Un nuevo fármaco para el tratamiento de la dislipidemia mixta

UN NUEVO FáRMACO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DISLIPIDEMIA MIXTA

A diferencia del fenofibrato, ABT-335 no requiere de un primer paso hepático porque se disocia para formar ácido fenofíbrico libre en la luz intestinal, lo que permite su rápida absorción. En este estudio de fase III se evaluaron sus efectos sobre los lípidos al ser administrado junto con atorvastatina en diferentes dosis.

Para el tratamiento de la dislipidemia mixta suele ser necesaria la utilización de un fármaco del grupo de las estatinas, asociado con una droga con acción sobre los triglicéridos (TG) y el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDLc). El presente estudio de fase III evaluó los efectos del compuesto ABT-335, atorvastatina o la combinación de ambos, en diferentes dosis, para el tratamiento de la dislipidemia mixta.

En esta investigación fueron incluidos hombres y mujeres con concentraciones plasmáticas de TG en ayunas iguales o superiores de 150 mg/dl, HDLc inferior de 40 mg/dl (en el caso de los hombres) o 50 mg/dl (en las mujeres) y colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc) igual o superior de 130 mg/dl. Este estudio clínico y a doble ciego fue llevado a cabo en varios centros médicos (ubicados en los EE.UU., Puerto Rico y Canadá), entre marzo de 2006 y febrero de 2007. Los pacientes fueron asignados al azar a recibir 135 mg ABT-335, 20 mg de atorvastatina, ABT + atorvastatina, ambos en dosis de 20 mg (ABT + ATV 20), los mismo fármacos en dosis de 40 mg (ABT + ATV 40) o sólo atorvastatina, en dosis 80 mg. La duración del estudio fue de aproximadamente 22 semanas, con un período inicial de 6 semanas durante las cuales los pacientes suspendieron sus tratamientos hipolipemiantes habituales, seguido de 12 semanas de tratamiento según el protocolo. Posteriormente, se realizó un seguimiento de 30 días.

Un total de 613 pacientes fueron incluidos inicialmente; el 85.1% completó el estudio. En el grupo tratado con ABT + ATV 20 se observó una modificación significativamente superior en el porcentaje promedio de TG (-45.6% vs. -16.5%, p < 0.001) y HDLc (14.0% vs. 6.3%, p = 0.005) en comparación con el grupo que recibió atorvastatina en dosis de 20 mg. Asimismo, este grupo también presentó un porcentaje promedio significativamente mayor de disminución del LDLc en comparación con el grupo al que se administró ABT-335 (p < 0.001).

Por otra parte, en el grupo asignado a ABT + ATV 40 se observó una modificación significativamente superior en el porcentaje promedio de TG (-42.1% vs. -23.2%; p < 0.001) y HDLc (12.6% vs. 5.3%; p = 0.010) en comparación con el grupo en el que se utilizó atorvastatina en dosis de 40 mg. En este grupo también se registró un porcentaje promedio de disminución del LDLc significativamente mayor respecto del grupo al que se administró ABT-335 (p < 0.001). El tratamiento con 80 mg de atorvastatina se asoció con incremento del 6.2% del HDLc y disminución del 30.4% del nivel de TG y de 46.0% del LDLc.

El tratamiento con ABT + ATV 20 mostró una disminución significativamente superior en el porcentaje promedio del colesterol no asociado a HDL (no-HDLc; p < 0.001 y p < 0.026, respectivamente) y de colesterol asociado con lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLc) en comparación con la atorvastatina en dosis de 20 mg (p < 0.001). También se comprobó una mejoría en la apolipoproteína B en los pacientes tratados con ABT + ATV 20 en comparación con los que recibieron atorvastatina en dosis de 20 mg (p nominal = 0.046).

En comparación con el grupo tratado con ABT-335, en los pacientes que recibieron ABT + ATV 40 se identificó una disminución significativamente superior en el porcentaje promedio de no-HDLc (p < 0.001) y una mayor reducción en el VLDLc respecto del grupo de atorvastatina en dosis de 40 mg (p nominal < 0.001). El beneficio en otras variables

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