Sindrome De Angelman

Síndrome de Angelman

• El síndrome de Angelman es una enfermedad neuro-genética que se caracteriza por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingüística reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinación motriz, con problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente de alegría permanente, con risas y sonrisas en todo momento. También se pueden mostrar fácilmente excitables, con hipermotricidad y déficit de atención.

• Tiene una incidencia estimada de un caso cada 15.000 a 30.000 nacimientos

• Es un ejemplo clásico de enfermedad con herencia epigenética,(cuando hablamos de epigenética nos referimos a fenómenos que no afectan la secuencia de ADN de los genes pero que sí varían su expresión) puesto que las mutaciones y defectos que lo causan implican, o no, el desarrollo de la enfermedad en función de si la copia del gen alterado proviene del padre o de la madre. Estas mutaciones están en una zona del cromosoma 15, en el mismo locus que el síndrome de Prader-Willi, precisamente en el 15q11-q13

Descubrimiento

El pediatra Dr. Harry Angelman fue el primero en describir la enfermedad en tres niños en 1964. En aquel entonces fue considerada rara. En 1987se descubrió que alrededor de la mitad de los niños que presentaban el síndrome, tenían una pequeña deleción del brazo «q» del cromosoma 15, y se propuso además la relación entre este síndrome y el de Prader-Willi.

Genética

• Esta enfermedad, junto con el síndrome de Prader-Willi, se debe a la ausencia de expresión de genes que se encuentran en el mismo locus del cromosoma 15.

• Una persona sana recibe dos copias del cromosoma 15; una de la madre y otra del padre. La expresión de los genes que se encuentran en el locus relacionado con ambas enfermedades es diferente según se trate del cromosoma materno o paterno debido a la epigenética. Por tanto, en un individuo sano se expresan unos genes en el cromosoma materno y otros en el paterno.

• Si el locus materno se pierde o está mutado se produce el síndrome de Angelman mientras que, si el que se pierde o muta es el paterno se desarrolla el síndrome de Prader-Willi.

Principales causas genéticas

• Grandes deleciones en el locus: tienen lugar en el 70-75% de los individuos afectados.

• Otras anormalidades en cromosomas: tienen lugar en el 2% de los individuos afectados y se debe a reorganizaciones que causan ausencia de la región 15q11-13

• Disomía uniparental paterna: tiene lugar en el 4% de los individuos afectados, y se puede deber a varios eventos, pero supone que hay dos copias del cromosoma 15 paterno y ninguna del materno.

• Desconocidos: tienen lugar en el 15% de los

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