Toxicologia. PATOLOGÍAS TÓXICAS QUE INTERFIEREN EN LAS FUNCIONES GENERALES DE LA CÉLULA.

TOXICOLOGÍA II

PATOLOGÍAS TÓXICAS QUE INTERFIEREN EN LAS FUNCIONES GENERALES DE LA CÉLULA.

Acción anestésica: éter, ciclopropano, halotano.

Enervantes inhalados: gasolina, thinner.

Interferencia en la neurotransmisión: atropina, nicotina, toxina botulínica, mescalina, LSD (dietilamina del ácido lisérgico).

Interferencia con el funcionamiento del sistema ADN – ARN.

PATOLOGÍAS TÓXICAS DE LA PIEL.

Lesiones Cutáneas.

1. Irritación primaria directa.

Irritantes absolutos (acción aguda); ejemplo: ácidos y álcalis, metales y sales de metales: cromo.

2. Por acción directa en forma crónica.

Dermatosis profesionales:

Botón de aceite (por la obstrucción de los orificios de la piel al quedar retenidos los aceites en la misma dando lugar a una inflamación).

Dermatitis por contacto, industrias de calzado.

Ulceraciones necróticas: cromo y otras aleaciones.

Cáncer de los deshollinadores (no es muy frecuente).

3. Por acción secundaria a la introducción de tóxicos por otras vías.

Intoxicación aguda por talio: caída de los pelos (el sulfato de talio se utiliza como raticida).

Intoxicación crónica por: As: hiperhidrosis, hiperqueratosis; Bi: acné, eritrodermias.

Intoxicación por: barbitúricos, salicilatos, eritrodermias, exantemas no infecciosos.

PATOLOGÍAS TÓXICAS EN EL APARATO DIGESTIVO.

Lesiones Gastrointestinales.

1. Acción irritante: gastroenteritis catarrales, a veces hemorrágicas.

Débiles: ácido oxálico, pícrico, acético, cresol, lisol, As, P.

Colorrectitis por eliminación: yodo, cobre.

Lesiones irritativas: ricina, abrina, colchicina, cantaridina.

2. Fijadores: rigidez de los pliegues: mucosas, hiperemia, gastroenteritis, hemorragia con tumefacción y congestión; por ejemplo: formol.

3. Destructores (o corrosivos): deshidratan los tejidos y precipitan las proteínas; escaras de color pardo rojizo o negruzco. Ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido clorhídrico.

4. Reblandecedores (cáusticos): absorben agua y se ponen de un aspecto jabonoso, reaccionan con los ácidos grasos del organismo (saponificación); escaras de aspecto jabonoso, blanquecinas, mucosa tumefacta, transparente. Potasa, sosa, amoníaco.

HEPATOPATÍAS TÓXICAS.

Esteatosis: infiltración grasa cuya acumulación produce una marcada hipertrofia de los hepacitos individuales.

Hepatitis: proceso inflamatorio del hígado, caracterizado clínica e histológicamente por signos de necrosis hepatocelular difusa o en manchas afectando todos los lóbulos.

Necrosis: cuando el agente es suficientemente tóxico causa la muerte de los hepatocitos, terminando con una necrosis masiva.

Cirrosis: desorganización de la arquitectura normal de hígado por fibrosis, formación de extensos lóbulos caracterizada por alteración de la función hepática.

Colestasis: síndrome clínico y bioquímico que se produce cuando el flujo biliar está alterado en algún punto desde los canalículos de la célula hepática hasta la ampolla de Vater.

Fibrosis: exceso de tejido fibroso en el hígado originado por colapso y condensación de fibras preexistentes o activamente por síntesis de nuevas fibras por fibroblastos (cicatrización).

Hepatomas: tumoración maligna de los hepatocitos (cáncer que se origina en las células hepáticas). La absorción repetida de muy distintas sustancias, por ejemplo, nitrosaminas, plaguicidas, aflatoxinas, cloruro de vinilo, etc., producen diversas clases de tumores en los componentes hepáticos. Algunos medicamentos hipolipemiantes, estimulan una proliferación de peroxisomas con hepatomegalia muy marcada, que a veces conduce a hepatomas.

ACCIONES TOXICAS SOBRE LOS LEUCOCITOS.

Inmunotoxicidad de los hidrocarburos aromáticos halogenados:

– Disminución de los linfocitos T y B circulantes.

– Disminución de las células T determinada por una marcada disminución de la respuesta proliferativa de los linfocitos.

De los agentes tóxicos:

Agentes alquilantes, anti-metabólicos, esteroides, poseen efectos citotóxicos sobre la proliferación de los linfocitos y tejidos mieloides. El mecanismo de sus efectos tóxicos no es específico.

NEFROPATÍAS DE ORIGEN TÓXICO.

En el caso del riñón ocurre igualmente que en el hígado; va desde un proceso inflamatorio (nefritis) bien sea tubular o glóbulo–tubular;  hasta un proceso destructivo o necrótico (nefrosis). Por ejemplo un agente que produce nefrotoxicidad es el mercurio.

PATOLOGÍAS TÓXICAS DE LA FUNCIÓN PULMONAR.

Tipos de anoxias:

– Anoxia anóxica: se produce por falta de oxígeno del aire que se respira. Un volumen de aire que entra a los pulmones, tendrá poquito o nada de oxígeno; ejemplo: aire dentro de las alcantarillas o de lugares cerrados.

– Anoxia anémica: disminución de la tasa (o concentración) de hemoglobina útil para transportar el oxígeno. Esto ocurre con el CO; el cual se une con la hemoglobina por ser más estable que el oxígeno, formando la carboxihemoglobina, produciendo anoxia anémica; o también puede ser ocasionado por agentes oxidantes que transforman el hierro divalente en hierro trivalente y forman la metahemoglobina (hemoglobina con hierro trivalente), y como la metahemoglobina ya está oxidada no puede cargar oxígeno. La producen los nitratos, cloratos, nitritos,

– Anoxia histotóxicas: hay un buen transporte del oxígeno pero no lo pueden utilizar las células debido a que actúa inhibiendo la enzima citocromo oxidasa de la cadena respiratoria; por ejemplo de tóxico: cianuro.

– Anoxia por éxtasis: se produce hipotensión, vasodilatación, y hay dificultad en la irrigación sanguínea, es decir hay una lentitud circulatoria local; y eso baja el proceso de oxigenación. Este tipo de anoxia es causada por emponzoñamiento de serpientes (mordeduras o picaduras).

Antagonistas Farmacológicos y Fisiológicos.

Antagonistas Farmacológicos: son los antídotos, los cuales compiten con el tóxico por el mismo receptor, ocupándolo y de esta forma evitan que el tóxico se una al receptor y cause su efecto. Actúa compitiendo con el receptor.

Antagonistas Fisiológicos: es un fármaco antagonista que actúa a nivel de receptores y mecanismos fisiológicos diferentes, contrarrestando el efecto tóxico. Actúa sobre los procesos fisiológicos.

INTOXICACIONES POR MONÓXIDO DE CARBONO (CO).

Etiología (Fuente) de las Intoxicaciones por Monóxido de Carbono CO (Agente Reductor).

1. Gas manufacturado obtenido por la combustión de la hulla, contiene 20% de CO.

2. Ignición de materias orgánicas: incendios, humo de tabaco (1 cigarrillo se calcula que puede tener de 40–100cc CO).

3. Motores de explosión, cualquier tipo de motor de combustión interna (nafta, gasoil), originan gran cantidad de CO.

4. Industrias diversas: todas aquellas tareas o procesos industriales, las cuales ser realizan utilizando hornos, calderas, combustiones de cualquier tipo o fundiciones de metales son fuentes de intoxicaciones porque liberan CO.

5. Deflagración de la pólvora y otros explosivos.

6. El medio ambiente por todos los motores.

Mecanismo de Acción (Toxodinamia) Fisiopatológicos del Monóxido de Carbono.

1. El CO se combina con la hemoglobina (Hb) formando carboxihemoglobina (HbCO), más estable, produciendo una anoxia anémica (mecanismo principal).

2. La presencia de HbCO disminuye la capacidad para liberar O2 de la HbO restante. Esto se ha tratado de explicar por lo siguiente:

a) Porque la Hb tiene esta fórmula  Hb(CO)2 (O)2 aunque los centros de combinación de la Hb parecen idénticos. La carboxihemoglobina disminuye la tasa de Hb útil para transportar oxígeno, por lo tanto, hay una anoxia de tipo anémica. La HbCO va a disminuir la capacidad de liberar oxígeno de la HbO restante, el HbO va a dificultar el transporte del oxígeno.

b) Porque la acidosis por el metabolismo anaeróbico que con producción de ácido láctico y acumulación de CO2 a nivel celular lleva a una hipoxia histotóxica secundaria (mecanismo secundario).

c) Estancamiento sanguíneo por hipotensión producida por depresión miocárdica y vasodilatación periférica.

d) Una inhibición enzimática (descrito en Vitro).

3. El CO se acumula en la sangre debido a que la afinidad de la Hb por el CO es aproximadamente 200–3000 veces mayor que para el O2.

Sintomatología de la Intoxicación Aguda por Monóxido de Carbono.

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