Coagulacion Factores de la coagulacion
Enviado por Ferclln • 28 de Noviembre de 2015 • Resúmenes • 5.453 Palabras (22 Páginas) • 48 Visitas
Coagulacion
La coagulacion es el conjunto de reacciones que conducen a
la formacion de fibrina, proteina insoluble que evita la perdida
de sangre cuando se lesiona un vaso. Segun su funcion,
estas reacciones se pueden clasificar en: a) procoagulant.es,
que conducen a la formacion de la fibrina, evitando la perdida
de sangre; b) anticoagulantes, que regulan o controlan la
coagulacion e impiden que los factores activados generados
en el punto de hemorragia extiendan su accion y se produzca
una coagulacion generalizada, y c) fibrinoliticas, que son
las encargadas de eliminar la fibrina cuando ya no es necesaria
para evitar la perdida de sangre, restableciendo el flujo
sanguineo.
1 Factores de la coagulacion19'20
La mayoria de los factores de la coagulacion son proteinas
que se encuentran en la sangre como zimogenos inactivos
y que pueden ser activados y transformados en enzimas con
actividad serin-proteasa mediante proteol!sis limitada. Estas
activaciones se realizan en una serie de reacciones encadenadas
en las que el producto de la primera reaccion funciona
como enzima para la segunda reaccion, y el producto
de la segunda funciona como enzima para la tercera, etc.
La mayoria de los factores de la coagulacion se sintetizan
en el higado. Entre ellos, los factores II, VII, IX, X, proteina C
y proteina S necesitan la vitamina K para su sintesis completa.
Estos ultimos, llamados factores vitamina-K dependientes,
precisan una carboxilacion de los residuos de acido glutamico
(Glu) en una reaccion en la que actua como cofactor la
vitamina K. Esta transformacion les confiere una gran afinidad
por los fosfolipidos. De esta manera, las reacciones entre
factores que en fase fluida serian muy poco eficientes, se realizan
sobre superficies fosfolipidicas (membranas celulares)
formando complejos enzimaticos que aumentan considerablemente
la eficiencia de la reaccion.
Aparte de los precursores de serin-proteasas, hay otras proteinas
que no tienen actividad por si mismas, pero que. actuan
como cofactores en los complejos enzimaticos, aumentando
la eficiencia de la reaccion. Son, por un lado, los
factores plasmaticos V y VIII que, una vez han sufrido una
pequena proteolisis por la trombina, forman parte de los
complejos protrombinasa (Va-Xa-ll) y X-asa (Vllla-IXa-X). Por
otro lado, estan las proteinas de membrana: factor tisular
(TF), la trombomodulina (TM), que actuan en los complejos
Vlla-TF-X y trombina-TM-proteina C, y el receptor endotelial
de la proteina C.
Actualmente, se acepta que el mecanismo hemostatico
fisiologicamente relevante esta asociado fundamentalmente
con tres complejos enzimaticos procoagulantes, formados
por proteinas con actividad serin-proteasa y vitamina-K
dependientes, reunidas sobre una superficie fosfolipidica y
asociadas con cofactores que tambien estan unidos a la
membrana. En cada caso, el complejo enzimatico conduce a
un incremento significativo (105-106 veces) de la velocidad
de reaccion en la activacion del sustrato. La formacion de
estos complejos cataliticos sobre la membrana celular situa
la actividad proteolitica en el punto en que las celulas danadas
del vaso, o las celulas activadas de sangre periferica,
aportan el sitio requerido para la formacion del complejo. El
requerimiento de complejos enzimaticos para desarrollar la
actividad catalitica atenua la propagacion de las reacciones
de coagulacion lejos del sitio donde se ha iniciado. En la
tabla 33.2 se muestran los principales factores y reguladores
de la coagulacion.
1 Inicio de la coagulacion (v. fig. 33.4)
Vía del factor tisular21,22
El factor tisular (TF) es una proteina que atraviesa la membrana
celular y forma parte de la familia de receptores de citocinas.
Bajo condiciones normales, no esta en contacto con el
plasma ni en las celulas de la sangre ni en el endotelio. Se
detecta en la adventicia que rodea los vasos sanguineos y en
tejidos del cerebro, pulmones, musculo y otros organos.
Entra en contacto con la sangre cuando se lesiona el vaso, o
cuando se activan las celulas endoteliales vasculares o monocitos
mediante citocinas proinflamatorias.
Aproximadamente un 1-2% del factor VII circula en plasma
en forma activada, aunque su lugar
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