Biomarcadores de toxicidad Toxicología

Se necesitan nuevos biomarcadores para proporcionar herramientas adicionales para el manejo clínico de los pacientes e identificar medicamentos inseguros anteriormente en el desarrollo. El "hacer mal" principio de la práctica médica parece estar fuera de fecha como el número de eventos adversos graves inducidas por fármacos sigue aumentando. Como se ha informado ampliamente, las presentaciones de nuevos fármacos y productos biológicos a la FDA están disminuyendo a pesar de más dinero invertido por las compañías farmacéuticas Los nuevos biomarcadores que identifican daños incipientes que conduce a la toxicidad preclínicos y clínicos que permitirá una mejor toma de decisiones durante el desarrollo de fármacos y el manejo clínico de los pacientes. En el caso de predisposición genética a un evento adverso causado por un medicamento específico en un pequeño número de individuos, la identificación de las variantes genéticas responsables puede evitar la exposición a los pacientes en riesgo de un evento adverso al tiempo que permite la utilización con éxito de un fármaco a los muchos que lo haría beneficio.

Aunque un único biomarcador es atractivo ya que puede ser más fácil de entender, hay pocos ejemplos en los ensayos preclínicos o en la práctica clínica en la que una sola medición se considera definitiva. Se requieren múltiples marcadores para capturar la heterogeneidad biológica de los órganos implicados, las variaciones individuales y los procesos de enfermedad o de toxicidad. Como se señaló anteriormente, la tecnología de la farmacogenómica y farmacogenética subyacente permite la evaluación de miles de genes y polimorfismos de nucleótido único de forma simultánea en cada muestra.

Es relativamente fácil obtener muestras de sangre para las pruebas de farmacogenética. Sin embargo, las muestras de tejidos sólidos de los seres humanos rara vez son disponibles para determinar si un individuo está respondiendo de manera inapropiada a una droga. Por lo tanto, para su uso clínico es prudente para investigar si los cambios en la expresión génica en células de sangre periférica o alteraciones en biomarcadores de proteínas en los fluidos corporales podrían servir para identificar la toxicidad de órganos y tejidos extra-hematológicas.

La vía para validar biomarcadores fuera de los ensayos clínicos no se ha establecido si bien se están realizando esfuerzos para definir un proceso y obtener un consenso dentro de la comunidad biomédica. Los consorcios están jugando un papel importante y varios implicados en la validación de biomarcadores de seguridad se perfilan a continuación.

Biomarcadores preclínicos

avances enormes se están realizando en la identificación de biomarcadores potencialmente útiles para el ensayo preclínico de seguridad, principalmente como resultado de un enfoque de la genómica.

...