Demencias y cerebro

emencias y cerebro Degeneraciones Esfuerzos de salud pública en todo el mundo para mejorar la vida condiciones, prevenir enfermedades y mejorar la salud tratamiento han dado lugar a un aumento de 30 años en la vida expectativa a lo largo del siglo pasado. Personas mayores de 65 años. Los años de edad representan ahora el 13% de la población. Y las personas mayores de 85 años son las más rápidas. Segmento creciente de la población.    Uno de cada tres adultos mayores de 85 años padece la enfermedad de Alzheimer u otro Formas de demencia. A pesar del aumento global en la incidencia y prevalencia de la enfermedad de Alzheimer, es la única causa principal de muerte que Actualmente no se puede prevenir ni curar. Nuevos tratamientos para retrasar la enfermedad. la progresión se está desarrollando; la mayoría confía en la identificación temprana de riesgo Los individuos antes de que aparezcan los síntomas clínicos. Tecnologías innovadoras, como las imágenes de tau y las nuevas secuencias de RM para Los análisis de conectividad, representan nuevas y emocionantes fronteras en los primeros tiempos. Identificación de los trastornos de demencia. Una discusión detallada de estos Las técnicas experimentales están más allá del alcance de este libro. Mientras algunos Aquí se incluyen ejemplos ilustrativos de casos, el propósito general de este El capítulo trata sobre los cambios normales y anormales del envejecimiento cerebral en las imágenes. Modalidades que están generalmente disponibles para los neurorradiólogos practicantes. Comprender la biología y las imágenes del envejecimiento normal es un requisito previo para Comprensión de la patobiología de las enfermedades cerebrales degenerativas. Por lo tanto, Primero delineamos los cambios normales relacionados con la edad en la estructura del cerebro y función. A continuación, dirigimos nuestra atención a las demencias y trastornos degenerativos del cerebro. La demencia es una pérdida de la función cerebral que afecta la memoria, el pensamiento, el lenguaje, juicio y comportamiento. La demencia tiene muchas causas pero la mayoría de las veces ocurre. Secundarios a procesos degenerativos en el cerebro. La neurodegeneración ocurre cuando las neuronas en partes específicas del cerebro, La médula espinal, o los nervios periféricos mueren. Aunque la demencia siempre implica Degeneración cerebral, no todos los trastornos neurodegenerativos son demenciales. enfermedades Algunos trastornos neurodegenerativos (p. Ej., Enfermedad de Parkinson) pueden tienen demencia asociada, pero la mayoría no lo hacen.    El cerebro de envejecimiento normal   Introducción al envejecimiento normal.   Cerebro   Terminología   Los cambios relacionados con la edad tienen lugar en prácticamente todas las partes del   Cerebrales y ocurren a todas las edades. El término "envejecimiento normal del cerebro" como   utilizado en este capítulo se refiere al espectro de normal   hallazgos de neuroimagen según lo delineado por el   Estudio de escaneo de Rotterdam (RSS). El RSS es un continuo.   Estudio longitudinal poblacional que se inició en los años 90.   e incluye secuencias avanzadas de MR. La población   incluye personas de 45 años o más que son escaneadas cada 3   4 años.   El término "envejecimiento exitoso del cerebro" referido anteriormente   Pacientes cuyos estudios de imagen anatómica no demuestran.   marcadores de enfermedad de pequeños vasos ("microvascular"), tales como   Hiperintensidades de la sustancia blanca (WM) con arteriolosclerosis y   Lipohialinosis, infartos lacunares silenciosos y micro-cultivos.   Estudios recientes de conectividad funcional han demostrado   que las redes intrínsecas del cerebro experimentan progresiva   desagregación (es decir, separación y separación) de la clínica   Envejecimiento normal en estados progresivos de cognitivo.   deterioro de la enfermedad de Alzheimer en toda regla (AD). Funcional   definiciones de imágenes de envejecimiento cerebral exitoso por lo tanto incluyen   personas mayores cuyos mapas de conectividad cerebral son   considerado normal.   Varios métodos para determinar el estado cognitivo en ancianos.   incluir la designación de "clínicamente normal (NC)" en el   Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer Alzheimer preclínico   Compuesto cognitivo (ADCS-PACC). Las cosechadoras ADCS-PACC   Pruebas que evalúan la memoria episódica, la función ejecutiva cronometrada,   y la cognición global.   Genética   Los factores genéticos afectan el envejecimiento cerebral y contribuyen a   deterioro cognitivo. Apolipoproteína E (específicamente APOE-   ε4) y seis nuevos nucleótidos asociados a riesgo   Los polimorfismos (SNP) en el cromosoma 17q25 son genéticos   Variantes que están fuertemente asociadas con la patología cerebral en   SEÑOR.   La desregulación epigenética también se ha identificado como un elemento fundamental   jugador en el envejecimiento, así como el deterioro cognitivo relacionado con la edad y   Trastornos degenerativos. Principales mecanismos epigenéticos.   Incluyendo metilación y desmetilación del ADN, cromatina.   La remodelación y los ARN no codificantes están involucrados en el envejecimiento normal.   y en la fisiopatología de las más frecuentes.   enfermedades neurodegenerativas.   Biomarcadores   El Instituto Nacional de Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIAAA)   Los criterios para el envejecimiento normal frente al AD preclínico utilizan cinco   biomarcadores para clasificar a los individuos como amiloide-β-positivo   o amiloide-β-negativo y como neurodegeneración positiva o   Neurodegeneración negativa. Biomarcadores de β-fibrilares.   La deposición de amiloide es una alta retención de ligandos en PET amiloide   y bajos niveles de amiloide-β42 en el LCR.     Los biomarcadores de la neurodegeneración relacionada con la EA son elevados.   niveles de tau en LCR, hipometabolismo cerebral según lo evaluado por 18F   FDG PET y atrofia según lo determinado por MR anatómica.   Patología   Patología bruta. El volumen total del cerebro disminuye con   Avanza la edad y está indicado por un aumento relativo en el tamaño.   de los espacios CSF. Surcos ensanchados con proporcional.   La ampliación de los ventrículos es común (33-1). A pesar de que   adelgazamiento menor del manto cortical se produce con el envejecimiento, el   Los cambios neuroanatómicos predominantes ocurren en el subcortical.   WM.   Características microscópicas. El envejecimiento fisiológico del cerebro está acompañado.   Por degeneración ubicua de neuronas y oligodendrocitos.   Disfunción neuronal, en lugar de neuronal franca   pérdida: parece predominar con una reducción en el tamaño celular   (en lugar de número). Poda dendrítica y pérdida de sinapsis.   ocurren en áreas seleccionadas (por ejemplo, el hipocampo) pero no   a nivel mundial   El subcortical WM demuestra números reducidos de   Fibras mielinizadas, aumento del espacio extracelular y gliosis.   Espacios perivasculares (Virchow-Robin) en el subcortical WM y   agrandamiento de los ganglios basales.   Tres marcadores histológicos están asociados con demencias:   placas seniles (SP), ovillos neurofibrilares (NFT) y   Cuerpos de Lewy. Todo puede ser identificado hasta cierto punto en normal   Cerebro envejecido, por lo que el límite entre lo normal y lo "preclínico".   la demencia no está clara. Las décadas pueden transcurrir entre las iniciales   acumulaciones corticales de NFTs y SPs y el desarrollo   de los cambios cognitivos manifiestos.   Los SP son depósitos de amiloides extracelulares que se acumulan en   Materia gris cerebral. Casi la mitad de las personas mayores cognitivamente intactas   los individuos demuestran una densidad de SP moderada o frecuente. Las NFT son causadas por agregaciones tau dentro de las neuronas. los   La estadificación patoanatómica de Braak divide AD en seis diferentes   Etapas basadas en la distribución topográfica de las NFTs. Braak   Los NFT en estadio 5 o 6 se encuentran en el 6% de los casos cognitivamente normales.   Los cuerpos de Lewy son grupos intraneuronales de α-sinucleína y   Proteínas de la ubiquitina. Se encuentran en el 5-10% de forma cognitiva.   individuos intactos   Cuestiones clinicas   Epidemiología y Demografía.Maduración cerebral   Continúa hasta bien entrada la tercera década de la vida, después de lo cual el cerebro.   Predomina el envejecimiento. Aunque la incidencia de las demencias   Aumenta dramáticamente con el envejecimiento, casi dos tercios de los pacientes.   Más de 85 años de edad permanecen neurológicamente intactos y   cognitivamente normal.   Presentación. La mayoría de las personas mayores con pérdida de memoria no lo hacen   tiene demencia A medida que envejecemos, todos experimentamos déficits de memoria.   Como el Dr. Gary Small, director del Centro de Longevidad de UCLA puso   "Olvidar dónde colocó las llaves, eso es normal. Si   Olvídate de cómo usar tus llaves, eso es un problema ".   Imágenes del cerebro de envejecimiento normal   Porque la patología cerebral asociada a la edad comienza mucho antes.   Los síntomas clínicos se desarrollan, la imagen juega un papel cada vez más   papel central en la evaluación de pacientes de edad avanzada para los primeros signos de   demencia. Al igual que los hallazgos de imágenes reflejan la dramática   Cambios en la morfología cerebral que ocurren con el feto y   desarrollo postnatal, otros reflejan alteraciones normales en   El cerebro envejecido.   Hallazgos de TC   El envejecimiento normal del cerebro se muestra ligeramente agrandado.   ventrículos y surcos ensanchados en exploraciones NECT (33-2). Puntual   Las calcificaciones en los ganglios basales mediales son fisiológicas.   Calcificaciones curvilíneas en las arterias carótidas cavernosas y   El sistema vertebrobasilar es común. El significado de   Calcificación macrovascular como marcador de microvascular.   La enfermedad se debate.   Algunas hipodensidades WM parcheadas dispersas son comunes, pero   hipointensidad subcortical confluente, especialmente alrededor del   Las aurículas de los ventrículos laterales, son un marcador de arteriolosclerosis.   Las exploraciones CECT no muestran focos de parénquima   Mejora en el envejecimiento normal de los cerebros.   Hallazgos de MR   T1WI. Las imágenes ponderadas en T1 muestran una imagen suave pero simétrica.   Ampliación ventricular y prominencia proporcional de la   Espacios subaracnoideos. El cuerpo calloso puede aparecer levemente.   adelgazado en exploraciones T1 sagitales.Espacios perivasculares prominentes   Son un hallazgo normal. Están llenos de fluido intersticial (no   CSF) pero se comportan como CSF ​​en todas las secuencias de imágenes.   T2 / FLAIR. Hiperintensidades de materia blanca (WMHs) y lacunares.   Los infartos en las exploraciones T2 / FLAIR son muy frecuentes en los ancianos.   Están asociados a factores de riesgo cardiovascular como   Diabetes e hiperlipidemia. "Con éxito" los cerebros envejecidos pueden   demostrar unos pocos WMH no confluentes dispersos (un   número razonable es un WMH por década).   Los espacios perivasculares aumentan en prevalencia y tamaño con el envejecimiento.   y se ven en T2WI como redondos bien delineados, ovoides, o Colecciones lineales de tipo CSF ​​en los ganglios basales, WM subcortical,   cerebro medio, etc. (vea el Capítulo 28) (33-3). PVSs suprimir   completamente en FLAIR. Entre el 25 y el 30% puede mostrarse una delgada,   Llanta lisa, hiperintensa. Los infartos lacunares suelen ser   Demostrar un borde hiperintenso irregular alrededor de las lesiones.   Las exploraciones de FLAIR en pacientes mayores normales demuestran una   Llanta hiperintensa periventricular delgada alrededor del lateral.   ventrículos que probablemente representan un aumento extracelular   Fluido intersticial en el subependimal WM (33-4). Un "gorro" de   La hiperintensidad alrededor de los cuernos frontales es común y   normal.   T2 * (GRE, SWI). El cerebro de hierro no está presente al nacer pero gradualmente   Se acumula como parte del desarrollo normal. Planchar   La acumulación es mayor en la pars reticulata de la   sustancia negra (SN), seguida del globo pálido (GP),   Donde la deposición de hierro progresa de medial a lateral. los   núcleo rojo y putamen son otros sitios comunes donde   La ferritina normalmente se acumula. Depósito de hierro en el GP y   SN mesetas en la edad adulta temprana, pero el almacenamiento de hierro en el   El putamen continúa más allá de los 80 años de edad.   La deposición de hierro férrico se demuestra mejor en T2 *   secuencias Las imágenes ponderadas por susceptibilidad (SWI) son más   Imágenes sensibles a las de reenfoque de gradiente (GRE). Como campo   Los efectos de heterogeneidad y susceptibilidad magnética son   proporcional a la intensidad de campo, la hipointensidad aumenta en 3.0-T   imagenes   La hipointensidad en las exploraciones T2 * es normal en la GP medial (33-5).   La hipointensidad putaminal suele ser menos prominente hasta que la   octava década. El núcleo caudado muestra una escasa carga de hierro.   a cualquier edad. El tálamo normalmente no presenta ninguna   Hipointensidad en secuencias T2 *.   Los microcultivos en exploraciones T2 * son comunes en el envejecimiento del cerebro. GRE   y las secuencias de SWI demuestran microempresas cerebrales en 20%   de pacientes mayores de 60 años y un tercio de los pacientes de edad   80 años y mayores. Aunque común y por lo tanto   estadísticamente "normal", los micro-cultivos no son característicos de   Envejecimiento exitoso del cerebro. Ganglios basales y cerebelosos   Las micro-semillas suelen ser indicativas de hipertensión crónica.   encefalopatía. Microbombas lobares y corticales son típicas de   angiopatía amiloide y se asocian con peor cognitivo   actuación.   DTI. El efecto perjudicial de los cambios de WM en la cognición   Depende de la carga de la lesión, pérdida de volumen y características.  como la integridad de WM que puede no ser aparente en el estándar   secuencias de imágenes. Incluso "materia blanca de apariencia normal"   Puede demostrar pérdida de anisotropía fraccional en DTI.   SEÑORA. MRS muestra una disminución gradual de NAA en la corteza,   WM cerebral y lóbulos temporales con aumentos concomitantes.   tanto en Cho como en Cr.   FDG PET / pMR   Los estudios de PET con FDG muestran una disminución gradual de rCBF con el envejecimiento,   Particularmente en los lóbulos frontales. Pacientes con bajo cerebro total.   La perfusión en los estudios de pMR tiene más WMH, pero la precisión   La relación con el rendimiento cognitivo no está clara.   Diagnóstico diferencial   La correlación entre el rendimiento cognitivo y el cerebro.   Las imágenes son complejas y difíciles de determinar. por lo tanto, el   El diagnóstico diferencial importante de un cerebro con envejecimiento normal es leve   Deterioro cognitivo y temprano AD preclínico. WMHs son   marcadores de enfermedad microvascular, por lo que hay considerable   superposición entre los cerebros normales y aquellos con subcortical   Encefalopatía arteriosclerótica.   Demencias   La demencia es un deterioro adquirido en las capacidades intelectuales.   que afecta a múltiples dominios cognitivos incluyendo la memoria,   Lenguaje, y habilidades visuoespaciales. La capacidad emocional cambia,   alteraciones de comportamiento, y capacidad de deterioro para ejecutar el   Las actividades de la vida diaria son comunes. La demencia es una de las   Los mayores temores que las personas tienen sobre el envejecimiento.   Las tres demencias más comunes son la enfermedad de Alzheimer,   demencia con cuerpos de Lewy, y demencia vascular (VaD).   Juntos representan la gran mayoría de todas las demencias.   casos. Las causas menos frecuentes incluyen el lobar frontotemporal   degeneración (antes conocida como enfermedad de Pick) y   Degeneración corticobasal. Puede ser difícil distinguir   entre los diversos síndromes de demencia porque clínica   Las características con frecuencia se superponen y las llamadas demencias mixtas.   son comunes.   Como nuevos agentes modificadores de la enfermedad entran en la práctica clínica,   Diagnosticar correctamente el tipo de demencia es cada vez más   importante. Valoración de pacientes con una posible demencia.   La enfermedad requiere una historia clínica detallada y cuidadosa física.   examen, así como la evaluación de la cognición, el comportamiento y   Capacidad funcional y social.   Actualmente no hay un solomarcador de comportamiento que pueda confiablemente   Discriminar la enfermedad de Alzheimer, con mucho el más común   Trastorno de demencia: de otros síndromes mayores de demencia.   Como las imágenes juegan un papel cada vez más importante en el diagnóstico de las demencias,   Discutimos cada tipo principal. Donde sea posible, señalamos.   Características y nuevas modalidades de imagen avanzadas que ayudan   Distinguir los diferentes tipos de potencialmente reversibles.   Trastornos no demenciales.   Enfermedad de Alzheimer   La enfermedad de Alzheimer (EA) sigue siendo la única causa principal de   muerte por la cual no existe tratamiento modificador de la enfermedad y   La edad es, con mucho, el mayor factor de riesgo. Al menos un tercio de los mayores.   individuos en los Estados Unidos morirán con demencia, en gran parte debido a   ANUNCIO.   Tres estudios longitudinales en curso, a saber, el Alzheimer   Iniciativa de Neuroimagen de Enfermedades (ADNI), el australiano   Estudio de imagen, biomarcadores y estilo de vida (AIBL) y el estudio ADCS.   Prevención Iniciación, se han sumado recientemente una nueva   estudio, el estudio del cerebro del envejecimiento de Harvard (HABS). Estos y otros   Iniciativas importantes apuntan a predecir la aparición de enfermedades clínicas.   Síntomas y elucidación de lo molecular, funcional y   Marcadores estructurales de imagen que señalan la transición desde cognición normal a AD preclínica que caracteriza a la   primeras etapas a lo largo de la trayectoria de esta devastadora   trastorno.   Terminología   La EA es una condición neurodegenerativa progresiva que conduce a   deterioro cognitivo, capacidad disminuida para realizar las actividades de   vida diaria, y una gama de comportamientos y psicológicos   condiciones   AD también se conoce como demencia senil de tipo Alzheimer. Ahí   Está aumentando la evidencia de que la AD no es una única, que abarca todo   El desorden, sino un continuo de severidad. El patogeno   El proceso de AD es prolongado y puede extenderse sobre varios   décadas Una enfermedad prodrómica preclínica / asintomática (es decir,   La patología está presente, pero la cognición permanece intacta) puede existir   durante años antes de la evidencia de deterioro cognitivo leve (MCI)   se desarrolla   Etiología   Conceptos generales. AD se caracteriza por un "amiloide   cascada. "La amiloidosis es uno de los primeros eventos en el   Cascada neuropatológica que conduce a la EA. Aclaramiento reducido de   la proteína agregada amiloide-β (Aβ) da como resultado su agregación   en las neuronas. El residuo Aβ42 es tanto insoluble como altamente   neurotóxico. Los grupos Aβ42 forman placas seniles en la cortical.   materia gris. Los depósitos de Aβ42 también engrosan las paredes de la cortical.   y arteriolas leptomeníngeas, que causan angiopatía amiloide.   La mayoría de la acumulación de Aβ se produce antes de la   Neurodegeneración estructural progresiva y cognitiva.   el declive ocurre Un tercio de los pacientes clínicamente normales con   Los niveles elevados de Aβ se encuentran en la etapa preclínica de AD.   Otra característica clave de la AD es la tauopatía. Anormal   Fosforilación de una proteína asociada a los microtúbulos conocida.   como "tau" conduce eventualmente al desarrollo de   Enredos neurofibrilares y muerte neuronal. Niveles de tau de LCR   casi se triplican en pacientes con AD.   Genética. El alelo ε4 es la forma ancestral de apolipoproteína.   E ( APOE ) y se asocia con una mayor absorción de   Colesterol a nivel intestinal y mayor plasma.   Niveles de colesterol en portadores. Tanto la ε4 como la MTHFR   Los polimorfismos son factores de riesgo conocidos para la AD de inicio tardío (la   tipo más común) y la enfermedad cerebrovascular (incluyendo   VaD, ver más abajo).   Aproximadamente el 10% de los casos de AD tienen una historia familiar fuerte   del desorden. Tres mutaciones genéticas autosómicas dominantes   se asocian con la AD de inicio temprano: proteína precursora de amiloide   ( APP ) y presenilina 1 y 2 ( PSEN1 y PSEN2 ).   Patología   Patología bruta. Los cerebros afectados por la EA se muestran generalizados.   atrofia (de todo el cerebro) con giros reducidos, surcos aumentados y   Expansión ventricular (especialmente los cuernos temporales).   Los cambios son más marcados en la media temporal y parietal.   lóbulos (33-6). Los lóbulos frontales son comúnmente involucrados,   mientras que los lóbulos occipitales y la corteza motora son relativamente   ahorrado   El hipocampo está severamente afectado en el 75% de los casos. Relativo   el ahorcamiento del hipocampo se observa en el 10%, y predominio límbico   representa el 15% de los casos de AD.   Características microscópicas. Las tres características histológicas.   Las características distintivas de la AD son las placas seniles, los ovillos neurofibrilares y Pérdida neuronal exagerada. Todos son característicos de ... pero ninguno.   es específico para —AD.   La AD también suele coexistir con otras patologías, como la vascularización.   Enfermedad o cuerpos de Lewy. Cantidades variables de amiloide   Deposición en arteriolas de la corteza y leptomeninges.   (angiopatía amiloide) están presentes en más del 90% de los casos de EA.   Vascular y patología de la AD son aditivos; pacientes con ambos   Tiene demencia clínicamente más grave.   Estadificación, clasificación y clasificación. Hay varias escalas   Para la estadificación histológica de la patología del Alzheimer. Uno de los   el más utilizado, el sistema Braak y Braak, se basa en   La distribución topográfica de ovillos neurofibrilares y   Hilos neuropil, con grados de 1 a 6. El Consorcio para   Establecer una escala de Registro para la enfermedad de Alzheimer (CERAD) es   Basado en la cantidad de placas neuríticas neocorticales en   relación con la edad.   Un tercer sistema (la Evaluación 9 de Poly Pathology AD o   PPAD9) se basa no solo en ovillos neurofibrilares y neuríticos   placas, sino también una combinación de otros factores, incluyendo la   Grado de degeneración neuronal, microvacuolización,   Trastorno citoarquitectónico, y gliosis. Cada hallazgo es   calculado para nueve regiones diferentes del cerebro.   Hasta la fecha, la correlación entre estos sistemas de estadificación principales es   subóptimo La elección del sistema de estadificación afecta la evaluación de   La patología de la EA y, por tanto, el diagnóstico final.   Cuestiones clinicas   Epidemiología y Demografía. AD es el más común   causa de la demencia, que representa aproximadamente el 50-60% de   Todos los casos y que afectan a más de 35 millones de personas.   en todo el mundo. El Informe Mundial de Alzheimer predice que esto   El número casi se duplicará para 2030 y superará los 100.   millones en 2050. La edad es el mayor factor de riesgo para desarrollar AD. los   la prevalencia de AD es de 1-2% a los 65 años y aumenta en un 15-25%   cada decada En los pacientes "más viejos" (más de 90 años),   con patologías mixtas, típicamente AD plus   VaD: predomina.   Diagnóstico. AD representa un espectro de enfermedades que varía   de individuos cognitivamente normales con Aβ elevado a través de   Aquellos que exhiben los primeros signos mínimos de cognición.   deterioro (MCI) en el ADCS-PACC a frank AD.   Históricamente, el diagnóstico definitivo de AD se realizó solo por   Biopsia o autopsia. El diagnóstico clínico de la EA mediante la   Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrales   Enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados (NINDS-ADRA)   El criterio define tres niveles de certeza: posible, probable,   y el anuncio definitivo. El diagnóstico de EA definitiva actualmente.   Requiere el diagnóstico clínico de EA probable más   Confirmación neuropatológica.   La Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI) es una   estudio longitudinal, multicéntrico en curso diseñado para identificar   biomarcadores clínicos, de imagen, genéticos y bioquímicos para la   Detección temprana y seguimiento de la EA. El ADNI estandarizado.   Los conjuntos de datos son actualmente las referencias más utilizadas.   Para el diagnóstico asistido por ordenador de la demencia.   Presentación. El deterioro cognitivo mínimo provoca una ligera   pero notable disminución (y medible) en las capacidades cognitivas.   El MCI más leve es una forma de dominio cognitivo único (amnésica)   que se caracteriza por la pérdida de memoria más allá de lo esperado   Por edad y educación. Aquí la función cognitiva global es   mantenido, y la capacidad para realizar actividades de   se conserva la vida.   Las personas con MCI no cumplen con las pautas de diagnóstico para   demencia, pero sin embargo, están en mayor riesgo de eventualmente   Desarrollando AD u otro tipo de demencia.   Los pacientes con EA muy temprana muestran deterioro a corto plazo   memoria. A medida que avanza la enfermedad, aumentan los déficits de memoria.   y se asocian a cambios neuropsiquiátricos, dificultades   en la búsqueda de palabras y la cognición espacial, y la reducción de ejecutivos   marcha. Las alteraciones motoras, sensoriales y de la marcha son   Poco frecuente hasta relativamente tarde en la enfermedad.   Historia natural y opciones de tratamiento. AD es una crónica   enfermedad. La progresión es gradual, y los pacientes viven un promedio de   8-10 años después del diagnóstico. Entre el 5 y el 10% de los pacientes.   Con MCI progresar a probable AD cada año.   No existen tratamientos establecidos para prevenir o revertir la AD.   Muchos medicamentos actuales que modifican la enfermedad se centran en reducir la Aβ   amilosis. Tratamiento de pacientes con MCI con colinesterasa.   Los inhibidores o antagonistas del receptor de NMDA pueden ser transitorios.   Mejora el funcionamiento cognitivo pero no retrasa la conversión.   desde MCI hasta AD.   Imágenes   Características generales. Uno de los objetivos más importantes de   La TC y la RM de rutina son para identificar anomalías específicas que   Podría apoyar el diagnóstico clínico de la EA. El otro mayor   El papel es excluir las etiologías alternativas que pueden imitar la AD   clínicamente, es decir, "causas de demencia reversible" (ver más abajo).   La introducción de radiotrazadores para los no invasivos in vivo.   La cuantificación de la carga de Aβ en el cerebro ha revolucionado la   Enfoque a la evaluación de imágenes de la EA.   Hallazgos de la TC. NECT es un procedimiento de detección útil que puede   excluir causas de demencia potencialmente reversibles o tratables,   tales como hematoma subdural y presión normal   hidrocefalia. De lo contrario, las tomografías computarizadas son generalmente   no informativo, especialmente en las primeras etapas de la EA.   La atrofia medial del lóbulo temporal es generalmente la más temprana   hallazgo identificable en la TC (33-7). Los últimos hallazgos incluyen   Atrofia cortical generalizada.   Hallazgos de MR. El rol actual del convencional 1.5- y 3.0-T   MR en la evaluación de pacientes con trastornos de demencia es   para (1) excluir otras causas de demencia, (2) identificar regiones específicas   patrones de pérdida de volumen cerebral (p. ej., "lobarpredominante"   atrofia), y (3) identifican marcadores de imagen de   enfermedad vascular comórbida, como la angiopatía amiloide.   Los cambios morfológicos más comunes en la RM estándar son   giros adelgazados, surcos ensanchados y ventrículos laterales agrandados.   El lóbulo temporal medial, particularmente el hipocampo y   corteza entorrinal: a menudo se ven afectadas de manera desproporcionada (33-   8) (33-10) como son los giros cingulados posteriores (33-9). Los datos de MP-RAGE ponderados en T1 se pueden usar para cuantificar datos regionales.   atrofia cerebral utilizando código abierto (es decir, FreeSurfer), propietario,   o comercial (es decir, NeuroQuant®) volumétrico automatizado   Análisis (33-11). 7-T MR puede identificar anomalías en el   subcampos del hipocampo. El hallazgo más consistente es   reducción en el volumen de CA1 (específicamente CA1-SRLM) (33-12).   Las secuencias T2 * (GRE, SWI) son mucho más sensibles que   FSE estándar en la detección de microhemorragias corticales que pueden   sugiere angiopatía amiloide comórbida.   La MRS muestra disminución de NAA y aumento de myoinositol en   Pacientes con AD, incluso en las primeras etapas de la enfermedad.   (33-13). La relación NAA: myoinositol es relativamente sensible y   Muy específico en diferenciar pacientes con EA de los normales.   mayor. NAA: Cr ratio en los giros cingulados posteriores e izquierdo   La corteza occipital predice la conversión de MCI a EA probable   Con sensibilidad relativamente alta y buena especificidad.   DTI en pacientes con AD muestra disminución de FA en múltiples   regiones, especialmente el fascículo longitudinal superior y   corpus callosum esplenio.Reducción de FA refleja temprano   Cambios microestructurales de WM.   Neuroimagen funcional. fMR muestra disminución de intensidad   y / o grado de activación en las regiones frontal y temporal.   En tareas cognitivas. pMR puede demostrar rCBV sutilmente reducido   en los lóbulos temporal y parietal en pacientes con LMI .   Medicina Nuclear. 18F FDG PET demuestra áreas de   Hipometabolismo regional (33-14) y ayuda a distinguir la EA.   de otras demencias lobar predominantes (por ejemplo,   degeneración lobar frontotemporal).   PET utilizando radiotrazadores de unión a amiloide como 11 [C] PiB   (Compuesto B de Pittsburgh) se ha convertido en uno de los mejores   Técnicas para el diagnóstico precoz de la EA. La deposición de Aβ se produce bien   antes de la aparición de los síntomas y probablemente representa la AD preclínica en   Individuos asintomáticos y EA prodrómica en pacientes con   MCI.   Diagnóstico diferencial   La distinción más difícil es la diferenciación normal.   Procesos degenerativos y AD tempranos "preclínicos".   Las "demencias mixtas" son comunes, especialmente en pacientes mayores de   La edad de 90 años. VaD es la demencia más común.   asociado con AD. Los infartos lacunares y corticales son típicos.   Hallazgos en VaD. La angiopatía amiloide cerebral a menudo coexiste   con AD. Los cuerpos de Lewy a veces se encuentran en pacientes con AD   ("Variante de cuerpo de Lewy de AD").  La degeneración lobar frontotemporal muestra frontal y / o anterior.   atrofia temporal e hipometabolismo; los lóbulos parietales son generalmente   ahorrado La demencia con cuerpos de Lewy suele demostrarse generalizada,   Hipometabolismo no focal. Los pacientes con degeneración corticobasal tienen   Síntomas extrapiramidales prominentes.   Causas de la demencia reversible que se pueden identificar en estudios de imagen   incluyen lesiones en masa, como hematoma subdural crónico o neoplasia,   deficiencias de vitaminas (tiamina, B12), endocrinopatía (por ejemplo, hipotiroidismo),   Y la presión normal de hidrocefalia.   ALZH Enfermedad de aimer Patoetiología • "Cascada amiloide" neurotóxica Accum Acumulación Aβ42 → placas seniles, angiopatía amiloide • Tauopatía → ovillos neurofibrilares, muerte neuronal Cuestiones clinicas • Demencia más común (50-60% de todos los casos) • La prevalencia aumenta 15-25% por década después de 65 años. • La patología comienza al menos una década antes de que aparezcan los síntomas clínicos. Clin "Clínicamente normal" en compuesto cognitivo de Alzheimer preclínico ○ Aβ en clínicamente normal predice un declive longitudinal significativo Imágenes • Atrofia lobar dominante frontoparietal ○ Hipocampo, corteza entorrinal PET FDG PET muestra hipometabolismo Mark Marcadores de unión a amiloide, como 11 [C] PiB • angiopatía amiloide ○ Presente en> 95% de los casos. ○ T2 * "puntos negros florecientes" corticales ○ Con o sin siderosis cortical. Diagnóstico diferencial • ¡Excluir las demencias reversibles! ○ hematoma subdural Hydr hidrocefalia presión normal • DDx ○ envejecimiento normal ○ demencia vascular Deg Degeneración lobar frontotemporal. ○ La EA a menudo se mezcla con otras demencias (especialmente vasculares) EIMER DISE Demencia vascular    La enfermedad cerebrovascular es una causa común de deterioro cognitivo. La carga    de la enfermedad microvascular "silenciosa" y su efecto perjudicial a largo plazo en    La cognición se está volviendo cada vez más reconocida, al igual que su vínculo con la EA como un    Comorbilidad significativa.    Terminología    La demencia vascular (VaD) a veces también se llama demencia multiinfarto,    Trastorno cognitivo vascular, deterioro cognitivo vascular, subcortical    demencia vascular isquémica y demencia post-ictus. Todos son ampliamente    términos que abarcan la disfunción cognitiva asociada con, y    Se presume que es causado por: daño cerebral vascular.    Etiología    Demencias vasculares hereditarias. Se estima que los trastornos monogénicos causan    aproximadamente el 5% de todos los accidentes cerebrovasculares y el 10% de las demencias vasculares. UNA Los trastornos monogénicos conocidos que pueden causar VaD son (1) autosómicos autosómicos cerebrales Arteriopatía con infartos subcorticales y leucoencefalopatía. (CADASIL, causado por mutaciones NOTCH3 en el cromosoma 19) y cerebral arteriopatía autosómica recesiva con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CARASIL, causada por mutaciones en el gen HTRA1 ); (2) Enfermedad de Fabry (una enfermedad lisosomal ligada al X causada por una mutación del GLA) gene); (3) microangiopatía autosómica dominante pontina y leucoencefalopatía (PADMAL, es decir, relacionada con el gen COL4A1 -A2 arteriopatías); (4) vasculopatía retiniana con leucodistrofia cerebral (RCVL, asociado con lamutación TREX1 ); y (5) el Forkhead recientemente descrito Mutaciones del cuadro C1 ( FOXC1 ). Demencias vasculares esporádicas. La mayoría de los casos de VaD son esporádicos y son Causado por la carga acumulativa de las lesiones cerebrovasculares. Factores de riesgo para VaD incluyen hipertensión, dislipidemia y fumar. Mutaciones en el El gen MTHFR se correlaciona con niveles elevados de homocisteína en plasma y se Asociado tanto a la EA como al deterioro cognitivo vasculogénico. DEMENCIA VASCULAR: ETIOLOGÍA Heredado (≈ 10%) • CADASIL ○ Enfermedad hereditaria de vasos pequeños cerebral más común ○ autosómico dominante; Mutación NOTCH3 ○ MR después de los 35 años de edad siempre anormal! ○ Lesiones WM, lagunas. ○ Especialmente cápsula externa, temporal anterior; Cuerpo calloso • CARASIL ○ autosómico recesivo; Mutación HTRA1 • enfermedad de Fabry Rec recesivo ligado al X; Mutación α-GAL A ( GLA ) Les lesiones de WM, lagunas; T1 hiperintense pulvinar Esporádico o mixto (≈ 90%) • VaD = 2da demencia más común • Múltiples etiologías. Hyper Hiperlipidemia sistémica, factores de riesgo cardiovascular. Mut MTHFR mutaciones (aumento de homocisteína plasmática) Ang angiopatía amiloide Patología Patología bruta. El hallazgo bruto más fácilmente identificable más común en VaD Es infartos múltiples con atrofia focal (33-15) (33-17). Subcortical múltiple Los infartos lacunares (33-16) y / o la isquemia generalizada de la sustancia blanca son más Son comunes las oclusiones de rama cortical o infartos territoriales grandes (33-17). Características microscópicas. Las modificaciones de la pared del buque son las más comunes y presumiblemente los primeros cambios identificables asociados con VaD. La arteriolosclerosis y la angiopatía amiloide son las principales causas subyacentes. Patologías en enfermedad vascular de pequeños vasos. Pérdida de mielina y modificaciones en Los espacios perivasculares son los siguientes hallazgos vasculares más frecuentes en demencia. Los llamados microinfartos: focos diminutos de pérdida neuronal, gliosis, palidez o franqueza. degeneración quística - y otras lesiones cerebrovasculares se ven en la autopsia en casi dos tercios de los pacientes con VaD y más de la mitad de todos los casos con otros trastornos de la demencia (p. ej., EA, demencia con cuerpos de Lewy). Lesiones se encuentran en todas las regiones del cerebro y son especialmente comunes en la corteza, WM subcortical, y ganglios basales. Cuestiones clinicas Epidemiología y Demografía. VaD es el segundo más causa común de demencia (después de AD) y cuentas para aproximadamente el 10% de todos los casos de demencia desarrollados países. VaD es un componente común de las demencias "mixtas" y es especialmente frecuente en pacientes con AD. La incidencia de VaD aumenta con la edad. Los factores de riesgo incluyen Hipertensión, diabetes, dislipidemia y tabaquismo. Hay un predominio masculino moderado. Las definiciones recientemente propuestas de los principales subtipos de VaD incluyen (1) demencia después de una apoplejía, (2) demencias mixtas (es decir, con AD, enfermedad de Lewy difusa), (3) VaD isquémica subcortical (en su mayoría enfermedad de vasos pequeños con infartos lacunares y lesiones subcorticales isquémicas de la sustancia blanca) que incorpora entidades clínicas superpuestas de la enfermedad de Binswanger y el estado lacunar , y (4) demencia multiinfarto ( infartos corticales grandes y múltiples ). DEMENCIA VASCULAR: PATOLOGÍA Y CLÍNICA. CUESTIONES Patología • Pequeño> vaso grande • Aterosclerosis, arteriolosclerosis, angiopatía amiloide Temas clínicos • 2ª demencia más común (10%) • Accidentes cerebrovasculares múltiples; Deterioro episódico escalonado • Subtipos d Demencia después de una apoplejía ○ Demencias mixtas Va VaD isquémico subcortical d Demencia multiinfarto Presentación. Un historial de episodios similares a accidentes cerebrovasculares con déficits neurológicos focales es característico de los pacientes con VaD. El humor y los cambios de comportamiento son más típicos que la memoria. pérdida. Historia Natural. El patrón típico de VaD es el deterioro neurológico progresivo, episódico y por etapas intercalados con intervalos de estabilización clínica relativa . Imágenes Características generales. Las características generales de imagen de la VaD son las de los infartos multifocales y la isquemia WM. Hallazgos de la TC. Las exploraciones NECT a menudo muestran una pérdida de volumen generalizada con múltiples infartos de ganglios corticales, subcorticales y basales. Son típicas las hipodensidades parcheadas o confluentes en la WM subcortical y profunda periventricular, especialmente alrededor de las aurículas de los ventrículos laterales . Hallazgos de MR. T1WI a menudo muestra una pérdida de volumen generalizada mayor a la esperada . Las hipointensidades múltiples en los ganglios basales y WM profundas son típicas. Se pueden identificar infartos corticales focales y grandes con encefalomalacia en muchos casos. Las exploraciones T2 / FLAIR muestran hiperintensidades difusas y confluentes multifocales en los ganglios basales y WM cerebral. los La corteza y la WM subcortical son comúnmente afectadas (33-18). Las secuencias T2 * pueden demostrar múltiples hipointensidades "florecientes" en la corteza y a lo largo de la superficie pial de los hemisferios (33-19) (33-20). DTI puede demostrar una disminución de FA y un aumento de los valores de ADC en WM de apariencia normal o mínimamente anormal. Múltiples regiones están afectadas, especialmente los fascículos frontocipital inferior , cuerpo calloso y fascículo longitudinal superior . Medicina Nuclear. La PET con FDG muestra múltiples áreas difusamente distribuidas de hipometabolismo, generalmente sin predominio lobar específico (33-18D) (33-19D). Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial principal de VaD es la enfermedad de Alzheimer. Los dos trastornos se superponen y con frecuencia coexisten. La AD típicamente muestra una pérdida de volumen llamativa y selectiva en los lóbulos temporales, especialmente en los hipocampos. Los ganglios basales generalmente se salvan en AD, mientras que a menudo se ven afectados en VaD. CADASIL es la causa hereditaria más común de VaD. El inicio suele ser más temprano que en el VaD esporádico . Las lesiones de la cápsula anterior temporal y externa son altamente sugestivas de CADASIL. La degeneración lobar frontotemporal (FTLD) se caracteriza por la aparición temprana de cambios en el comportamiento, mientras que las habilidades visuoespaciales permanecen relativamente poco afectadas. La atrofia frontotemporal con giros en forma de cuchillo es típica. DEMENCIA VASCULAR: IMAGEN Y DIFERENCIALDIAGNÓSTICO Imágenes • Varía según el subtipo ○ A menudo mixto • Características generales Infartos multifocales (lagunas, cortical> grandes territoriales) ○ Isquemia WM ( hiperintensidades T2 / FLAIR parcheadas y / o confluentes ) ○ ○ T2 * "puntos negros florecientes" (amiloide o HTA) Diagnóstico diferencial • Enfermedad de Alzheimer • CADASIL ( VaD hereditario más común ) • FTLD • Enfermedad del cuerpo de Lewy • Angiopatía amiloide cerebral 7 La demencia con cuerpos de Lewy (DLB) puede ser difícil de distinguir VaD sin biopsia. Todo el cerebro es hipometabólico y la atrofia generalmente es mínima o está ausente. La DLB suele ocurrir sin infartos. La angiopatía amiloide cerebral comúnmente coexiste con AD y VaD y puede ser indistinguible sin biopsia. Degeneración lobar frontotemporal Terminología La degeneración lobar frontotemporal (FTLD) es un grupo de trastornos clínicamente, patológicamente y genéticamente heterogéneos, a veces llamados demencias frontotemporales (FTD, por sus siglas en inglés), que afectan principalmente a los lóbulos frontal y temporal. FTLD es un "desorden de tres". Existen tres mutaciones genéticas principales, tres histologías principales y tres síndromes clínicos asociados principales. Los tres puede existir por separado o en combinación con esclerosis lateral amiotrófica (ELA, ver más abajo). El espectro de FTLD también incluye la enfermedad de Parkinson con demencia. Etiología Genética. Las mutaciones en tres genes principales, MAPT , GRN y C9orf72 , junto con otras mutaciones genéticas menos comunes, representan la mayoría de los casos de FTLD. Aproximadamente el 10% de los casos son causados ​​por mutaciones en el gen de la proteína tau asociada a los microtúbulos ( MAPT ), mientras que otro 10% tiene mutaciones en el gen de la progranulina ( GRN ). La proteína Tau, el producto de MAPT, es responsable del ensamblaje / desmontaje de los microtúbulos, vital para el transporte intracelular. Las mutaciones en MAPT impulsan la patología FTLD-tau. Estas mutaciones conducen a Acumulaciones de tau anormales en las neuronas y / o glia conocidas como cuerpos Pick. La patología FTLD-TDP se asocia con mutaciones en GRN o expansiones en C9orf72 . La variante de demencia semántica de FTLD y ALS son ambas proteinopatías TDP-43. Una característica clave de ambos es la presencia de TDP-43 o la proteína fusionada en el sarcoma (FUS), inclusiones citoplasmáticas inmunorreactivas en células neuronales y gliales. TDP-43 y FUS son proteínas portadoras nucleares involucradas en la regulación del metabolismo de las especies de nitrógeno reactivo. Patología Patología bruta. Los FTLD se caracterizan por una atrofia frontotemporal grave con pérdida neuronal, gliosis y espongiosis de las capas corticales superficiales (33-21). Los giros afectados se adelgazan y se reducen, causando la apariencia típica de giros en forma de cuchillos. Las regiones cerebrales posteriores, especialmente los polos occipitales, se guardan relativamente hasta muy tarde en el proceso de la enfermedad (33-22). Características microscópicas. Las tres principales histologías de FTLD se caracterizan por acumulaciones neuronales anormales (y en ocasiones gliales) de proteínas agregadas. Estas son (1) tau, (2) TDP-43 y (3) proteínas FUS. En aproximadamente el 45% de los casos, las inclusiones neuronales intracitoplasmáticas son compuesta de la proteína asociada a los microtúbulos, tau, y denominada FTLD-tau. En la mayoría de los casos, la tau neuronal se presenta como cuerpos de Pick ( inclusiones redondas u ovaladas que teñen con plata) o como estructuras neurofibrilares enredadas. Los cuerpos de selección se encuentran más comúnmente en la circunvolución dentada, la amígdala y el neocortex frontal y temporal. En alrededor del 50% de los casos de FTLD, la proteína de unión a ARN y ADN TDP-43 está presente en las neuritas distróficas. Estos casos se denominan FTLD-TDP. El 5% restante de los casos muestra inclusiones compuestas por la proteína FUS. Estos casos se describen como FTLD-FUS. En una minoría muy pequeña de casos no se ven inclusiones. Cuestiones clínicas de epidemiología y demografía. FTLD es el segundo más causa común de "demencia presenil", que representa el 20% de todos los casos en pacientes menores de 65 años. El FTLD ocurre entre la tercera y la novena décadas, pero la edad promedio al inicio de la enfermedad es generalmente de alrededor de 60 años, más joven que la observada en la EA y otros trastornos neurodegenerativos. Excluyendo la encefalopatía alcohólica, el FTLD es la tercera causa general más común de demencia (después de AD y VaD), y constituye el 10-25% de todos los casos de demencia. La prevalencia estimada varía entre 5 y 15 casos / 100.000. Hasta el 40% de los pacientes tienen antecedentes de un trastorno similar dentro de sus las familias En el 10% de los casos se observa un patrón de herencia autosómico dominante . Presentación. Tres subtipos clínicos diferentes de FTLD son Reconocido. La más común es la demencia frontotemporal variante de comportamiento (bvFTD), que representa más de la mitad de todos los casos. Las características conductuales básicas de bvFTD son cambios de personalidad y desinhibición social. En contraste con AD, las funciones visuoespaciales están inicialmente bien conservadas. Un segundo síndrome, menos común, es la demencia semántica (SD), un trastorno del conocimiento conceptual. Los pacientes con SD exhiben cambios de comportamiento y dificultades con la comprensión del lenguaje, mientras que el habla en sí permanece relativamente fluido. El tercer síndrome clínico se denomina afasia no fluida progresiva (AFPN). PNFA es un trastorno del lenguaje expresivo asociado con atrofia asimétrica del hemisferio izquierdo. Existe una superposición clínica entre bvFTD y parálisis supranuclear progresiva y síndrome corticobasal. La correlación entre histopatología y síndromes clínicos varía. bvFTD es histopatológicamente heterogéneo, mientras que la SD suele asociarse con la patología TDP y PNFA con la patología tau. Historia Natural. La supervivencia media para los pacientes con FTLD es de 6 a 11 años después del inicio de los síntomas. Imágenes Características generales. Las características de neuroimagen de las FTD deben evaluarse en función de si producen atrofia temporal temporal o extratemporal (p. Ej., Frontal), si el patrón es relativamente simétrico o muy asimétrico, y qué lado (izquierdo versus derecho) está más gravemente afectado. Hallazgos de la TC. Las anomalías en la TC representan un FTLD en etapa tardía. El hallazgo más frecuente es la atrofia simétrica grave de los lóbulos frontales con menor pérdida de volumen en los lóbulos temporales (33-23). Hallazgos de MR. Mientras que las exploraciones T1 estándar pueden mostrar una pérdida de volumen frontotemporal generalizada, la morfometría basada en voxel puede discriminar entre varias patologías subtipos FTLD-tau se asocia con atrofia fuertemente asimétrica que involucra las regiones temporales y / o extratemporales (es decir, frontales). La enfermedad FTLD-TDP muestra atrofia del lóbulo temporal relativamente localizada y asimétrica . Los subtipos clínicos de FTLD también se correlacionan con el predominio de atrofia frontal versustemporal y de izquierda contra derecha. El subtipo SD muestra una pérdida de volumen temporal bilateral pero poca o ninguna atrofia frontal (33-24). bvFTD y PNFA ambos demuestran una pérdida de volumen frontal y temporal bilateral, pero el hemisferio derecho está más afectado en bvFTD, mientras que la pérdida de volumen del lado izquierdo domina en PNFA. El daño por WM también ocurre en FTLD y es probablemente secundario a Daño en la corteza suprayacente. DWI muestra una difusividad media elevada en los giros frontales superiores, los giros orbitofrontales y los lóbulos temporales anteriores. DTI con FA reducida en el fascículo longitudinal superior es común en bvFTD y se correlaciona con trastornos del comportamiento, mientras que el fascículo longitudinal inferior se ve más afectado en la variante SD. La MRS muestra disminución de NAA y mioinositol elevado en los lóbulos frontales. Hallazgos de la medicina nuclear. Las tomografías PET con FDG muestran hipoperfusión e hipometabolismo en los lóbulos frontal y temporal (33-25). Diagnóstico diferencial. Los principales diagnósticos diferenciales de FTLD son AD (lóbulo parietal, hipocampo más que frontal) y VaD (WM, lagunas de los ganglios basales ).DEGENERACIÓN FRONTOTÉMICA LOBAR Etiología • Tres mutaciones principales ○ MAPT ○ GRN ○ C9orf72 Patología • Tres tipos principales ○ FTLD-tau (45%) ○ FTLD-TDP (50%) ○ FTLD-FUS (5%) Problemas clínicos • La segunda causa más común de demencia "presenil" • Representa el 20% de todos los casos <65 años de edad • Tres subtipos principales ○ Variante de comportamiento (bvFTD) d Demencia semántica (SD) ap Afasia no fluida progresiva (AFPP) Imágenes • Clasificar atrofia (volumétrico mejor MR) ○ Temporal vs. extratemporal (frontal) predominio ○ simétrica o asimétrica • 18F FDG PET ○ frontotemporal hipometabolismo Diagnóstico Diferencial • Alzheimer enfermedad ○ parietal, temporal> frontotemporal • La demencia vascular ○ Multifocal infartos ○ isquémica WM cambia Lewy Demencias corporales Las demencias corporales de Lewy incluyen demencia con cuerpos de Lewy (DLB), demencia de la enfermedad de Parkinson (PDD) y la variante de cuerpos de Lewy (LBV) de la enfermedad de Alzheimer (LBAD). Las tres enfermedades tienen una importante superposición clínico-patológica. Terminología Las demencias con cuerpos de Lewy se caracterizan por la presencia de cuerpos de Lewy (ver abajo). Etiología Los cuerpos de Lewy son agregados esféricos de proteínas intraneuronales que consisten principalmente en α-sinucleína (α-syn), una proteína mal plegada asociada a microtúbulos presináptica similar a tau. Por lo tanto, la DLB se considera una sinucleinopatía y pertenece a un grupo de trastornos con mutaciones en el gen de la α-sinucleína que también incluye la enfermedad de Parkinson, el PDD, la atrofia multisistémica, el fallo autonómico puro y el trastorno del comportamiento del sueño REM. Patología Patología bruta. La apariencia general de DLB se parece a una AD temprana. La atrofia frontotemporal y parietal es generalmente de leve a moderada, mientras que los hipocampos y los lóbulos occipitales generalmente están a salvo (33-26). Ahi esta Despigmentación marcada de la sustancia negra y del locus ceruleus. Características microscópicas. El sello histopatológico de la DLB es la presencia de inclusiones de cuerpos de Lewy en la corteza y el tronco cerebral, especialmente la sustancia negra y el mesopontino dorsal GM. La pérdida de la dopamina tegmental y las poblaciones de células colinérgicas del prosencéfalo basal es típica. En muchos pacientes con DLB se pueden encontrar algunas características patológicas de la EA, a saber, las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares. A su vez, las inclusiones corporales de Lewy también se han identificado en algunos pacientes con Alzheimer (LBAD). Cuestiones clínicas de epidemiología y demografía. DLB ahora se reconoce como la segunda demencia neurodegenerativa más común, lo que representa aproximadamente 15-20% de todos los casos. Presentación y diagnóstico. Debido a que los síntomas de la DLB pueden parecerse a otras demencias más comúnmente reconocidas (AD, PDD, por sus siglas en inglés), es ampliamente reconocido como una causa de deterioro cognitivo progresivo y, a menudo, se diagnostica solo en la autopsia. Se han definido tres características diagnósticas básicas de la DLB: (1) alucinaciones visuales recurrentes y trastornos visuoespaciales, (2) parkinsonismo espontáneo y (3) cognición fluctuante con variaciones en la atención, función ejecutiva y estado de alerta. La presencia de dos de estas tres características se considera evidencia de probable DLB. Historia Natural. Los pacientes con DLB pura tienen tasas anuales de atrofia y agrandamiento ventricular que son comparables a los de los controles pareados por edad y menos marcados que los de los pacientes con AD. Imágenes Características generales. La técnica de neuroimagen más utilizada para el diagnóstico de LBD es la imagen dopaminérgica de los ganglios basales con una sensibilidad del 87% y una especificidad del 94% para diferenciar entre los tipos de LBD y otros tipos de demencia, como la PDD. A pesar de los síntomas visuales prominentes que a menudo caracterizan la DLB, la pérdida de volumen occipital mayor no es un hallazgo típico. Los estudios estándar de imágenes anatómicas a menudo son normales o muestran solo una leve pérdida generalizada de volumen. Hallazgos de MR. Las exploraciones T1 muestran solo atrofia generalizada leve sin predominio lobar (33-27). T2 / FLAIR puede mostrar hiperintensidades de WM no específicas que son similares a las encontradas en el envejecimiento cognitivamente normal pacientes Los estudios volumétricos manuales y automáticos generalmente muestran relativamente poca atrofia cortical. El volumen reducido en el hipotálamo, cerebro anterior basal y mesencéfalo se puede observar en algunos casos graves. Por lo general, hay más atrofia putaminal y relativamente menos del lóbulo temporal medial en la DLB en comparación con la EA. La DTI demuestra una difusividad media aumentada en la amígdala y una FA disminuida en los fascículos occipitofrontal longitudinal inferior e inferior. La MRS muestra relaciones NAA: Cr relativamente normales. Medicina Nuclear. El hipometabolismo occipital en la PET con FDG y el flujo sanguíneo cerebral reducido en SPECT-HMPAO o pMR son típicos de la DLB (33-28). La corteza visual primaria se ve especialmente afectada. La imagenología del transportador presináptico de dopamina (DaT) con el ligando FP-CIT muestra una captación casi ausente en el putamen y una captación notablemente reducida en el caudado. Los radioligandos colinérgicos pueden ayudar a identificar la pérdida neuronal colinérgica profunda que se produce en la DLB y la PDD. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial principal de la DLB es la enfermedad de Parkinson con demencia (PDD). El segundo diagnóstico diferencial más importante es la enfermedad de Alzheimer (EA). El hipometabolismo del hipocampo y la pérdida de volumen son más comunes en la EA. La atrofia multisistémica y las tauopatías parkinsonianas progresivas de la parálisis supranuclear y la degeneración corticobasal pueden ser difíciles de distinguir de la DLB. Atrofia cortical posterior (ver abajo) puede imitan a la DLB clínicamente, pero generalmente ocurre en pacientes más jóvenes. Pequeñas cadáveresEtiología • Mutación α-sinucleína Otros = Demencia por enfermedad de Parkinson, AD (variante con cuerpos de Lewy), atrofia multisistémica • Patología • Cuerpos de Lewy con inclusiones de α-sinucleína • Degeneración estriatonigral Dopamina tegmental, células colinérgicas del prosencéfalo basal reducido • ○ Aspectos clínicos de Substantia nigra despigmentados • 2da demencia neurodegenerativa más común • Síntomas visuales, parkinsonismo espontáneo, disminución de la cognición Imágenes • MR no específica (atrofia generalizada leve) • SPECT dopaminérgica mejor exploración ○ DaT muestra marcadamente reducidos putamen de captación, caudado Diagnóstico Diferencial • otras demencias con parkinsonismo (por ejemplo, PDD, atrofia multisistémica) • enfermedad de Alzheimer (variante de cuerpos de Lewy) Varios Demencias Creutzfeldt Enfermedad de Jakob Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), también conocidas como enfermedades priónicas , son un grupo de trastornos neurodegenerativos que incluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), el kuru, el síndrome de Gerstmann-Sträussler-Schenker y el insomnio familiar fatal. Las EET animales incluyen la tembladera (de ovinos y caprinos), la enfermedad de desgaste crónico (de ciervo mula y alces), bovinos encefalopatía espongiforme ("enfermedad de las vacas locas") y encefalopatía felina (de gatos domésticos). Kuru fue el primer TSE humano reconocido, que se produjo en la población Fore de Papua Nueva Guinea. Kuru es un síndrome atáxico cerebeloso uniformemente fatal; eso casi ha desaparecido con la interrupción del canibalismo, la única fuente de transmisión de persona a persona. CJD es el TSE humano más común y tiene una distribución mundial. La ECJ es única, ya que se trata de un trastorno demente neurogénico e infeccioso. CJD es el TSE humano arquetípico y se detalla en la siguiente discusión. Etiología. La ECJ es un trastorno neurodegenerativo rápidamente progresivo causado por partículas infecciosas proteínicas ("priones") que carecen de ADN y ARN. La proteína priónica anormal, PrP (Sc), es una isoforma mal plegada (una hoja plegada en β ) de la proteína priónica hospedadora normal, PrP (C). La forma anormal se propaga reclutando la isoforma normal e imponiendo su Conformación sobre la proteína de la célula huésped homóloga. La conversión conformacional de PrP (C) a PrP (Sc) es el evento fundamental que subyace a todas las enfermedades priónicas . Se reconocen cuatro tipos de CJD: esporádica (sCJD), familiar o genética (gCJD), iatrogénica (iCJD) y variante (vCJD). sCJD es el más común tipo. gCJD es causada por diversas mutaciones en el gen PRNP . La iCJD es causada por materiales contaminados con priones (por ejemplo, instrumentos quirúrgicos, injertos de duramadre , trasplantes de córnea de cadáver y hormona del crecimiento humano derivada de la pituitaria). La vCJD es el resultado típico de la transmisión de la encefalopatía espongiforme bovina del ganado vacuno a los humanos. vCJD también se conoce como "nueva variante" CJD. Patología. La patología general muestra agrandamiento ventricular, atrofia del caudado y pérdida de volumen cortical que varía de mínimo a llamativo (33-29 ). La materia blanca está relativamente a salvo. La tríada clásica de hallazgos histopatológicos en la ECJ es la pérdida neuronal marcada, Cambio espongiforme, y sorprendente astrogliosis. La corteza cerebral y cerebelosa a menudo se ven más gravemente afectadas, aunque los ganglios basales y el tálami también están frecuentemente involucrados. Las placas de amiloide se pueden identificar en el 10% de los casos. Varios depósitos de PrP (Sc) están presentes, y la inmunorreactividad de PrP (Sc) es el estándar de oro para el diagnóstico neuropatológico de enfermedades de priones human esporádicas (idiopáticas) (85%) • ECJD • Insomnio fatal esporádico, prionopatía variable sensible a la proteasa adquirida (infecciosas) Enfermedades por priones ( 2-5%) • iCJD (debido a intervenciones médicas) • Kuru • vCJD familiar Enfermedades de priones (hereditarias / genéticas) (5-15%) • iCJD • Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker • Epidemiología y demografía del insomnio familiar fatal . CJD ahora representa más del 90% de todas las enfermedades priónicas humanas. Aproximadamente el 85% de los casos de ECJ son esporádicos (ECJ) con una incidencia anual mundial de uno a dos casos por millón. La edad máxima de inicio es de 55-75 años. No hay predilección sexual. gCJD causa la mayoría de los casos restantes (5-15%). vCJD y iCJD juntos ahora representan menos del 5%. La ECJJ suele presentarse en pacientes más jóvenes entre 15 y 40 años. Predominan los síntomas psiquiátricos. Se han reportado aproximadamente 220 casos de vCJD con la mayoría, pero no todos, en el Reino Unido. La incidencia de vCJD ha disminuido en los últimos años, pero todavía se identifican pequeñas cantidades de casos nuevos. Cuestiones clínicas. La ECJ es una enfermedad progresiva y fatal. Más del 90% de los pacientes pasan de la función normal a la muerte en menos de un año. La supervivencia media es de aproximadamente 4 meses, aunque vCJD progresa más lentamente. El diagnóstico de la ECJ es complejo y con frecuencia se basa en la exclusión de otras causas más frecuentes de demencia rápidamente progresiva. El diagnóstico definitivo de sCJD requiere autopsia o biopsia cerebral. Las directrices actuales de la OMS para el diagnóstico antemortem de sCJD utilizan una combinación de manifestaciones clínicas, EEG y una medida de laboratorio de LCR 14-3-3. Los criterios más recientes, como el Consorcio Europeo MRI-CJD, incluyen manifestaciones de imágenes en el diagnóstico de la CJD probable. Se han identificado cinco subtipos clínico-patológicos de ECJ. Tres subtipos afectan prominentemente las funciones cognitivas, y Las otras dos alteran las actividades motoras del cerebelo. En el subtipo más común, el empeoramiento rápido de la demencia es seguido por sacudidas mioclónicas y mutismo acinético. En dos tercios de los casos de sCJD , el EEG muestra un patrón característico de complejos bi o trifásicos periódicos . Dos presentaciones menos comunes pero importantes de sCJD son la llamada variante de Brownell-Oppenheimer (un síndrome cerebeloso puro ) y la variante de Heidenhain ( discapacidad visual pura que conduce a la ceguera cortical). Imaging La ECJ involucra principalmente las estructuras de materia gris del cerebro. La corteza cerebral, el hipocampo, los ganglios basales, el tálamo y el cerebelo son los más afectados. áreas La enfermedad de WM es mucho menos común y suele ser tardía. hallazgo. Las tomografías computarizadas suelen ser normales, aunque los estudios en serie pueden mostrar una dilatación ventricular progresiva y agrandamiento de la boca. La RM con DWI es el procedimiento de imagen de elección. Las exploraciones T1 a menudo son normales pero pueden mostrar hiperintensidades leves en el tálamo posterior (33-33). La hiperintensidad de FLAIR o la difusión restringida en el núcleo caudado y el putamen o en al menos dos regiones corticales (" aplanado cortical" temporal-parietal-occipital ) se consideran altamente sensibles y específicas (96% y 93%, respectivamente) para el diagnóstico de sCJD ( 33-30). La afectación del lóbulo occipital predomina en la variante de Heidenhain (33-31), mientras que el cerebelo se ve afectado principalmente en la variante de Brownell-Oppenheimer. La hiperintensidad de T2 / FLAIR en el tálamo posterior ( signo "pulvinar" ) o tálamo posteromedial (signo de "palo de hockey") se observa en el 90% de los casos de vCJD, pero también puede ocurrir en sCJD (33-32). CJD no mejora en T1 C +. Diagnóstico diferencial. La ECJ debe distinguirse de otras causas de demencia rápidamente progresiva, como la encefalitis vírica , la encefalitis límbica paraneoplásica y los trastornos inflamatorios mediados por enfermedades autoinmunes recientemente caracterizados , como las encefalopatías con canal K regulado por voltaje, NMDAR o GABA . Estos "imitadores" de la ECJ generalmente se pueden excluir con un examen serológico apropiado . Trastornos comunes con presentaciones raras que pueden imitar. La ECJ incluye encefalopatía hipóxico-isquémica, insuficiencia hepática con encefalopatía hepática, encefalopatía de Wernicke, hipoglucemia y disfunción tiroidea ( encefalopatía de Hashimoto ). Otras demencias, como la enfermedad de Alzheimer y la degeneración lobar frontotemporal, son más insidiosas. progresivo. La participación de los ganglios basales en la ECJ es una característica de diferenciación útil . A diferencia de la mayoría de las enfermedades demenciales, la ECJ también muestra una sorprendente restricción de difusión. ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB Patología y etiología • Encefalopatía espongiforme transmisible humana más común • La ECJ es una enfermedad priónica particles Partículas proteicas sin ADN, ARN is Isoforma plegada incorrectamente PrP (C) del huésped normal PrP (C) Propagada por la conversión conformacional de PrP (C) ) a PrP (Sc) • 4 tipos de CJD reconocidos ○ Esporádico (sCJD) (85%) ○ Genético / familiar (gCJD) (5-15%) at Iatrogenic (iCJD) (2-5%) Variante ("vaca loca "enfermedad, vCJD) (<1%) Problemas clínicos • Edad máxima = 55-75 años • Demencia rápidamente progresiva, muerte en ECJ en 4 meses Imágenes • T2 / FLAIR hiperintensidad ○ ganglios basales, el tálamo, la corteza ○ signo "pulvinar": thalami posterior ○ "palo de hockey" signo: thalami posteromedial ○ occipital cortex en la variante Heidenhain • difusión restringida Posterior Cortical Atrofia Posterior atrofia cortical (PCA) es un raro El síndrome neurodegenerativo se caracteriza por un inicio insidioso y un declive selectivo y gradual en las habilidades visuoespaciales y visoperceptuales, con un ahorro relativo de otros dominios cognitivos como la memoria y el lenguaje. Algunos investigadores consideran la PCA como una forma atípica ("variante visual") de AD, mientras que otros la definen como un síndrome neurodegenerativo separado. En A diferencia de la EA, los estudios neuropatológicos de PCA informan que la mayor densidad de ovillos neurofibrilares y placas seniles se encuentra en las regiones parietooccipitales , mientras que los lóbulos frontales están relativamente menos involucrados. Las patologías mixtas, múltiples (p. Ej., PCA-AD) o variantes son comunes. La PCA generalmente se presenta a mediados de los 50 o principios de los 60 y afecta principalmente a la corteza parietal, occipital y occipitotemporal, con un ahorro relativo de los lóbulos temporales frontal e inferomedial. Se han descrito variantes biparietales (dorsales), occipitotemporales (ventrales) y visuales primarias (caudales) dentro del espectro de la enfermedad en PCA. La atrofia occipito-parietal u occipito-temporal en la RM es típica (33-34) aunque no todos los pacientes con PCA demuestran una pérdida de volumen perceptible . La afectación asimétrica es frecuente. La FDG PET / SPECT muestra hipometabolismo en los lóbulos parietooccipitales y en ambos campos oculares frontales. El principal diagnóstico diferencial de imágenes de PCA es la variante occipital (Heidenhain) de la ECJ. Aunque las características clínicas e histopatológicas de ambas enfermedades se superponen, la PCA muestra una mayor parietal derecha con menos atrofia temporal medial izquierda y hipocampo. Otras consideraciones clínicas incluyen la enfermedad de Alzheimer, la demencia con cuerpos de Lewy y la degeneración corticobasal .

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