La enfermedad de Huntington: una visión biomolecular
Enviado por gaby1234maria • 5 de Diciembre de 2012 • 535 Palabras (3 Páginas) • 527 Visitas
La enfermedad de Huntington: una visión biomolecular
J. Fernandes Leite
cen por mutaciones caracterizadas por el aumento del número de
repeticiones del triplete CAG, el cual codifica el aminoácido glutamina.
Las repeticiones de tripletes se encuentran generalmente
en genes que codifican factores de transcripción (proteínas que
regulan la expresión de otros genes) y en genes que regulan el
desarrollo. En la EH, el gen afectado (IT15), localizado en el
cromosoma 4, codifica la proteína huntingtina, con función aún
desconocida, pero que posiblemente está implicada en el desarrollo
embrionario normal, en la hematopoyesis y en la neurogénesis
[5,6]. La huntingtina presenta normalmente hasta 35 residuos de
glutamina en el extremo Nterminal,
mientras que la forma mutante
muestra 38 o más residuos y forma agregados cuya translocación
hacia el núcleo parece ser un hecho crítico que induce la
muerte neuronal por apoptosis (muerte celular programada) [7,8].
Las mutaciones por expansión de segmentos de trinucleótidos se
denominan dinámicas o inestables, ya que tienden a aumentar de
una generación a la siguiente. Como existe una relación inversa
entre el tamaño de la expansión de un segmento de poliglutamina
y la edad de aparición de las manifestaciones, en tales enfermedades
puede producirse el fenómeno de ‘anticipación’, donde los
descendientes presentan los síntomas a una edad anterior a la del
progenitor afectado [5]. En la EH, la correlación clínica entre
estos parámetros tan sólo es significativa para mutaciones con
más de 60 o 70 repeticiones de CAG, pero, como la mayoría de los
pacientes presentan entre 40 y 90 repeticiones, raramente se observa
el fenómeno de la anticipación [1,9]. Al contrario que en
otras enfermedades provocadas por la expansión de CAG, en la
EH la inestabilidad de la mutación se produce cuando el padre es
el progenitor afectado [5].
La neurodegeneración
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