INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
Enviado por sheilasoler • 14 de Octubre de 2015 • Informes • 1.911 Palabras (8 Páginas) • 826 Visitas
[pic 1] INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
- La anhidrasa carbónica---- células epiteliales del PCT
- Cataliza
- la deshidratación de H2CO3 ------CO2 (membrana luminal)
- La rehidratación de CO2 ---- H2CO3 en el (citoplasma),
- Al bloquear la anhidrasa carbónica, estos fármacos reducen la resorción de NaHCO3 e inducen diuresis. (antecesores de los diuréticos actuales)
- Se les identificó en 1937, las sulfonamidas bacteriostáticas producían diuresis alcalina y acidosis metabólica hiperclorémica.
- En la actualidad rara vez se usan por la síntesis de nuevos agentes.
- El inhibidor prototípico de esta categoría de fármacos es la acetazolamida.
(Segundo Slide)
Farmacocinética
- se absorben de manera satisfactoria después de su administración oral.
- En término de 30 min se advierte un incremento del pH de la orina (alcalinización) por la diuresis de HCO3.
- fenómeno que alcanza su máximo a las 2 h y persiste 12 h más después de la administración de una dosis.
- El fármaco se excreta al secretarse en el segmento S2 del túbulo proximal.
(Tercer slide)
Farmacodinamia
- Se deprime profundamente la resorción de HCO3 – en el PCT.
- Se inhibe 85% de la capacidad de resorción de HCO3 – , del PCT superficial (Con las dosis máximas “seguras”).
- El efecto global de la dosis máxima de la acetazolamida incluye sólo 45% de la inhibición de toda la resorción de HCO3 – del riñón. (porque en otros sitios de la nefrona también se absorbe parte del HCO3-que no depende de la anhidrasa carbonica)
- La eficacia diurética de la acetazolamida disminuye de manera significativa cuando se administra durante varios días (la inhibición de dicha enzima causa notables pérdidas de HCO3 – y acidosis metabólica hiperclorémica ante la disminución del nivel de HCO3 – en el filtrado glomerular y el hecho de que el agotamiento de dicho ion culmine en una mayor resorción de cloruro de sodio por el resto de la nefrona.)
- En la actualidad, las principales aplicaciones clínicas de la acetazolamida comprenden:
- el transporte de HCO3 – que depende de la anhidrasa carbónica
- el desplazamiento de líquidos en sitios extrarrenales.
[pic 2]
(Los procesos mencionados “extraen” dicho ion bicarbonato de la sangre , pero en forma similar son anulados por los inhibidores de la anhidrasa carbónica.)
(Cuarto slide)
Indicaciones clínicas y dosis
- Glaucoma
- Disminuye de la formación de humor acuoso, por acción de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.
- Aminora la presión intraocular.
- Indicación más frecuente.
- No generan efectos diuréticos ni sistémicos.
- (dorzolamida, brinzolamida).
- Alcalinización urinaria
- El ácido úrico---- el PH debe elevarse solo a 6 ó 6.5
- La cistina ---- se incrementa el PH urinario de 7 a 7.5 en cistinuria (trastorno de la resorción de cistina) para aumentar la solubilidad de la cistina
Son relativamente insolubles y pueden formar cálculos en la orina ácida.
Los efectos de la acetazolamida sólo duran 2 o 3 días, para tratamiento prolongado requiere agregar bicarbonato.
- Alcalosis metabólica
- Cuando la alcalosis se debe al uso excesivo de diuréticos en pacientes con insuficiencia cardiaca grave.
- La acetazolamida ayuda a corregir la alcalosis, induciendo una ligera diuresis adicional para mejorar la sobrecarga de volumen.
- Mal de montaña
En los casos más graves el edema pulmonar o cerebral de rápida progresión al disminuir la formación de líquido cefalorraquídeo y reducir el pH de este líquido y el cerebro, la acetazolamida incrementa la ventilación y disminuye los síntomas de este trastorno.
(Quinto slide)
Efectos tóxicos
- Acidosis metabólica hiperclorémica:
Por la disminución de las reservas corporales de HCO3 – por largo tiempo, la acidosis persiste en la medida en que no se interrumpa el uso del fármaco.
- Cálculos renales
Con el empleo a largo plazo disminuye la excreción de factores solubilizantes (como el citrato), por los riñones y se podrían formar sales de calcio que son relativamente insolubles en el pH alcalino.
- Pérdida de potasio por los riñones
Con la resorción parcial de la mayor cantidad de sodio que llega al túbulo colector (con HCO3 – ), lo cual intensifica el potencial eléctrico negativo y la secreción de potasio.
Dicho efecto puede antagonizarlo:
-La administración simultánea de cloruro de potasio
- Un diurético ahorrador de potasio.
D. Otros efectos tóxicos
- La somnolencia
- Las parestesias
- En pacientes con insuficiencia renal puede producir efectos toxicos en el sistema nervioso.
- También aparecen algunas veces reacciones de hipersensibilidad (fiebre, erupciones, supresión de médula ósea y nefritis intersticial).
(Sexto Slide)
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR A1 PARA ADENOSINA
Además de su posible efecto benéfico en la prevención de la retroalimentación tubuloglomerular los antagonistas del receptor para adenosina interfieren con la activación de NHE3 en el PCT y con la intensificación mediada por adenosina de la secreción de K+ en el túbulo colector.
(Los intercambiadores Na+ /H+ (NHE) son una familia de proteínas de membrana que regulan el intercambio electroneutro de Na+ por H+ . En mamíferos, el intercambiador Na+ /H+ participa en la regulación del pH intracelular (pHi), además de otras funciones.)
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