La colonización e infección del árbol bronquial en el paciente con FQ

1. La colonización e infección del árbol bronquial en el paciente con FQ es consecuencia de procesos relacionados con la alteración del gen CFTR. Con la deshidratación de las superficies de las vías respiratorias de la FQ y la formación de placas de moco, se crean las condiciones favorables para la aparición de infección bacteriana crónica y la subsiguiente respuesta inflamatoria. Las principales bacterias que se aíslan en el aparato respiratorio son: Stapylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y Burkholderia cepania, ya que las condiciones que tiene el epitelio pulmonar se considera un ambiente adecuado para el desarrollo de la infección. Dichos gérmenes inducen el inicio de una cascada de eventos que conllevan a la obstrucción, la infección crónica, inflamación, daños tisulares e insuficiencia de la ventilación, principalmente cuando se asila Pseudomonas,  por que representa una difícil erradicación en  las vías respiratorias. La P. aeruginosa es el microorganismo más prevalente que coloniza la vía respiratoria en los enfermos con FQ. Una de las propiedades que caracteriza el desarrollo de P. aeruginosa en el pulmón del paciente con FQ es la hipermutabilidad, a diferencia de lo que acontece en las infecciones agudas por este microorganismo (10). Aparece en el 50% de los pacientes menores de 18 años y en más del 80% de los de mayor edad. La colonización-infección por P. aeruginosa se relaciona claramente con una mayor morbilidad y mortalidad en el paciente con FQ; se ha evidenciado un progresivo deterioro de la función pulmonar y una supervivencia menor, y se ha comprobado que su adquisición en edades tempranas influye negativamente en el pronóstico de la enfermedad. Comportamiento de Pseudomonas en el pulmón de la FQ ha sido muy útil en cuanto al conocimiento de la fisiopatología de la FQ, al tiempo que ha aportado esperanzas de nuevos objetivos terapéuticos

1. Se demostró que las células de las glándulas sudoríparas y del epitelio respiratorio de los pacientes con FQ eran relativamente impermeables al cloro y tenían una absorción de sodio aumentada. Estas dos anormalidades conducen a las concentraciones altas de cloro y sodio en sudor características de esta enfermedad. Por otro lado, se logró identificar la proteína producida por el gen anormal (Figura Nº 1), denominándola Regulador Transmembrana de Fibrosis Quística o CFTR. La estructura de esta proteína es similar a la de las que participan en el futuro transporte epitelial activo. Estudios posteriores a nivel del epitelio respiratorio sugieren que el CFTR es un canal de cloro defectuoso que impide el pasaje de este electrolito aumentando su concentración intracelular es necesaria una mayor absorción de sodio y por consiguiente de agua. Es muy probable que este fenómeno se repita en todo epitelio secretor del organismo.

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1. Las heces voluminosas y fétidas de la clínica de esta enfermedad hereditaria se debe a la súper absorción de sodio y agua lo que provoca un espesamiento de las heces, unido a la falta de enzimas que producen una mala-digestión y secundariamente una mal-absorción de los alimentos, se manifiesta ya en el periodo de gestación con obstrucción del intestino, perforaciones y peritonitis meconial, pudiéndose ver calcificaciones en el peritoneo en las ecografía. En el recién nacido puede presentarse como ilio meconial (IM) o eliminación tardía del tapón meconial y en niños y adultos puede manifestarse como el síndrome de obstrucción del intestino distal (SOID)34 , el cual se presenta en genotipos severos. La presencia de IM se ha sindicado como uno de los factores que empeoran el pronóstico, asociado a menor estatus pulmonar, adquisición de Pseudomonas aeruginosa y menor sobrevida. La mayor complicación del síndrome de mala-absorción es la desnutrición crónica, la cual está asociada a mayor declinación de la función pulmonar

1. “polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción que en biología molecular, el término RFLP (del inglés Restriction Fragment Length Polymorphism) se refiere a secuencias específicas de nucleótidos en el ADN que son reconocidas y cortadas por las enzimas de restricción (también llamadas endonucleasas de restricción) y que varían entre individuos. En un cromosoma humano, una enzima de restricción puede producir un gran número de cortes en los lugares donde reconozca la secuencia específica para hacerlo. Las secuencias de restricción presentan usualmente patrones de distancia, longitud y disposición diferentes en el ADN de diferentes individuos de una población, por lo que se dice que la población es polimórfica para estos fragmentos de restricción. Los RFLP son marcadores génicos del ADN y se pueden encontrar en regiones que codifican proteínas o exones, en los intrones o en el ADN que separa un gen de otro. Lo único que se necesita para que puedan ser marcadores genéticos es que sean polimórficos teniendo más de un alelo. La técnica RFLP se usa como marcador para identificar grupos particulares de personas con riesgo a contraer ciertas enfermedades genéticas, en ciencia forense, en pruebas de paternidad y en otros campos, ya que puede mostrar la relación genética entre individuo.

1. El gen CFTR tiene un tamaño de 250 kilobases, comprende 27 exones y codifica para una proteína de 1,480 aminoácidos, que se localiza en la membrana apical de las células epiteliales normales. Esta proteína pertene- ce a una «superfamilia» de glucoproteínas P de transporte de membrana, y actúa como un canal iónico de cloro, regulador del transporte iónico a través de la membrana apical de las células epiteliales, caracterizada por la falta de respuesta a AMPc. Es una proteína constituida por dos regiones transmem- bránicas (hidrofóbicas) separadas por una región de unión al ATP (región NBF, nucleotide binding fold) y una subunidad reguladora R (hidrófila), seguidas de otra región NBF. En la enfermedad genética conocida como fibrosis quística o mucoviscidosis, el gen que codifica la proteína CFTR presenta una mutación, lo cual ocasiona que la concentración de cloro y sodio en las secreciones corporales esté aumentada

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1. La proteína CFTR es una glucoproteína transportadora de membrana dependiente del AMPc, responsable de una de las vías de transporte de iones cloro en las células epiteliales, que también puede controlar la función de otras proteínas de membrana como los canales auxiliares de cloro y los canales de sodio. Esta proteína se localiza en la membrana apical de muchos tipos de células epiteliales: células epiteliales de las vías aéreas, glándulas submucosas del tracto gastrointestinal, hígado, vesícula biliar y páncreas. La alteración de la proteína CFTR impide que pueda realizar su acción de transporte y el resultado final de t odas las mutaciones detectadas que alteran la función de CFTR es el mismo: la imposibilidad de transportar cloruro.

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