Biologia medica

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HEXOQUINASA= FOSFORILA=ALOSTERICAS

Inactiva=fosfatasas=desfosforila

Activa= cinasas= fosforila

Glucosa = Glucolisis (3 carbonos producto final) Comienza con Glc-6-P 

• La glucosa es transportada por la sangre, fuente primaria de energía a los tejidos
• En el eritrocito usa 4 veces mas glucosa que tejidos (glucolisis y glucosa)
• Por cada mol de glucosa se forman 2 piruvato

Glucoquinasa no se inhibe por G6P

Hexoquinasa se inhibe por G6P

La glucosa entra en el eritrocito mediante difusión facilitada atraves del transportador GLUT-1(independiente de insulina)

Regulada por glucoquinasa PK-1 y hexoquinasa reguladoras importantes

Cataboliza glucosa a 2 moles piruvato y 2 moles de ATP 2 piruvato producto final de glucolisis anaerobia

Ruta principal que conduce a la producción de Acetil CoA y oxidación de Krebs

Via importante para integrar galactosa y fructuosa

GLut-2: permite paso de glucosa a la sangre

La glucolisis comienza con la síntesis de glucosa 6 P (hexoquinasa y PK-1 reguladoras de glucolisis) PRODUCTO FINAL: LACTATO en glucolisis anaerobia

• Fase de inversión= se gastan dos moléculas de ATP, construye un intermediario simétrico para dar Fructuosa 1,6 bi fosfato  ( enzima PFK-1)
• Fase de división=  por enzima aldolasa , da 2 triosas P, dihidroxiacetona P y gliceraldehido 3 P
• Isomerasa cataliza conversión de dihidroxiacetona gliceraldehido 3 P  
• Fase de rendimiento= fosforilacion ATP, y reacciones que oxidan Gliceraldehido 3P a piruvato  con 2 ATPS por cada triosa y un NADH  2 atp

• En inversión comienza (1er paso) = Glucosa fosforilada por hexoquinasa para dar G6P, la cual gasta 1 ATP
• (2 paso) Conversión de G6P a Fructuosa 6 P mediante la enzima Isomerasa (REVERSIBLE)
• 3 paso conversión de F6P a F 1,6 BP mediante la PFK-1 y 1 ATP como sustrato irreversible
• PFK1 enzima obligatoria de glucolisis, para metabolismo de F-1,6 BP
• 4 paso(rendimiento) =la F1,6BP se divide en 2 por una aldolasa ( REVERSIBLE) y proporciona 2 triosas, dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehido 3 fosfato
• Solo el gliceraldehido 3 fosfato continua en la parte del rendimientod e a gucolisis
• Triosa P isomerasa

Los ATPS formados son catalizados por quinasas a nivel de sustrato

Fase de rendimiento=   4 ATPS sintetizadas por quinasa 2 atps utilzados

• GAPDH capta un fosfato y se lo agrega a gliceraldehido 3 P
• Se forma 1,3 BPG
• Se reduce NAD a NADH
• PGK y PK producen moléculas de ATP

Gliceraldehido -3 P DH

Se oxida el grupo aldehído y se reduce el NAD

Sintesis de 2,3 bifosfoglicerato (alosterico de la HB)

• Regula alostericamente afinidad de la hemoglobina
• La 1,3- bifosfoglicerato fosfatasa actúa sobre el 2,3-BPG para producir 3-fosfoglicerato, por lo que se puede regresar a la glucólisis. 1 atp
• VIA DE DESVIACION: Catalizada por fosfoglicerato quinasa (PGK)

Ciclo de cori

• Ejercicio excesivo produce acidosis láctica
• Inicia hiperventilación para expulsar exceso de Co2
• Captado por el hígado
• Es oxidado a piruvato antes de entrar a gluconeogenesis

Regulacion de Glucolisis ( ALOSTERICAMENTE)

• IRREVERSIBLE
• 3 enzimas que regulan la glucolisis: hexoquinasa, PFK-1 y piruvato quinasa
• .- Disponibilidad de sustratos en el tejido o célula donde se realice el proceso:  glucosa, ATP, NAD, Fosfato inorgánico (Pi).

PIRUVATO QUINASA= activada alostericamente por la  F 1,6 BP

[pic 1]

• Ambas enzimas difieren en sus valores de Km
• Hexoquinasa inhibida por retroacción

Glucoquinasa (regulación de los carbohidratos)

• Inducida por insulina ( en alimentación)
• GLUT-2
• Cataliza la fosforilacion de la glucosa a G6P
• La Regula la Proteina reguladora Glucoquinasa

PFK-1

• Controla el flujo F6P a F1,6 BP
• Indirectamente la inhibición de la hexoquinasa
• PFK-1 inhibida por ATP
• ATP sustrato e inhibidor alosterico

La concenctracion de ATP (2 mmol) inhibe el PFK-1

El Amp (.05 mmol ) contrarresta la inhibición (AMP desinhibe)

ADP elimina inhibición de PFK-1 por el ATP

ADP y AMPc disminuyen Km de sustrato F-6-P

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO (NADPH)🡨producto principal irreversible  reversible e irreversible

• Parte de la G6P produce pentosas para la síntesis de nucleótidos y acidos nucleicos
• Activa hígado,corteza suprarrenal,glándulas mamarias
• G6PDH 6P ,glucanato DH enzima clave oxidativa
• No oxidativas: transcetolasa y transaldolasa  
• Reducción de FADH

El NADPH se utiliza para biosíntesis de colesterol esteroides triglicéridos

Funcion antioxidante de las pentosas fosfato: la mayoría del NADPH formado lo utiliza la glutatión para mantener su estado reducido

Defectos en el piruvato quinasa causa anemia hemolítica al igual que G6PDH

Tema 13: gluconeogénesis ( hígado y riñon)

Glucosa a glucógeno= glucogenesis

Sustratos gluconeogenicos:

• Lactato
• Aminoácidos
• Glicerol
• Propinionil-CoA

Enzimas gluconeogenicas:

• Piruvato carboxilasa
• F1,6DP fosfatasa
• Glucosa 6-P fosfatasa

Glucógeno: ramificado con cadenas de residuos de glucosa a1-4  a a1-6

Glucógeno relacionado con el almidon

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