Farmacocinética y farmacodinamia de la azitromicina: Información detallada

AZITROMICINA

DESCRIPCIÓN

Macrólido

 250 mg o 500 mg de azitromicina

ABSORCION

• Biodisponibilidad del 38 %
• Con comidas grasas aumenta la C max 23% .
• Antiácido que contiene aluminio e hidróxido de magnesio C max se redujo en un 24%.

DISTRIBUCION

• Unión proteica  disminución de 51% a 0,02 mcg / ml a 7% en 2 mcg / ml
• Volumen de distribución aparente 31,1 L/Kg
• Distribución tisular (hueso, próstata ,ovarios, utero, estómago, hígado )

ELIMINACION

• Aclaramiento plasmático aparente de 630 ml/ min
• Vida media de 68 horas  y 6 % como fármaco inalterado en la orina.
• Excreción biliar como fármaco inalterado

FARMACODINAMIA

• Electrofisiología cardiaca prolongación del intervalo QT c

MECANISMO DE ACCIÓN

•  se une a la 23S rRNA del 50S ribosomal bacterianas . Bloquea la síntesis de proteínas mediante la inhibición de la etapa de transpeptidación / translocación de la síntesis de proteínas y mediante la inhibición de la subunidad ribosomal 50S.
• MECANISMOS DE RESISTENCIA

Es la modificación de la 23S ARNr en las posiciones correspondientes a A2058 y A2059 en la Escherichia coli

• cruzar la resistencia con otros macrólidos (eritromicina y claritromicina
• ESPECTRO DE ACCION
• Las bacterias gram-positivas
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

• Bacterias Gram-negativas
• Haemophilusducreyi
• Haemophilusinfluenzae
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae

• "Otros" bacterias
• Chlamydophilapneumoniae
• Chlamydia trachomatis
• Mycoplasma pneumoniae

INDICACIONES Y USOS

• pacientes con infecciones leves a moderadas
• exacerbaciones bacterianas agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica 
• Sinusitis bacteriana aguda
• Neumonía adquirida en la comunidad
• La faringitis / amigdalitis
• Piel y estructura de la piel infecciones no complicadas
• La uretritis y cervicitis
• Enfermedad de úlcera genital
• PEDIATRICOS : Otitis media aguda, neumonía adq en la comunidad , faringuitis y amigdalitis
• NOTA: La azitromicina no debe utilizarse en pacientes con neumonía que se consideren inapropiados para terapia oral debido a moderada a los factores de riesgo de enfermedad o graves, como cualquiera de los siguientes:
• fibrosis quística, pacientes con nosocomiales infecciones adquiridas,  con bacteriemia conocida o sospechada,pacientes que requieren hospitalización, 

ancianos o pacientes  (incluyendo inmunodeficiencia o funcionalasplenia ).

CONTRAINDICACIONES

• hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, cualquier macrólido o antibiótico cetólido
•  pacientes con antecedentes de disfunción ictericia colestásica / hepática asociada con el uso anterior de la azitromicina.

ADVERTENCIAS

• Hipersensibilidad
• Hepatotoxicidad , hepatitis, ictericia colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática
• Azitromicina solo eficaz en neumonía adquirida en comunidad por clamidia pneumoniae, haemofilus influenzae, micoplasma neumoniae
• Diarrea asociada al clostridium dificile
• Prolongación del intervalo QT c

PRECAUCIONES

• Pacientes con insuficiencia hepática porque se elimina por el hígado
• En ausencia de infección hay resistencia
• Exacerbación de miastenia grave
• Embarazo categoría C lactantes

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Nelfinavir aumenta la concentración de azitro
• Warfarina aumenta su potencia anticoagulante
• Las concentraciones de digoxina Digoxina-elevado.
•  La ergotamina o toxicidad ergot-dihidroergotamina aguda caracterizada por vasoespasmo periférico severo y disestesia.
• La terfenadina, ciclosporina, hexobarbital y las concentraciones de fenitoína.

REACCIONES ADVERSAS

• Palpitaciones, dispepsia, flatulencia, vómitos , melena
• Nefritis, vaginitis, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, rash, prurito, angioedema
• NIÑOS : dolor de cabeza , hipercinesia, mareos, fiebre, edema fácial, aumento de tos , faringuitis, derrame pleural.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

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Pacientes pediátricos

• Otitis media aguda: 30 mg/kg/ una sola dosis o 10 mg/kg 1 vez al día durante 3 días
• Sinusitis bacteriana : 10 mg / kg / una vez al día durante 3 dias
• Sinusitis bacteriana aguda : 10 mg/ kg 1 vez al dia x 3 dias
• Neumonía en la comunidad : 10 mg / kg en una sola dosis en el primer día, seguido de 5 mg / kg los días 2 a 5.
• Faringitis / amigdalitis :  12 mg / kg una vez al día durante 5 días

ERITROMICINA

DESCRIPCION

• Disponible en 250 mg o 500 mg
• producida por una cepa de Saccharopolyspora erythraea
• macrólido

FARMACOLOGÍA CLINICA

• mismas que azitromicina
• vida media de 6 horas

MECANISMO DE ACCIÓN

• inhibiendo la síntesis de proteínas mediante la unión de las subunidades 50 S ribosomal de organismos susceptibles. No afecta a la síntesis de ácido nucleico. El antagonismo se ha demostrado in vitro entre la eritromicina y la clindamicina, lincomicina, y cloranfenicol.
• Haemofilus influenzae resistente

ESPECTRO DE ACCION

Gram-positivos organismos:

Corynebacterium diphtheriae

Minutissimum Corynebacterium

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (microorganismos resistentes pueden surgir

durante el tratamiento)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Gram-negativos organismos:

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila

Neisseria gonorrhoeae

Otros microorganismos:

Chlamydia trachomatis

Entamoeba histolytica

Mycoplasma pneumoniae

Treponema pallidum

Ureaplasma urealyticum

INDICACIONES Y USOS

• Infecciones del tracto respiratorio superior de grado leve a moderada causada por Streptococcus pyogenes; Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae
• Infecciones del tracto respiratorio inferior de leve a moderada severidad
• Listeriosis causada por Listeria monocytogenes.
• Infecciones del tracto respiratorio 
•  piel infecciones de leves a moderada gravedad
• La tos ferina (tos convulsiva) causada por Bordetella pertussis
• Difteria prevención y erradicación
• Eritrasma
• Amebiasis intestinal
• EPI
•  conjuntivitis del recién nacido, neumonía de la infancia, y las infecciones urogenitales durante el embarazo.
• Sifilis primaria
•  prevención de los ataques iniciales de la fiebre reumática

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a este medicamento
• ontraindicado en los pacientes que toman terfenadina, astemizol, pimozida o cisaprida

ADVERTENCIAS

• Disfunción hepática
• Diarrea asociada a clostridium dificile
• La rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal se ha reportado en pacientes gravemente enfermos que reciben eritromicina concomitantemente con lovastatina

PRECAUCIONES

• Riesgo de resistencia por sospecha
• Insuficiencia hepática
• Exacerbación de síntomas en miastenia gravis
• Estenosis pilórica hipertrófica infantil
• Embarazo categoría B
• Se ecreta en la leche humana
• Ancianos perdida de la audición y riesgo de torsales de pointes

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Teofilina : aumenta sus niveles de teofilina
• Verapamilo : hipotensión bradiarritmias, y acidosis láctica
• Digoxina : aumenta sus niveles de digoina
• Med anticoagulante ; Efecto anticoagulante aumentado
• Ergotamina / dihidroergotamina: vasoespasmo severo periférico, disestesia
• Triazolobenzodiazepinas (tales como triazolam y alprazolam) y benzodiazepinas relacionada aumentan la concentración de estas
• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: aumenta las concentraciones de esta
• Sildenafil (Viagra): potencia la acción del viagra

REACCIONES ADVERSAS

• Nauseas, vomitos, dolor abdominal, diarrea.
• Hepatitis, diafuncion hepática coliitis pseudomembranosa
• Prolongación del QT, arritmias ventriculares y torsales de pointes  
• Reacciones alérgicas urticaria , anafilaxia
• Pancreatitis y convulsiones
• Perdida de la audición reversibles

DOSIS Y ADMINISTRACION

Adultos

• La dosis es una tableta de 250 mg cuatro veces al día en dosis igualmente espaciados o una tableta de 500 mg cada 12 horas. La dosis puede aumentarse hasta 4 g por día según la gravedad de la infección. Sin embargo, no se recomienda dos veces al día cuando la dosis se administran diariamente grandes dosis de 1 g.
• NIÑOS : 30 a 50 mg/kg/día dosis divididas en mas graves puede duplicarse pero no exceder de 4 gr por día

Conjuntivitis del recién nacido causada por Chlamydia trachomatis

Suspensión oral de eritromicina 50 mg / kg / día en 4 tomas durante al menos 2 semanas. 

Neumonía del recién nacido causada por Chlamydia trachomatis

Aunque la duración óptima del tratamiento no se ha establecido, el tratamiento recomendado es la suspensión oral de eritromicina 50 mg / kg / día divididos en 4 tomas durante al menos 3 semanas.

Infecciones urogenitales durante el embarazo debido a Chlamydia trachomatis

500 mg de eritromicina 4 veces al dia por 7 días

Para los adultos con uretral no complicada, endocervical o infecciones rectales causadas porChlamydia trachomatis , cuando la tetraciclina está contraindicada o no tolerada

500 mg de eritromicina por vía oral cuatro veces al día durante al menos 7 días. 5

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