Fisiologia de los procesos inflamatorios

FISIOLOGIA DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS

 La inflamación es la reacción de los tejidos vivos vascularizados frente a la agresión local. Esta producida por infecciones microbianas, agentes físicos, sustancias químicas, tejido necrótico y reacciones inmunológicas.

FUNCIONES QUE DESEMPEÑA LA INFLAMACION

1. Contener y aislar el factor de agresión
2. Destruir los microorganismos invasores inactivando sus toxinas
3. Permitir una cicatrización y reparación

TIPOS DE INFLAMACION

• INFLAMACION AGUDA: Presenta tres componentes principales

• Alteraciones en el calibre de los vasos que dan lugar a un incremento del flujo sanguíneo
• Modificaciones estructurales en la microvasculatura que permiten la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos que constituyen un exudado inflamatorio
• Migración de leucocitos desde la microcirculación y su acumulación en el foco de lesión.
•   Migración de los leucocitos desde la microcirculación y su acumulación en el foco de lesión

CUATRO SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACION

1. CALOR
2. ENROJECIMIENTO (RUBOR)
3. EDEMA (TUMOR)
4. DOLOR

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

Da lugar a la salida de un líquido con proteínas hacia el intersticio

MECANISMO DEL INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD ENDOTELIAL

1. Contracción de las células endoteliales en las vénulas, que da lugar a  la formación de uniones intracelulares ensanchadas o aberturas intercelulares
2. Retracción endotelial debido a la reorganización de las uniones y del cito esqueleto
3. Lesión endotelial directa causa necrosis y desprendimiento de las celas endoteliales
4. Lesión endotelial mediada por leucocitos debida a la agregación, adhesión, y migración de los leucocitos a través del endotelio
5. Incremento de la transitosis a través del citoplasma endotelial mediante vesículas y vacuolas de la organela vesiculo vascular
6. Filtración o derrame a través de los capilares en regeneración, esto ocurre cuando los nuevos brotes de capilares muestran filtración.

PROCESOS CELULARES: Extravasación y fagocitosis de leucocitos

Una función esencial de la inflamación es  la llegada de leucocitos al lugar de la lesión la secuencia de acontecimientos en este viaje, que se denomina extravasación es la siguiente

• ADHESION Y TRANSMIGRACION: ambos procesos se producen por interacciones entre moléculas de adhesión complementarias, situadas en los leucocitos y el endotelio, los principales pares de adhesión son:

• Seletinas( E, P y L) que se unen a través de sus regiones de fijación de azucares (lectina a poliosacaridos)
• La familia de la inmunoglobulinas, como la ICAM-1 (molécula de adhesión intracelular-1) endotelial y la VCAM-1  (molécula de adhesión celular vascular -1)
• Las integrinas que actúan como receptores para algunos de los miembros de las familias de las inmunoglobulinas y de la matriz extracelular

• MECANISMOS DE ADHESION LEUCOCITARIA EN LA INFLAMACION

• Distribución de las moléculas de adhesión preformadas hacia la superficie celular.
• Inducción de moléculas de adhesión sobre el endotelio.
• Aumento de intensidad de fijación.

Actualmente se cree que la adhesión y transmigración de los neutrófilos en la inflamación aguda se produce a través de unos pasos que se súper ponen:

• Activación endotelial.
• Rodamiento de los leucocitos
• Adhesión firme
• Transmigración

FAGOSITOSIS

La fagocitosis y la liberación de enzimas por los neutrófilos y macrófagos constituyen dos de los principales efectos beneficiosos debidos a la acumulación de leucocitos en el foco inflamatorio. La fagocitosis evoluciones a través de tres pasos

1. RECONOCIMIENTO Y FIJACION
2. ENGLOBAMIENTO DE LA PARTICULA FAGOCITADA POR LOS PSEUDOPODOS DE LEUCOCITO ( fagosoma)
3. DESTRUCCIÓN Y DEGRADACIÓN DE LAS BACTERIAS

• Existen dos tipos de mecanismos bactericidas

1. Mecanismos dependientes del oxigeno
2. Mecanismos independientes del oxigeno

• LIBERACION DE PRODUCTOS LEUCOCITARIOS Y LESION TISULAR INDUCIDA POR LEUCOCITOS

Mediante la fagocitosis, los leucocitos liberan fagocitos no solo al interior del fajo lisosoma, si no también hacia el espacio extracelular. Entre los productos liberados incluye

1. ENZIMA LISOSOMALES, POR REGURGITACION DURANTE LA ALIMENTACION, ENDOCITOSIS INVERSA O LIBBERACION CITOTOXICA
2. METABOLITOS ACTIVOS DERIVADOS DEL OXIGENO
3. PRODUCTOS DEL METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO, COMO PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS.

Estos productos son potentes mediadores de lesión tisular y amplifican los efectos del estímulo inflamatorio inicial. Cuando persisten, la lesión tisular dependiente de los leucocitos puede causar inflamación crónica.

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

• AMINAS VASOACTIVAS: La histamina y serotonina existen como sustancias preformadas con las reservas celulares y están entre los primeros mediadores que son liberados durante la inflamación.
• PROTEASAS PLASMATICAS: existen tres mediadores de origen plasmático que están relacionados entre sí y desempeñan un papel clave en las respuestas inflamatorias

1. Sistema de complemento
2. Sistemas de cininas
3. Sistema de los factores de coagulación

SISTEMA DE COMPLEMENTO. La activación del complemento es un mecanismo de defensa del huésped frente a los agentes microbianos, que finaliza con el ensamblaje del complejo de ataque de membrana y la lisis del agente causante. Durante el proceso se generan componentes del complemento que dan lugar a un aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis y opsonizacion. La activación del complemento se produce a través de dos mecanismos generales

1. La vía clásica, iniciada por complejos antígeno- anticuerpo
2. La vía alternativa, activada por endotoxina, polisacáridos complejos y globulinas agregadas

SISTEMA DE COAGULACION: Se divide en dos sistemas relacionados entre sí vía intrínseca y vía extrínseca que confluyen para activar un mecanismo homeostático primario

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