico. Inerva a casi todo el cerebro.

Hay 5 tipos de receptores diferentes que tienen diferentes subtipos.

La serotonina regula muchas funciones vitales. Está relacionada con la transmisión sensorial: importante en las alucinaciones.

También está relacionada con el sueño y humor y otras funciones fisiológicas.

Las vías serotoninérgicas se colocan en la corteza y actúan modificando al nivel sensorial. Los animales con estas vías modificadas respondían exageradamente a otras situaciones normales.

Las alucinaciones vienen por una falta al nivel del SNC. El LSD (que viene del ácido lisérgico) actúa como antagonista de la estimulación serotoninérgica. Se absorbe fácilmente y hace perder el control de las sensaciones.

El LSD inhibe el control de las sensaciones que vienen de fuera.

En los perros, se describían los síntomas como “wet dog” porque los movimientos que se describían eran como si el perro saliera del agua y se sacudiera.

La serotonina está relacionada con el sueño: una inyección provoca el sueño.

Una destrucción de las vías serotoninérgicas impide dormir. La serotonina está muy relacionada con la temperatura corporal. En situaciones de frío hay una liberación de serotonina que aumenta la temperatura corporal.

También con el control de la presión sanguínea, comportamiento sexual y liberación de hormonas.

OPIOIDES: ANALGÉSICOS AL NIVEL CENTRAL

La Acetilcolina se encuentra en los ganglios y en la placa motora. En el SNC también es muy importante.

La síntesis y la liberación en el SNC son igual que en el periférico. Actúa sobre receptores nicotínicos y muscarínicos. Al nivel central no hay receptores nicotínicos. Las acciones del SNC son acciones muscarínicas. Está relacionado con el comportamiento.

Se encuentran sobretodo en la parte anterior (prosencéfalo): en la corteza y en el cuerpo estriado. No hay en el cerebelo ni en la médula espinal.

La acetilcolina interviene en la vigilia, memoria y aprendizaje y con la demencia en el Alzheimer. Respecto a la vigilia, agonistas (FISOSTIGMINA  anticolinesterásico) al nivel central, provocan vigilia (despertamiento). La ATROPINA (antagonista), al nivel central induciría el sueño.

Respecto al aprendizaje y la memoria a corto plazo, se hizo un experimento con ratas donde se colocaban en el centro. Se hace una señal acústica y el animal busca la salida.

Si se repite con agonistas colinérgicos, se olvidan menos.

Si se repite con antagonistas colinérgicos, se olvidan más.

Los fármacos del sistema colinérgico están relacionados con la memoria a corto plazo y el aprendizaje.

Las vías colinérgicas se relacionan con el Alzheimer (de forma muy clara en los hombres) y poco en los perros  proceso degenerativo del SNC. Está relacionado con la

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