Neuroleptización rápida

Neuroleptización rápida

Bibliográfica

Trabajo elaborado para el departamento de psiquiatría para nuestra docente la Dra. Milagros Sierra y para nuestro conocimiento personal.

IM Anny Peña

02/05/2013

Índice

 Introducción………………………………………………………………………………3

 Fármacos antipsicóticos ………………………………………………….…………4

 Efectos farmacológicos y mecanismo de acción ………………………….5

 Farmacodinamia ………………………………………………………………..…..6

 Toxicidad y efectos adversos………………………………..……………………8

 Efectos secundarios……………………………………………………………..…….7

 Indicaciones ……………………………………………………………….…..……..8

 Interacciones medicamentosa……………………………………..…..………8

 Uso clínico …………………………..……………………………………….……..10

 Contraindicaciones ……………………………………………………….……..11

 Utilidad de agentes correctores ………………………………………………11

 Revisión de estudio de neuroleptización rápida…………………………13

 Conclusión……………………………………………………………………………14

 Bibliografía…………………………………………..………..………………….….18

Introducción

La clorpromazina, el primer antipsicótico de utilización mundial sintetizada por Charpentier, en 1950, como derivado de la prometazina, una fenotiazina antihistamínica con marcada acción sedante que se estaba utilizando como medicamento potenciador de la anestesia. Pronto pudo apreciarse que esta nueva molécula ejercía un efecto netamente distinto al de la prometazina, induciendo un estado de desaferentización sensorial, de indiferencia afectiva y de inhibición de la función motora espontánea, acciones por las cuales se categorizó como agente ataráctico o neuroléptico y que propiciaron su utilización en los enfermos psiquiátricos. Inicialmente se creyó que su única utilidad a este respecto consistía en atenuar los estados de agitación, catalogándola como tranquilizante mayor, denominación que todavía se aplica ocasionalmente a este tipo de fármacos, pero en poco tiempo pudo comprobarse que la clorpromazina poseía un efecto beneficioso específico en el tratamiento de los pacientes psicóticos que trascendía una acción meramente sedante, introduciéndose por ello el término de fármaco antipsicótico.

En la actualidad tiende a aplicarse la denominación de neuroléptico principalmente para referirse a sus acciones a nivel neurológico (fundamentalmente el efecto neuroléptico y las reacciones extrapiramidales), en tanto que se aplica la de antipsicótico al aludir a su capacidad para bloquear los síntomas clínicos propios de la esquizofrenia y otros trastornos afines.

El término neuroléptico (NL) se encuentra en uso desde 1957, cuando fue propuesto por Delay y Denicker durante el II Congreso de Psiquiatría que se celebró en Zurich, para designar a la CPM y a los fármacos que tengan acciones semejantes a ésta (Millán J. 1973).

Fármacos antipsicóticos

Tradicionalmente y de forma un tanto empírica, han venido clasificándose los neurolépticos en dos grandes grupos:

a) Sedantes: son aquellos que, junto con la acción antipsic6tica, ejercen efectos autonómicos relevantes, fundamentalmente de carácter anticolinérgico, bloqueante Cll-adrenérgico y antihistamínico H¡, lo que origina la aparición de diversos efectos indeseables (siendo la sedación el más destacable entre los mismos) que dificultan o incluso en algunos casos impiden llegar a establecer dosis antipsicóticas plenamente efectivas, por lo que durante largo tiempo han sido considerados como de eficacia relativamente baja. Como prototipo de este grupo cabe considerar a la clorpromazina.

b) Incisivos: son aquellos que muestran muy escasa actividad autonómica, pudiendo administrarse en dosis muy elevadas sin que aparezcan reacciones adversas evidentes de forma inmediata habiendo sido, en consecuencia, caracterizados como antipsicóticos de elevada eficacia. Prototipo de este grupo es el haloperidol.

Desde el punto de vista químico, los NL fueron clasificados por Deniker y Ginestet en 1971 (Deniker P. y Ginestet D. 1973 citado por Millán 1973) de la siguiente manera:

CLASIFICACION DE LOS ANTIPSICOTICOS EN FUNCION DE SU ESTRUC-TURA QUIMICA

Grupo Fármacos

Fenotiazinas alifáticas

Clorpromazina

Levopromazina

Fenotiazinas piperidínicas Tioridazina

Fenotiazinas piperazínicas Flufenazina

Perfenazina

Trifluperazina

Butirofenonas Haloperidol

Droperidol

Difenilbutilpiperidinas Pimozide

Dibenzoazepinas Clotiapina

Clozapina

Benzamidas Sulpiride

EFECTOS FARMACOLOGICOS y MECANISMOS DE ACCION

Todos los antipsicóticos disponibles se comportan, en mayor o menor, grado como fár-macos "sucios", actúan sobre distintos neurotransmisores y/o subtipos de receptores, de forma que originan un amplio espectro de efectos farmacológicos, tanto deseables como indeseables.

Entre los efectos más comunes de los neurolépticos se encuentran los siguientes:

1. Acción antipsicótica

La actividad antipsicótica se encuentra relacionada con la capacidad de los neurolépticos para actuar como antagonistas competitivos de los receptores dopaminérgicos en el sis-tema límbico; aunque su eficacia clínica guarda estrecha relación con su acción bloquean-te sobre los receptores O2, a través de estudios realizados con antagonistas selectivos de los receptores 01 se sabe que también éstos se encuentran implicados a este respecto.

La clozapina, fármaco con fuerte actividad antagonista sobre los receptores 5-HT2 Yúni-co antipsicótico que ha demostrado ser efectivo en pacientes refractarios a otros neuro-lépticos, ha promovido una intensa investigación sobre la posible imbricación de la sero-tonina en las psicosis. En este sentido, ha podido comprobarse que la mayoría de los an-tipsicóticos clásicos poseen también capacidad antiserotoninérgica 5-HT2 y se está con-cediendo especial importancia a la razón antagonismo 5-HT D2 como probable indica-dor de eficacia antipsicótica con bajo potencial. De hecho, se encuentran en curso de estudio clínico diversos antagonistas selectivos de los receptores 5-HT2, como es la rispe-ridona y de los receptores 5-HT, como es el ondansertron, en calidad de antipsicóticos

Un tercer factor que puede estar también implicado en la génesis del efecto antipsicótico es la acción bloqueante sobre los receptores.

2. Acciones extrapiramidales

Derivan también de su capacidad bloqueante dopaminérgica, si bien en este caso el subs-trato anatómico de su acción se encuentra en el sistema nigroestriatal. En su gran mayo-ría, son fuente de efectos indeseables; pueden ser utilizados para el tratamiento de algunos síndromes caracterizados por la aparición de movimientos anormales involuntarios como es el caso de la correa de Hungtinton, los balismos o el síndrome de la Tourette.

3. Acción antiemética

Todos los antipsicóticos típicos se comportan como potentes antieméticos debido a que la zona gatillo del centro del vómito está controlada por la estimulación dopaminérgica, siendo agentes de elección en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica.

4. Acciones autonómicas

Efectos relevantes a nivel del sistema nervioso vegetativo, tendiendo a ser clasificados en relación a su mayor o menor potencia a este respecto. Destacan entre ellos los siguientes:

-Sedación: deriva tanto de una acción anticolinérgica muscarínica, como de una capaci-dad bloqueante acadrenérgica y antihistamínica H1 .

-Efectos anticolinérgicos: a nivel periférico destacan la sequedad de boca, el estreñi-miento, la taquicardia, la midriasis, la cicloplejia y la retención urinaria entre los más fre-cuentes; a nivel central se producen sedación y, en dosis elevadas, exacerbación de sín-tomas psicóticos; entre los neurolépticos de acción anticolinérgica más marcada se en-cuentra la tioridazina.

-Hipotensión ortostática: se origina como consecuencia del bloqueo de los receptores al-adrenérgicos a nivel periférico; es particularmente acentuada en el caso de la clorproma-zina, la levopromazina y la clozapina.

5. Acciones neuroendocrinas

Dado que la dopamina es también un neurotrasmisor imbricado en la síntesis y liberación de diversas hormonas a nivel hipotalámico, pueden también aparecer alteraciones endo-crinológicas en los pacientes tratados con antipsicóticos. Las más frecuentes se deben al aumento en la liberación de prolactina, pudiendo oscilar entre la hiperprolactinemia asin-tomática y la aparición de síndromes de amenorrea/galactorrea

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