HORMONA DE CRECIMIENTO Y TIROIDES

HORMONA DE CRECIMIENTO Y TIROIDES

LA HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) 

es una sustancia sintetizada, almacenada y secretada por las células somatótropas en la hipófisis anterior. La síntesis de la esta es regulada por dos hormonas hipotalámicas, una estimulante (GHRH) y una inhibidora (SS), estas dos contribuyen con la secreción de la GH, y su liberación depende de la necesidad de la celula.

La somatostatina se une a su receptor de membrana plasmática ubicada en las células blanco. Cuando estos receptores están activados, van a interactuar con diversas áreas de señalización intracelulares en función del tipo de celula que exprese el receptor. Las vías incluyen la desactivación de la adenil ciclasa por una vía de proteína G inhibitoria, la regulación de fosfotirosina fosfatasa, de proteínas cinasas activadas por mitógeno y por alteraciones en las concentraciones de Ca+ y K+. La desactivación del adenil ciclasa reduce la producción de AMPc, haciendo que la proteína cinasa A no actúe. Este efecto inhibitorio suprime la secreción de GH y de la TSH en la hipófisis anterior.

MECANISMOS DE ACCIÓN EN TEJIDOS

TEJIDO ADIPOSO: la GH aumenta la lipolisis y disminuye la lipogénesis permitiendo la liberación de los ácidos grasos libres y glicerol a la sangre los cuales serán utilizados para la obtención de energía.

Control lipolisis en adipocito por GH: la GH estimula la actividad de la adenil ciclasa, enzima que convierte el ATP en cAMP, el cAMP, al estimular la proteína cinasa dependiente de cAMP, activa a la lipasa sensible a hormona que lleva a cabo la lipolisis.

MUSCULO: La GH estimula la lipólisis durante la condición de reposo como en el ejercicio; lo que conlleva a un aumento en los niveles plasmáticos de FA y Glicerol, aumentando la disponibilidad de FA como combustible metabólico para la producción de energía, a su vez, disminuye la absorción de glucosa, debido a que se utilizara los ácidos grasos como fuente de energía.

HIGADO: La acción de la GH se da principalmente en el hígado, directamente en los hepatocitos, contribuyendo con el aumento de la producción de proteínas (de unas 8 a 10 veces más), principalmente del IGF-1, Macroglobulina y la Enzima Ornitina descarboxilasa.

El factor de crecimiento insulínico tipo 1, o IGF-1 es una proteína que es una hormona similar en estructura molecular a la insulina, este aumenta la captación de la glucosa mediante la activación de los transportadores de glucosa tipo 4 (GLUT4) mejorando asi la sensibilidad a la insulina y a la homeostasis glucémica.

La segunda proteína es la Alfa-2 macroglobulina que es una proteína plasmática y su función es inactivar a la trombina y a los factores IXa, Xa, XIa y XIIa, además activa el factor estimulante de melanocitos promoviendo la proliferación celular.

Por último, la síntesis de poliaminas que son un grupo de compuestos nitrogenados que poseen un carácter policatiónico  les permite interactuar con proteínas y ácidos nucleicos, las principales poliaminas son:

• La putrescina que es un factor de crecimiento necesario para la división celular, siendo capaz de estimular la sintesis de proteínas y de ácido ribonucleico in vitro, además de ser crucial en la unión de las bases nitrogenadas durante la síntesis de ADN.
• La espermina quien es esencial como factor de crecimiento además esta poliamina interactúa funcionalmente con el ADN, contribuyendo a su estabilidad​ de la estructura helicoidal del ADN.
• La espermidina que tiene un papel vital en la supervivencia de la célula, ya que ayuda a estabilizar la estructura del ADN y de las histonas, protegiéndolo de las nucleasas y manteniendo su actividad de transcripción.

HUESO: Su papel principal lo desempeña sobre el esqueleto, y es la hormona decisiva en el crecimiento óseo longitudinal en la infancia y adolescencia, debido a su capacidad de estimular el cartílago epifisario, ayudando asi al crecimiento longitudinal del hueso, recordemos que esta línea epifisiaria se encuentra en la metáfisis de los huesos y es la responsable del alargamiento del hueso; la acción de la GH recae en una estimulación directa sobre los pre-condroblastos, para que asi se dé la proliferación de los mismos y se dé un crecimiento adecuado. Además, la GH también actúa sobre los osteoblastos, esto resulta ser muy importante ya que gracias a esta estimulación estas células podrán secretar matriz extracelular ósea, oscifiancando la línea episiaria durante el crecimiento y también dándole un mayor radio a los huesos.

El crecimiento y desarrollo fetal, así como durante los primeros días de vida, son posibles en ausencia de GH, sin embargo, a media que pasa el tiempo se establece una gradual dependencia de la GH en el crecimiento postnatal; la ausencia de la GH en el hueso está bien demostrada, tanto en las consecuencias de talla baja y retraso en la maduración ósea, esta deficiencia puede ser hereditaria o adquirida.

El control óseo no está dado solamente por la GH así mismo el 17-β-estradiol promueve la proliferación estimulada por GH y aumenta la expresión de los GHR; la PTH, controla el nivel de calcio en la sangre, lo que jugará un papel muy importante en la reabsorción o síntesis de hueso según sea necesario para el cuerpo.

OSTEOPOROSIS: Secreción de GH e IFG-I disminuye con la edad por lo que hay una disminución en la cantidad de matriz ósea sintetizada y en la capacidad proliferativa de los precursores osteoblásticos. Las mujeres son más susceptibles por desequilibrio de los estrógenos en la posmenopausia hay una mayor activación de nuevas unidades de remodelamiento provocando destrucción ósea.

SECRECION DE GH:

-SUEÑO: La liberación de GHRH y SS ocurre de forma rítmica lo que lleva a que la secreción de GH sea episódica hacia la circulación portal. Esto ocurre principalmente en las ondas de sueño lentas (sueño profundo y placido)

-CARBOHIDRATOS: La administración de glucosa, por vía oral o intravenosa, disminuye la GH en sujetos sanos. En contraste, la hipoglucemia estimula la liberación de GH. Una comida proteínica o la administración de aminoácidos por vía intravenosa lenta causa la liberación de GH. Pero los estados de malnutrición proteínico-calórica también aumentan la GH, posiblemente como resultado de decremento de la producción de IGF-1

-NEUROFARMACOLOGICO:  Los agonistas de la dopamina, como la levodopa, la apomorfina y la bromocriptina aumentan la secreción de GH, mientras que los antagonistas dopaminérgicos como las fenotiazinas inhiben la GH.

ELIMINACION DE GH se produce fundamentalmente en el riñón, aunque únicamente en las moléculas que circulan en forma libre. Las formas oligoméricas son las eliminadas más lentamente, ya que su mayor tamaño dificulta su filtración glomerular.

SOMATOSTATINA: Liberada por el hipotálamo o por los islotes de Langerhans del páncreas. Derivada de la molécula prepro-SS que genera dos moléculas activas la ss-14 y la ss-28 en el SNC. Su principal función es la inactivación de la GH ya que esta inhibe la producción de AMPc en las células somatotropas. Otra función es la de suprime la secreción de ácido gástrico y pepsina, disminuye la tasa de vaciado gástrico y reduce las contracciones del músculo liso y el flujo sanguíneo dentro del intestino. En conjunto, estas actividades parecen tener el efecto general de disminuir la tasa de absorción de nutrientes. Y además inhibe la secreción de insulina y glucagón por el páncreas ya que inhibe el péptido intestinal vasoactivo.

ACROMEGALIA: Enfermedad crónica que se caracteriza por el crecimiento exagerado de huesos y partes blandas del cuerpo, se origina debido a la presencia de un tumor benigno cerca a la pituitaria lo cual la estimula de manera irregular para que se liberen grandes cantidades de Gh, esta al llegar al hígado estimula de manera anormal a IGF-1 ocasionando crecimiento exagerado de tejidos. Su tratamiento se basa en primera instancia a la administración intravenosa de Somatostatina (disminuye GH), administración de Bromocriptina, cirugía

HORMONAS TIROIDEAS

Tenemos dos hormonas tiroideas secretadas por la glándula de la tiroides, T4 prohormona se libera en mayor cantidad y T3 hormona activa, se liberan muy poca cantidad (T4 precursora de T3)

SINTESIS Y SECRECION HORMONAL CAPTACION DE YODO: El primer paso es la captación de yoduro a través del sin trasportador yoduro-sodio (SIN)  este ingresa Na+ y yoduro a la membrana de la célula folicular, es de allí que la TSH estimula al NIS para transportar al yodo al interior del coloide, allí actúa un cotransportador(PENDRINA) quien toma el yoduro que está en la membrana folicular y lo introduce al coloide, de igual forma toma un Cl- del colide y lo ingresa a la membrana de la célula , seguido de esto se da la síntesis de la TG en el R.E  quien contiene muchas tirosinas , se forma el complejo TG. Tirosinas quién es liberado al coloide por exocitosis, este es llamativo para el yoduro que había ingresado la pendrina, este pasa por un proceso de oxidación a través de la peroxidasa se convierte en yodo activo lo cual permite que se una el complejo TG-tirosina y yodo generando  la creación de hormonas tiroideas  inactivas T1-T2; estas permiten la generación de T4-T3 al tener hormonas tiroideas activas , se unen a los residuos de TG en el coloides y a las T1-T2 , este complejo es empaquetado en vesículas liquidas y liberadas por pinocitosis , en dónde enzimas lisosómicas , como las proteasas permiten separa T1-T2 para que pasen por procesos de desyodacion y separa

...