Avances en el tratamiento de esclerosis lateral amiotrófica: ideas de estudios patofisiológico

Avances en el tratamiento de esclerosis lateral amiotrófica: ideas de estudios patofisiológico

Amiotrófica lateral esclerosis (ELA) es la más que ocurren con frecuencia de los trastornos neuromusculares degenerativos, con un tiempo de supervivencia media de 3 a 5 años. Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes ALS son multifactoriales, con una compleja interacción entre genética factores y molecular caminos. Para citar 16 genes y loci que han sido asociados con ELA, con mutaciones en DNA/RNA-regulación de genes incluyendo el recientemente descrito c9orf72 (cromosoma 9 abrir lectura marco 72) gen, sugiriendo un importante papel para la desregulación del RNA metabolismo en ALS patogenia. Además, disfunción de vías moleculares, incluyendo la excitotoxicidad del glutamato-mediada, se ha identificado en esporádica y familiar ELA, indicando la existencia de un común patógeno camino. Estas fisiopatológicos ideas han sugerido novela terapéutica enfoques, incluyendo vástago celular y basadas en genética estrategias, proporcionando esperanza para el posible tratamiento de ALS.

 Avances en ELA

ELA, coloquialmente conocida como Lou De Gehrig la enfermedad, es un desorden neurodegenerativo rápidamente progresiva y universalmente fatal del sistema motor humano, descrita por primera vez en el siglo de mid-19th. Aunque es heterogénea en edad y lugar de inicio de la enfermedad, así como la tasa de progresión de la enfermedad clínicamente ALS se caracteriza por un deterioro neurológico progresivo y la coexistencia de signos de motoneurona superior e inferior, lo que sugiere que ALS 'una enfermedad'. A pesar de la heterogeneidad clínica, tiempo de supervivencia media de los pacientes de ALS es 3 – 5 años.

Enfermedad entender patogenesia parece ser central para el futuro desarrollo de las estrategias diagnósticas y terapéuticas en la ELA. En la última década ha surgido evidencia de procesos fisiopatológicos únicos, como la excitotoxicidad mediada por glutamato, que resulta en el desarrollo de nuevas investigaciones de diagnóstico y estrategias terapéuticas potenciales. Avances en genética, incluyendo el recientemente descubierto c9orf72 gen, han radicalmente cambiado la mentalidad patológica de ALS se clasifica como una enfermedad neuromuscular a uno formando un continuo con la demencia frontotemporal. En la ausencia de terapias curativas, los recientes avances en Fisiopatología de ALS proporcionar esperanza para el desarrollo de estrategias neuroprotectoras novela. El establecimiento de enfoques terapéuticos multidisciplinarios y el desarrollo de registros poblacionales están empezando a producir conocimientos vitales en ALS fenotipos y la impredecible tasa de progresión de la enfermedad entre sujetos, así como la elaboración de directrices terapéuticas para mejorar tratamiento sintomático de los pacientes de ALS. Esta revisión tiene como objetivo discutir los avances en la comprensión de la patogenia y manejo de ALS.

Características clínicas y diagnóstico

ALS presenta un diversos y complejo clínica fenotipo que es crucial para comprender la fisiopatología de la enfermedad y el diagnóstico. Clínicamente, la ALS se caracteriza por la coexistencia de superior (UMN) e inferior motor neurona (LMN) signos que abarca múltiples regiones del cuerpo, con evidencia de deterioro progresivo. Fenotipos anormales ALS incluyen la 'puro' LMN tipo progresiva músculo atrofia (PMA), 'puro' UMN-tipo principal lateral esclerosis (PLS) y parálisis bulbar predominante (PBP). Un tercio de los casos PMA desarrollar UMN disfunción que PLS los pacientes puede desarrollar LMN signos en 4 años de inicio de la enfermedad. La PBP fenotipo sigue siendo localizada en la región bulbar durante un período prolongado (>6 meses) y es caracterizado por un mayor predominio femenino y UMN bulbar disfunción, aunque clínica características de ALS suelen desarrollar en los miembros superiores e inferiores. Aunque normalmente se prolonga supervivencia en estos fenotipos habituales, las tasas de mortalidad de las formas generalizadas de PMA parecen similares a ALS. Teniendo en cuenta los diversos fenotipos clínicos, investigaciones detalladas son esenciales antes de establecer un diagnóstico de ALS, incluyendo neurofisiológicos (figura 1), investigaciones de laboratorio y con frecuencia las biopsias de nervio y músculo combinaron con métodos de neuroimagen para excluir trastornos de la mímico (tabla 1).

El sello clínico de la ELA permanece las señales de identificación de UMN y LMN en múltiples regiones del cuerpo. Signos de motoneurona inferiores se caracterizan clínicamente por fasciculaciones, con muscular perder y debilidad, que UMN signos puede ser anunciada por lentitud de movimiento, mayor tono e hiperreflexia; las respuestas plantares extensoras son evidentes en el 47% de los pacientes. La mayoría de ALS pacientes con enfermedad de inicio en extremidades (65 – 75%), con pérdida preferencial y la debilidad de los músculos tenares, denominado la mano de la partida. Aunque las fasciculaciones son una característica cardinal de la ELA, con frecuencia son el síntoma que se presenta. Pacientes que presentan únicamente con fasciculaciones y calambres musculares deben vigilarse ya que estos pueden progresar con poca frecuencia para desarrollar ALS.

Enfermedad de inicio bulbar, evidente en el 20% de los casos, se caracteriza por disartria flácida o espástica, disfagia, ronquera, pérdida de la lengua, debilidad y fasciculaciones, así como labilidad emocional y enérgica patológico reflejos de la quijada. Disfagia puede potencialmente resultado en neumonía por aspiración, malnutrición y pérdida de peso, todos adverso pronóstico características. Respiratorio disfunción se convierte en avanzada etapas de ELA, al final resultante en insuficiencia respiratoria terminal, aunque esto raramente es el síntoma que se presenta.

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Además de los síntomas motores "puros", las anormalidades cognitivas sutiles pueden ser evidentes en hasta el 50% de los pacientes con ELA, caracterizados por la disfunción ejecutiva, el lenguaje y deterioro de la memoria, junto con anormalidades de comportamiento, y estos pueden preceder a la aparición de los síntomas motores.

El reconocimiento de cognitivo disfunción tiene implicación vital gestión de ELA porque estos síntomas pueden afectar negativamente en el cumplimiento del paciente y las capacidades de toma de decisiones. En el extremo del espectro, la demencia frontotemporal (FTD) puede convertirse en hasta un 15% de los pacientes de ELA y clínicamente se caracteriza por disfunción ejecutiva y el lenguaje, comportamiento irracional, cambios de personalidad, apatía, mala visión, pérdida de empatía, la irritabilidad y la desinhibición. La presencia de características psiquiátricas en el ajuste de FTD-ELA  que puede ser el presagio de la expansión del gen c9orf72

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