Diabetes Mellitus

Resumen

El síndrome de Cushing es un cuadro clínico severo que resulta de la

presencia de concentraciones circulantes elevadas y sostenidas de

glucocorticoides. La causa más frecuente es la administración exógena de

estos agentes para el tratamiento de enfermedades crónicas. El síndrome de

Cushing por producción endógena de glucocorticoides es un cuadro

infrecuente, que requiere la evaluación por un equipo multidisciplinario con

experiencia en su diagnóstico y tratamiento. En el presente resumen se revisan

las características clínicas de esta entidad en la población pediátrica, como así

también sus principales causas, estudios diagnósticos y recomendaciones para

su tratamiento.

Introducción

El Síndrome de Cushing (SC) resulta de la presencia de concentraciones

circulantes elevadas y sostenidas de glucocorticoides (GC). La producción

endógena se lleva a cabo en la zona fasciculada y reticular de la corteza

adrenal. El glucocorticoide endógeno es el cortisol, producido y secretado bajo

el estímulo de la hormona adrenocorticotrofina (ACTH) hipofisaria. La ACTH a

su vez es secretada en respuesta al estímulo hipotalámico de la hormona

liberadora de corticotropina (CRH) y la vasopresina. El cortisol ejerce un

mecanismo de retrocontrol negativo sobre la liberación hipotalámica de CRH y

vasopresina y sobre la liberación hipofisaria de ACTH (Figura 1). En individuos

normales, durante el primer año de vida se establece un ritmo circadiano en la

secreción de cortisol. Este ritmo se caracteriza por la presencia de un pico de

secreción por la mañana entre las 07:00-08:00 hs, y un nadir alrededor de la

medianoche (1). El SC puede estar ocasionado por un aumento en la

producción de cortisol en la corteza adrenal (SC endógeno) o por la

administración de GC para el tratamiento de distintas enfermedades crónicas

(SC exógeno) (Fig 2). Esta última es la causa más frecuente de SC (2-6).

Clasificación

SC Endógeno

Las etiologías del SC endógeno pueden ser agrupadas en 2 categorías

principales: dependiente e independiente de ACTH (Figura 2).

1. Dependiente de ACTH

El adenoma hipofisario productor de ACTH es la causa más frecuente de

SC endógeno en adultos y en niños luego de la segunda infancia (enfermedad

de Cushing, EC) (2-4,7-9). Estos adenomas en su mayoría son menores de 1

cm en su diámetro mayor (microadenomas), aunque se han reportado

pacientes con tumores de mayor tamaño e incluso con invasión del seno

cavernoso (1,7-10).

La producción ectópica de ACTH es extremadamente infrecuente en

pediatría y ha sido descripta asociada a tumores carcinoides de origen

bronquial y tímicos (11). Con menor frecuencia, la producción ectópica de

ACTH se ha asociado a tumores carcinoides de origen duodenal y renal,

sarcomas de células claras, tumores pancreáticos, tumor de Wilms y

neuroblastomas adrenales (11).

2. Independiente de ACTH

El SC independiente de ACTH, puede ser causado por tumores

adrenocorticales adrenales (TAC) o por procesos no tumorales conocidos como

hiperplasias suprarrenales.

Los TAC representan una causa poco frecuente de SC aislado (5.5%)

dado que en su gran mayoría estos tumores son virilizantes o mixtos (84%).

Como desarrollaremos más ampliamente en las manifestaciones clínicas, si

bien el hipercortisolismo está presente en los TAC mixtos, en estos tumores,

predominan los signos de virilización (12-13). Por ello deben considerarse en el

diagnóstico diferencial de las patologías causantes de virilización

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