Proceso Inflamatorio

PROCESO INFLAMATORIO

La inflamaci￳n es la respuesta de nuestros tejidos a la agresi￳n de un pat￳geno o a la presencia de una sustancia nociva. Esta respuesta que tiene un car￡cter protector, cuando se manifiesta de forma inapropiada es la responsable de la aparici￳n de s￭ntomas en diferentes patolog￭as. As￭, por ejemplo, una respuesta inflamatoria aguda es la responsable de la respuesta anafil￡ctica a diferentes al￩rgenos, y una inflamaci￳n cr￳nica subyace en los s￭ntomas de enfermedades como el asma bronquial, la artritis reumatoide.

La gran variedad de enfermedades de origen inflamatorio, hace que el estudio de f￡rmacos con acci￳n antiinflamatoria sea uno de los principales campos de la investigaci￳n en Farmacolog￭a.

Reacci￳n inmediata y temprana a un agente lesivo (reacci￳n de defensa en el hu￩sped).

" Dos componentes principales: MODIFICACIONES VASCULARES

+ CAMBIOS HEMODIN￁MICAS.

+ MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD.

" Fen￳menos leucocitarios.

" Los fen￳menos del proceso inflamatorio son mediados por la producci￳n y la liberaci￳n de diversos mediadores qu￭micos.

" Car￡cter b￡sico de la reacci￳n inflamatoria es estereotipado, aunque la intensidad y la magnitud dependen de la gravedad de la lesi￳n y de la capacidad reactiva del hu￩sped.

" LOCAL O SIST￉MICA.

CLASIFICACIￓN DE LA INFLAMACIￓN

o Por ￡rea Afectada.

" Local: Un ￡rea peque￱a de inflamaci￳n con l￭mites bien definidos.

" Regional: Varios puntos en una ￡rea con o sin separaci￳n de tejido sano.

" Difusa: Si abarca en mayor o menor grado la totalidad de un ￳rgano.

o Por Severidad

" Ligera: Da￱o m￭nimo y poco perceptible.

" Moderada: Da￱o evidente con recuperaci￳n r￡pida.

" Severa: Da￱o muy obvio con recuperaci￳n lenta.

o Por Duraci￳n.

Aguda: 1 - 3 d￭as.

" Hay cambios vasculares; Congesti￳n, Edema y Hemorragia,

Subaguda: 3 -7 d￭as.

" Hay cambios vasculares, formaci￳n de Exudado y presencia de Leucocitos.

Cr￳nica: 1 - 4 semanas:

" Hay persistencia del agente agresor y evidencia de reparaci￳n inconclusa.

FISIOPATOLOGIA

Proceso hemodin￡mico a nivel de la microcirculaci￳n caracterizado por tres eventos:

o Alteraci￳n del calibre vascular.

" Vasoconstricci￳n moment￡nea (Palidez inicial)

" Vasodilataci￳n arteriolar, hiperemia y congesti￳n. (Calor).

" Aumento de presi￳n hidrost￡tica y formaci￳n de edema (Tumor).

o Alteraci￳n del flujo sangu￭neo.

" Aumento de velocidad de flujo por la Dilataci￳n Arteriolar.

" Redistribuci￳n de elementos figurados; c￩lulas a la periferia y plasma al centro, con mayor fricci￳n y hemoconcentraci￳n.

" (Hiperemia)

" Hay incremento del edema y formaci￳n de Exsudado (Tumor).

o Alteraci￳n de la permeabilidad vascular.

o Vasodilataci￳n produce congesti￳n y aumento de presi￳n hidrost￡tica.

o Contracci￳n de c￩lulas endoteliales e incremento de los espacios intercelulares.

o Ruptura de vasos sangu￭neos, permite la salida de fibrina y Eritocitos y quimiotactismo, diap￩desis, salen leucocitos al espacio intersticial.

EXSUDADO

El exsudado es caracter￭stico del proceso inflamatorio. Se forma por agua, electrolitos, fibrina, eritrocitos, leucocitos y tejido necr￳tico. Su composici￳n depende del grado de intensidad de la inflamaci￳n y del agente causal.

CLASIFICACION

o Seroso: Infecci￳n inicial de Mucosas.

o Catarral: Infecci￳n avanzada de Mucosas.

o Fibrinoso: Da￱o a Serosas en Cavidades.

o Purulento: Da￱o en Par￩nquima y Abceso.

o Caseoso: Infecci￳n Bacteriana Cr￳nica.

o Linfocitario: Infecci￳n Viral en S.N.C.

o Eosinifilico: Invasi￳n Parasitaria en Org.P.

Mixto: Coexistencia de varios tipos de Exs

C￉LULAS INFLAMATORIAS.

Estado morboso complejo con fen￳menos generales, diversamente definido, que en sustancia se reduce a la reacci￳n del organismo contra un agente irritante o infectivo, y que se caracteriza esencialmente, por los cuatro s￭ntomas cardinales: rubor, tumor, calor y dolor, a los que se les a￱adi￳ posteriormente el trastorno funcional.

La inflamaci￳n puede producir:

a. Dolor.

b. Enrojecimiento.

c. Rigidez o p￩rdida de la movilidad.

d. Hinchaz￳n.

e. Calor.

La respuesta inflamatoria celular es el mecanismo por el cual el cuerpo se defiende contra infecci￳n y repara la lesi￳n tisular.

En la respuesta inflamatoria se puede hacer una distinci￳n entre c￩lulas inflamatorias circulantes de vida corta y c￩lulas que preexisten en los tejidos como residentes no circulantes de vida larga.

Para algunas c￩lulas inflamatorias la funci￳n primaria es fagocitosis y para otras es la secreci￳n de mediadores de inflamaci￳n. Las c￩lulas fagoc￭ticas actan como una barrera protectora entre el medio ambiente y el hu￩sped al eliminar part￭culas y microorganismos que han logrado el acceso. Por el contrario, las c￩lulas secretoras que contienen mediadores inflamatorios, incrementan la permeabilidad vascular y liberan factores quimiot￡cticos que reclutan otras c￩lulas inflamatorias, contribuyendo as￭ a l defensa del individuo, ya sea por amplificaci￳n de los efectos de las c￩lulas fagoc￭ticas o por acci￳n directa sobre las c￩lulas objetivo.

Las c￩lulas m￡s importantes son:

" Eosinofilos.

" Neutrofilos.

" Basofilos.

" Plaquetas.

" C￩lulas cebadas.

" Macr￳fagos.

FASES DE LA INFLAMACIￓN

De forma esquem￡tica podemos dividir la inflamaci￳n en cinco etapas:

1- LIBERACIￓN DE MEDIADORES. Son mol￩culas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuaci￳n de determinados est￭mulos. Esta es una c￩lula inmune inespec￭fica que tambi￩n procede de la m￩dula ￳sea, aunque los mecanismos de su diferenciaci￳n no son bien conocidos. El mastocito contiene en el citoplasma gr￡nulos con mediadores de la inflamaci￳n preformados. Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de car￡cter lip￭dico que son sintetizados

2- EFECTO DE LOS MEDIADORES.

Una vez liberadas, estas mol￩culas producen alteraciones vasculares y efectos quimiot￡cticos que favorecen la llegada de mol￩culas y c￩lulas inmunes al foco inflamatorio.

MEDIADORES PREFORMADOS

a. Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detecta principalmente en el mastocito y bas￳filo.

b. Enzimas proteol￭ticas. De las distintas enzimas proteol￭ticas liberadas por el mastocito, quiz￡s la m￡s interesante sea la kininogenasa que acta sobre las prote￭nas procedentes de la sangre y denominadas kinin￳genos, produciendo su ruptura en p￩ptidos m￡s peque￱os denominados kininas. Las kininas inducen vasodilataci￳n, aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del dolor.

c. Heparina. Al inhibir la coagulaci￳n, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre de mol￩culas y c￩lulas.

MEDIADORES SINTETIZADOS DE NOVO

a. PGE2. Es la prostaglandina m￡s importante en el proceso inflamatorio. Produce vasodilataci￳n y dolor.

b. LTB4. Es un factor quimiot￡ctico para eosin￳filos, neutr￳filos, mastocitos y macr￳fagos.

c. Factor activador de plaquetas (PAF). Este factor tiene varias propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregaci￳n, con la liberaci￳n de mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulaci￳n. Produce adem￡s, vasodilataci￳n y aumento de la permeabilidad vascular

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3- LLEGADA DE MOL￉CULAS Y C￉LULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO. Proceden en su mayor parte de la sangre, pero tambi￩n de las zonas circundantes al foco.

FASE INICIAL. LLEGADA DE MOL￉CULAS

a. Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG activan el complemento por la v￭a cl￡sica. La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porci￳n Fc (FcR) que presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis.

b. Factores del complemento. Adem￡s de la activaci￳n de la v￭a cl￡sica indicada anteriormente, el complemento se puede activar por la v￭a alternativa, por productos liberados directamente por el germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra v￭a, alcanza la v￭a comn produce la lisis del germen o la c￩lula extra￱a inductora de la inflamaci￳n.

c. Kinin￳genos. Sobre estas mol￩culas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y bas￳filo dando lugar a las kininas.

d. Prote￭nas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la prote￭na C Reactiva (PCR) que tiene la capacidad de fijar determinados g￩rmenes como el neumococo y de activar el complemento por la v￭a

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