Hipercolesterolemia primaria

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

BIOQUIMICA MEDICA II

VYTORIN

PROFESOR: ABEL FUENTES TOLEDO

ALUMNA: SANDOVAL TORRES GABRIELA ABDI

GRUPO: 3CM2

VYTORIN

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Hipercolesterolemia primaria: VYTORIN está indicado como tratamiento agregado a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos y colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad (C-no-HDL) y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en pacientes adultos y adolescentes (10 a 17 años) con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: VYTORIN está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en los pacientes adultos y adolescentes (10 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigótica, los cuales pueden recibir también tratamientos adjuntos (por ejemplo, LDL-aféresis).

PRESENTACION

Comprimidos: (Ezetimiba/simvastatina)

Cada COMPRIMIDO contiene:

• Ezetimiba 10 mg

• Simvastatina 10, 20, 40 u 80 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido

PRESENTACION

• VYTORIN 10/10 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 10 mg):

Cajas con 7, 14, 21 y 28 comprimidos.

• VYTORIN 10/20 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 20 mg)

Cajas con 7, 14, 21 y 28 comprimidos.

• VYTORIN 10/40 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 40 mg)

Cajas con 7, 14, 21 y 28 comprimidos.

• VYTORIN 10/80 (ezetimiba 10 mg/simvastatina 80 mg)

Cajas con 7, 14, 21 y 28 comprimidos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

El paciente debe estar bajo una dieta reductora del colesterol estándar antes de recibir VYTORIN, y debe continuar esa dieta durante el tratamiento con VYTORIN. Se debe individualizar la dosificación según la concentración inicial de C-LDL, la meta recomendada del tratamiento y la respuesta del paciente. VYTORIN se debe tomar en una sola dosis al día, en la noche, con o sin alimentos.

-Rango de dosificación: 10/10 mg al día hasta 10/80 mg al día.

La dosificación inicial usual recomendada es de 10/20 mg diarios. Se puede considerar iniciar el tratamiento con 10/10 mg al día en los pacientes que necesitan una disminución menos enérgica del C-LDL. En los que es necesario disminuir el C-LDL más de 55% se puede empezar con 10/40 mg al día. Después de iniciar la administración o de ajustar la dosificación de VYTORIN se pueden medir las concentraciones de los lípidos al cabo de dos o más semanas, para ajustar la dosificación si es necesario. Sólo aquellos pacientes quienes no han alcanzado la meta recomendada de C-LDL utilizando una dosis de VYTORIN 10/40 mg, deberán ajustar la dosis a 10/80 mg.

Coadministración con fenofibrato: La dosis de VYTORIN que se deben usar al coadministrar fenofibrato son 10/10 ó 10/20 mg/día.

Dosificación en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica: Dosificación recomendada en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 10/40 ó 10/80 mg una vez al día, en la noche. En esos pacientes VYTORIN se debe usar agregado a otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, LDL-aféresis) o si no se dispone de esos otros tratamientos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada.

Empleo en pacientes pediátricos (10 a 17 años): La dosis de inicio recomendada generalmente es 10/10 mg una vez al día por la tarde. El intervalo de dosis recomendado es 10/10 hasta un máximo de 10/40 mg/día. La dosis se debe personalizar de acuerdo al objetivo de la terapia recomendada.

Niños < 10 años: No se recomienda el tratamiento con VYTORIN.

Empleo en pacientes con deterioro hepático: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve. No se recomienda el tratamiento con VYTORIN en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa.

Empleo en pacientes con deterioro renal: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Si se considera necesario tratar con VYTORIN a pacientes con insuficiencia renal intensa (depuración de la creatinina 30 ml/min), las dosificaciones mayores de 10/10 mg/día se deben emplear con precaución.

Coadministración con otros medicamentos: VYTORIN se debe administrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de administrar un secuestrador de ácidos biliares.

En los pacientes que estén tomando ciclosporina o danazol, la dosificación de VYTORIN no debe ser mayor de 10/10 mg/día.

En los pacientes que estén tomando amiodarona o verapamil, la dosificación de VYTORIN no debe ser mayor de 10/20 mg/día.

En pacientes que están tomando diltiazem concomitantemente con VYTORIN, la dosis de VYTORIN no deberá exceder de 10/40 mg/día.

En relación con los fibratos, sólo se ha estudiado la seguridad y eficacia de VYTORIN administrado con fenofibrato. Debido a lo anterior el uso concomitante de VYTORIN y fibratos, excepto fenofibrato, se debe evitar.

Existe un aumento en el riesgo de miopatía cuando se usa simvastatina concomitantemente con fibratos (especialmente gemfibrozil). Por lo tanto, aunque no se recomienda, si VYTORIN se usa en combinación con gemfibrozil, la dosis no debe exceder de 10/10 mg diarios.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Absorción:

Ezetimiba: Tras su administración por vía oral, la ezetimiba es absorbida y transformada por conjugación en un glucurónido fenólico con actividad farmacológica (glucurónido de ezetimiba). El glucurónido de ezetimiba alcanza el promedio de concentración plasmática máxima en una a dos horas, y la ezetimiba en cuatro a doce horas. No se puede determinar la biodisponibilidad absoluta de la ezetimiba, por ser ésta prácticamente insoluble en medios acuosos apropiados para ser inyectados.

La administración concomitante de alimentos (altos en grasas o sin grasas) no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la ezetimiba administrada por vía oral en forma de tabletas con 10 mg.

Simvastatina: Se halló que la disponibilidad del ß-hidroxiácido en la circulación sistémica después de una dosis oral de simvastatina es de menos de 5% de la dosis, lo cual concuerda con una extensa extracción hepática de primer paso. Los principales

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