Inhibición directa de la unión desmogleína

Pénfigo                                                                                                     Corna, Nosenzo, OntiveroPénfigo: Revisión de la afección cutánea a nivel celular.Autores: Corna Giuliana, Nosenzo Mariana, Ontivero Marina.INTRODUCCIÓNPénfigo, denominación derivada del griego pemphix que significa vesícula o ampolla. Con éste término se designa a un grupo de enfermedades ampollares autoinmunes de la piel y de las mucosas que son histológicamente caracterizadas por ampollas intraepidérmicas formadas por un mecanismo llamado acantólisis que refiere a la pérdida de la unión de las células espinosas.(Fig. 1) Por otro lado, puede ser determinado desde la perspectiva inmunopatología por la presencia in vivo de inmunoglobulinas G (IgG) circulantes y fijadas, dirigidas contra elementos de la superficie celular de los queratinocitos[1]. En este padecimiento los anticuerpos están dirigidos en contra de los desmosomas, que incluyen estructuras que unen a las células del epitelio escamoso estratificado y que forman una estructura proteica compleja. Las variantes del pénfigo están relacionadas con los anticuerpos dirigidos contra diferentes desmogleínas (Dsg 1 y Dsg 3).[1][2]Esta patología puede dividirse en dos tipos principales de pénfigo: vulgar y foliáceo. Sin embargo, existen aún más clasificaciones que derivan de éstos y que son menos prevalentes[1][2]. El pénfigo vulgar es la forma clínica más común y afecta a la mucosa y a la piel. La ampolla se produce en la parte más profunda de la epidermis, justo por encima de la capa basal. Se presenta sobre todo en la cavidad bucal. Por otro lado, el pénfigo foliáceo, también llamado pénfigo superficial, es una forma menos severa de la enfermedad en la cual la ampolla se forma a un nivel más superficial de la epidermis,en la capa granular[1].El pénfigo se considera una enfermedad poco frecuente, tiene una incidencia de 0.75 a 5 nuevos casos/año/millon. Este padecimiento aparece en pacientes adultos de edad madura o avanzada (entre los 40 y los 60 años), afecta a hombres y mujeres por igual. La mayoría de los casos son idiopáticos, esto quiere decir que son de origen o causa desconocida[3]. La prevalencia del pénfigo vulgar comparada con el pénfigo foliáceo depende específicamente de la población estudiada [1].La sintomatología observable en pacientes con esta enfermedad es primordialmente el inicio insidioso de ampollas superficiales y flácidas. Estas lesiones aparecen primero en las mucosas, seguidas de ampollas en la piel desde el cuero cabelludo a el tronco en general, y rápidamente se tornan erosivas. Las úlceras cutáneas pueden aparecer y desaparecer; y se pueden describir como lesiones que drenan, supuran, que forman costra o se desprenden rapidamente. [4]Un Signo de apreciable valor es el descrito por Nikolsky, que se observa en la piel aún de aspecto normal: la presión y el deslizamiento del dedo sobre el tegumento provocan un despegamiento de las capas superficiales de la epidermis (índice objetivo de la acantólisis) [2]. A medida que la enfermedad progresa se pueden encontrar alteraciones en las proteínas séricas y en los electrólitos del suero. El índice de sedimentación puede estar elevado y tal vez haya anemia. [1][2]La administración de ciertos glucocorticoides y agentes inmunosupresores ha mejorado a lo largo del tiempo el pronóstico del Pénfigo, sin embargo sigue siendo una enfermedad asociada con una morbilidad y mortalidad significativa. Esta afección debe ser tratada desde su aparición ya que de lo contrario el trastorno se generaliza.El tratamiento de esta enfermedad se divide en tres medidas: generales, específicas y locales. Como medida general es importante hospitalizar al paciente con reposo en cama y administrar antibióticos, transfusiones sanguíneas y a veces se requiere alimentación intravenosa. Por otro lado, para medidas más específicas es necesario otorgarle a la persona dosis de glucocorticoides e inmunosupresores importantes para la infección que puede causar esta enfermedad, que suele ser la causa de muerte. Por último, se encuentran las medidas locales, en las cuales es necesario tratar las lesiones de la piel y mucosa como cualquier ampolla, deben mantenerse intactas para evitar infecciones, es decir no se deben pinchar ni reventar. Si se desencadena alguna infección se debe consultar a un médico inmediatamente, porque se requieren antibióticos. [1][4]La finalidad de esta monografía es comprender cómo los defectos y anomalías celulares provocan esta patología. No sólo se describirán la posibles causas de esta enfermedad autoinmune sino que se se hará hincapié en los aspectos biológicos celulares de esta enfermedad. Actualmente, se desconoce con exactitud su causa. El pénfigo no se transmite de persona a persona, tampoco parece ser hereditario. Sin embargo algunas personas tienen mayor riesgo genético de contraerla. Por lo tanto, nuestro fin es promover esta inquietud para estimular la investigación del origen de esta biopatología. De no ser tratada puede llegar a ser mortal en dos meses a cinco años, por eso otra de nuestras propuestas planteadas es concientizar acerca del efecto que puede tener la carencia de información de Pénfigo en la vida del hombre. Remarcando estos aspectos, se intentará demostrar gran importancia de conocer el mecanismo y funcionamiento de la célula eucariota en esta enfermedad dermatológica.OBJETIVOSGENERALDescribir la enfermedad ampollar llamada Pénfigo enfocándonos en sus aspectos biológicos celulares.ESPECÍFICOSDescribir cómo afecta la producción de anticuerpos a los componentes de las uniones celulares.Explicar cómo y porqué estos anticuerpos afectan a la epidermis en distintos niveles, produciendo ampollas suprabasales o subcórneas.Analizar las distintas variedades de Pénfigo de acuerdo al cuadro clínico molecular celular presentado.MÉTODOSEl diseño de estudio seleccionado es una revisión bibliográfica de la literatura médica sobre la afección cutánea pénfigo a nivel celular. Para la búsqueda de información se utilizaron diferentes estrategias, no sólo en español sino que también en el idioma inglés: “pemphigus cell biology”, “pénfigo”, “pénfigo AND desmosomas”, “desmosomal protein AND pemphigus autoantibodies”, “uniones celulares AND matriz”. Como motor de búsqueda empleamos Google, Google Académico/ Scholar y PubMed. Para esta revisión se consultaron libros tales como Fitzpatrick’s dermatology in general medicine, Patología estructural y funcional de Robbins y Cotran, Dermatología de Gatti - Cardama, La célula de Geoffrey M. Cooper y Robert E. Hausman,Fundamentos de biología molecular y celular de De Robertis,Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular de Michael H. Ross y por ultimo Introducción a la Inmunologia humana de Geffner. Pero por otro lado, también empleamos fuentes como PubMed, Medline Plus, Scielo y otras páginas de internet que incluyen información sobre pénfigo que ayudaron a comprender más la enfermedad. La población de estudio seleccionada son los artículos científicos.Criterios de inclusión y exclusión: La siguiente monografía se realizará con artículos y libros,  ya sea del idioma español como del inglés. Además se incluirán todos aquellos artículos que están indexados en Scielo, Medline Plus o PubMed y que estén publicados a partir del año 2003. Por el contrario, no se tendrán en cuenta artículos publicados previos a esa fecha y que no se encuentren en forma gratuita.DESARROLLOLa piel.La piel es el órgano más grande del cuerpo humano dado que representa del 15 al 20% de su masa total, de aquí su gran importancia. La piel cumple funciones esenciales que se relacionan con su ubicación en la superficie externa del cuerpo. Está compuesto por diferentes tipos de células que son capaces de actuar en conjunto y proveer una serie de funciones que permiten que los individuos se enfrenten al medio externo.  Dentro de las principales funciones se pueden destacar las siguientes:Actúa como barrera, protege al hombre contra agentes físicos, químicos y biológicos del medio externo.Provee información inmunológica obtenida durante el procesamiento antigénico a las células efectoras adecuadas del tejido linfático.Participa en la homeostasis, regulando la temperatura corporal y la pérdida de agua.Transmite información sensitiva que percibe del medio externo al sistema nervioso. Participa en el sistema endocrino, secretando hormonas, citocinas y factores de crecimiento. También convierte moléculas precursoras en moléculas maduras con actividad hormonal. Interviene en la excreción, mediante la secreción exocrina de las glándulas sebáceas, sudoríparas ecrinas y apocrinas.Con respecto a la composición de la piel, podemos diferenciar dos estratos principales que la constituyen: la epidermis y la dermis.  Epidermis.Este estrato está compuesto por un epitelio estratificado plano queratinizado. Al participar del proceso de la descamación, tiene la capacidad de crecer constantemente pero siempre manteniendo su espesor normal. Las células de la epidermis pertenecen a cuatro tipos celulares diferentes (queratinocitos, melanocitos, células de Langerhans y células de Merkel). Podemos identificar cuatro estratos bien definidos. Desde la profundidad hastala superficie los estratos son: estrato basal o germinativo, estrato espinoso o capa espinocítica o de células espinosas, estrato granuloso y estrato córneo. (fig.2)El estrato basal tiene a su cargo la renovación de las células epidérmicas. Esta capa celular se apoya sobre la lámina basal. Contiene las células madre que dan origen a células nuevas llamadas queratinocitos. Es importante recalcar que en las células basales se detectan muchas

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