Síntesis asimétrica de Levodopa

Enfermedad de Parkinson

Los fármacos contra la enfermedad de Parkinson no son muy eficaces y fármacos contra la corea de Huntingdon son apenas eficaces en absoluto. Sin embargo, los procesos fisicoquímicos que intervienen en estas dos enfermedades son interesantes. El fondo para el diseño de la levodopa (L-dopa) como una droga contra el parkinsonismo también es importante y el método por el que se sintetiza el estereoisómero correcto es de gran importancia química. Por otra parte, la conquista de las enfermedades infecciosas ha llevado a marcado aumento en la prevalencia y la importancia de las enfermedades crónicas discapacitantes de la vejez, de los cuales el parkinsonismo es típico. Se encontró en la década de 1960 que mineros de manganeso sudamericanos desarrollaron síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson. No había evidencia de que se debía a la formación de compuestos entre quelato de manganeso y dopamina en el cerebro, lo que inhibe el uso de dopamina en la química del cerebro. Se sabía que la dopamina se convierte en norepinefrina, la cual transmite impulsos nerviosos que controlan los músculos. La interferencia con la formación de norepinefrina tal vez podría dar lugar al temblor y la rigidez asociada con la enfermedad de los mineros de manganeso con parkinsonismo. Investigaciones posteriores mostraron que las células cerebrales de los pacientes con enfermedad de Parkinson carecen de dopamina. La solución obvia era la administración de dopamina.

La dopamina fue ineficaz porque no pudo atravesar la barrera hematoencefálica. En general, esta barrera solo permite el paso de algunos iones inorgánicos, glucosa, colina y algunos aminoácidos.

Un gran avance se produjo cuando se descubrió que el aminoácido, 3 - (3,4-di-hidroxifenil)-L-alanina, conocido como levodopa, que sí puede atravesar la barrera hematoencefálica. Una vez allí se decarboxila a la dopamina, en una parte del cerebro conocida como los ganglios basales, por la decarboxilasa (enzima de los aminoácidos-L aromáticos).

Prueba inicial sugirió que el medicamento podría ser muy eficaz. Se ha demostrado rápidamente que el estereoisómero D fue ineficaz y causó un trastorno sanguíneo en un cuarto de los pacientes. La decarboxilasa es específica para la forma L; por lo tanto, la levodopa pura es necesaria.

Síntesis asimétrica de Levodopa

La levodopa se obtuvo originalmente por resolución óptica de una mezcla racémica de dopa. También se produce de forma natural en ciertas verduras de la que se puede extraer. La necesidad de la levodopa, sin embargo, condujo al desarrollo de una síntesis asimétrica. Este fue un punto de referencia no sólo en la química farmacéutica sino en la química orgánica en general.

Hoy en día, algunos libros de texto de química orgánica nos dicen

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