Las reacciones de la fase II tienen la función de alterar la función biológica del metabolito intermedio que viene de la fase I para poder eliminarlos del organismo.

REACCIONES DE FASE II

Las reacciones de la fase II tienen la función de alterar la función biológica del metabolito intermedio que viene de la fase I para poder eliminarlos del organismo.

Reacciones de conjugación

El fármaco o el metabolito procedente de la fase I se une a un sustrato endógeno:

• Ácido glucurónico
• Ácido acético
• Ácido sulfúrico

• Aumenta tamaño de la molécula →  Se inactiva el fármaco y se facilita la excreción por bilis u orina

*PUEDE ACTIVARLO → Formación nucleósidos y nucleótidos

GLUCURONIDACIÓN

El UDPGA se sintetizará a partir de glucosa en el hígado. El ácido glucurónico se unirá al fármaco o metabolito para excretarse.

• Fármacos con grupos hidroxilo, amino, carboxilo y tiol
• Ejemplo MORFINA

• Del 5 al 15% de la codeína se transformará en morfina por medio de la CYP2D6
• 15% de la morfina en morfina 6 glucurónido (activo pero no pasa la barrera hematoencéfalica

• Efectos analgésicos

• 50% morfina 3 glucurónido (inactivo)

*Tabla de fármacos en que se da la glucuronidación

ACETILACIÓN

Incorporación de radical acilo al fármaco

• Grupos amino o carboxilo
• Ejemplo ISONIAZIDA

• Grupo acetil → COCH3

• Ejemplo fármacos con grupo carboxilo

• IECA’s  → Enalapril, lisinopril, rampiril

• N-acetilación → Detoxificación (humo del tabaco)
• O-acetilación → Puede producir especies reactivas

GLUTATIÓN

Detoxificación mediante la catálisis de muchos compuestos hidrofóbicos y electrófilos

• Tripéptido glutatión → Tiol
• No es una vía de transformación cuantitativamente importante, pero contribuye a la inactivación de intermediarios epóxidos tóxicos producidos por reacciones de hidroxilación
• Ejemplo PARACETAMOL

• Grupos alcohol y amida

• 2 Subfamilias de GST

• Citosólicas → Más  importancia en metabolismo de fármacos y xenobióticos

• Alfa (hígado), Mu, Omega, Pi (intestino), Sigma, Theta (hígado y riñón)

• Microsomales → Metabolismo de leucotrienos y prostaglandinas

GLICINA

Las mitocondrias renales y hepáticas poseen enzimas capaces de conjugar glicina con ácidos carboxílicos aromáticos, se forman amidas y se inactiva el compuesto

• Fármacos con grupo carboxilo
• Ejemplo ÁCIDO SALICÍLICO

• También por glucuronidación, pero más importante por glicina (49%)

SULFATACIÓN

Biotransformación de grupos fenólicos y de grupos hidroxilo alifáticos, así como de ciertos neurotransmisores, ácidos biliares e hidroxilaminas orgánicas

• Grupos fenol, alcohol, aminas aromáticas
• Ejemplo PARACETAMOL

• 25-35% Sulfatación
• Niños vía principal sulfatación
• Adultos glucuronidación
• Intermediarios tóxicos → Glutatión

• Vías de glucu y sulfa se saturan ante sobredosis
• Toxicidad mínima si se dipone de GSH hepátio

METILACIÓN

Adición de radicales metilo a moléculas farmacológicas

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