Lipoproteinas

Los lípidos exógenos y endógenos deben ser transportadas a los diferentes tejidos u órganos, ya sea para

almacenarlos, utilizarlos como fuente de energía o convertirlos en productos especializados (ácidos biliares,

hormonas esteroides, etc.), pero debido a que son insolubles en agua su transporte por el plasma resulta dificultoso

ya que éste es un medio acuoso.

Las lipoproteínas son macromoléculas cuya función es empaquetar los lípidos insolubles en el medio acuoso del

plasma y transportarlos desde el intestino y el hígado a los tejidos periféricos y, desde éstos, devolver el

colesterol al hígado para su eliminación del organismo en forma de ácidos biliares fundamentalmente.

_ Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, del inglés very low density lipoproteins).

_ Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL, intermediate density lipoproteins).

_ Lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins).

_ Lipoproteína (a) o Lp(a) o “sinking Pre-beta”

_ Lipoproteínas de alta densidad (HDL, high density lipoproteins).

Lipoproteina de muy

baja densidad (VLDL)

• El hígado empaquetan los lípidos de síntesis endógena en

forma de VLDL

• La VLDL naciente contiene ApoB100.

• En la circulación, incorpora ApoCII y ApoE de las HDL.

• La VLDL se encarga de transportar TAG del hígado a los

tejidos extrahepáticos (músculo, tejido adiposo, etc).

• El metabolismo de la VLDL es similar al de los QM.

• La LPL de los capilares extrahepáticos, activada por la

ApoCII, hidroliza los TAG y convierte a la VLDL en IDL, y a

ésta en LDL.

1. Introducción

Las lipoproteínas son conjugados de proteínas con lípidos, especializadasen el transporte de estos últimos y se dividen en varios grupos según sudensidad:

HDL: Lipoproteínas de alta densidad. Estas se conocen como las protectoras. Yaque no permiten que las otras lipoproteínas que son las agresoras se peguen alas células y nos provoque daños en nuestro cuerpo.

IDL: Lipoproteínas intermedias.

LDL: Lipoproteínas de baja densidad. Estas son las agresoras y son las que másdaño nos pueden producir porque contienen

mayor cantidad de colesterol, estas cantidades de colesterol y ésteresasociadas a la LDL son habitualmente de unas dos terceras partes del colesterolplasmático total.

Su importancia radica en el conocimiento de la homiostasis del colesterol quepuede comprenderse revisando las consecuencias que tienen las concentracionesplasmáticas elevadas de colesterol cuando se mantiene de forma prolongada. Elcolesterol es muy insoluble y se acumula en los leucocitos que se depositan enlas zonas de lesión sobre las paredes internas de las arterias.

Si las concentraciones de colesterol son demasiado altas para su posterioreliminación hacia el torrente sanguíneo, estas células quedan repletas de depósitosgrasos, que luego se endurecen formando una placa, y finalmente obstruyen vasossanguíneos causando infartos, o sea, ataques cardiacos.

VLDL: Lipoproteínas de muy baja densidad y son precursoras de las lipoproteínasse baja densidad.

Conformación de una lipoproteína

Tanto el colesterol como los triglicéridos son transportados en sangreformando parte de moléculas llamadas lipoproteínas. Estas lipoproteínas estánconstituidas además por fosfolípidos, colesterol, proteínas y apolipoproteínas(Figura 1). De acuerdo a la participación porcentual de los diferentescomponentes estructurales, se las clasifica en quilomicrones (QM), lipoproteínasde baja densidad (LDL), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínasde elevada densidad (HDL) y lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).

2. El transporte de lípidos a través del cuerpo humano

Los lípidos no pueden movilizarse en los fluidos corporales debido a sunaturaleza hidrofóbica. Por ello, para permitir su transporte en el organismo,son combinados con proteínas llamadas betaglobulinas para formar lipoproteínas.

Una vez que los lípidos han sido absorbidos a través del intestino, secombinan en el plasma sanguíneo con cadenas de polipéptidos para producir unafamilia de lipoproteínas distinta, las que son clasificadas en función de sudensidad, determinada mediante centrifugación. Como los lípidos son muchomenos densos que las proteínas, se observa una relación inversa entre elcontenido de lípidos y su densidad; por ejemplo, un alto contenido de lípidossignifica partículas de baja densidad.

3. Principales clases de lipoproteínas

En esencia, las lipoproteínas están agrupadas en 3 categorías principales:

1. Quilomicrón (QM) y proteína de muy baja densidad («Very Low Density Lipropotein» o VLDL). Son relativamente bajas en proteínas, fosfolípidos y colesterol, pero altas en triglicéridos (55 a 95 %). En términos más amplios, estas partículas son denominadas «lipoproteínas ricas en triglicéridos»

2. Lipoproteínas de densidad intermedia («Intermediate Density Lipoproteins» o IDL) y lipoproteínas de baja densidad («Low Density Lipoproteins» o LDL). Están caracterizadas por elevados niveles de colesterol, principalmente en la forma de ésteres colesterílicos. La segunda forma de colesterol mencionada (LDL) es altamente insoluble. En virtud de que hasta el 50 % de la masa de LDL es colesterol, no resulta sorprendente que el LDL tenga un rol significativo en el desarrollo de la enfermedad aterosclerótica.

3. Lipoproteínas de alta densidad («High Density Lipoproteins» o HDL). Los aspectos notables de estas partículas son su alto contenido de proteína (50 %) y su relativamente alto contenido de fosfolípidos (30 %). Generalmente, las HDL son divididas en dos subclases: HDL2 y HDL3. Las HDL2 son grandes y menos densas; las HDL3 son menores y más densas.

4. Principales funciones de las lipoproteínas

Los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)transportan por el cuerpo los triacilgliceroles provenientes de la comida y losendógenos (producidos por el organismo).

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL)transportan el colesterol proveniente de la comida y el endógeno. Las HDL y laslipoproteínas de muy alta densidad (VHDL) transportan los fosfolípidosingeridos y los endógenos.

Las lipoproteínas consisten de un centro de lípidos hidrofóbicos rodeado poruna cubierta de lípidos polares lo que, a su vez, está rodeado por unacubierta de proteína. Las proteínas que se utilizan en el transporte de los lípidosson sintetizadas en el hígado y son denominadas «apolipoproteínas» o «apo».Hasta 8 apolipoproteínas pueden estar involucradas en la formación de laestructura de una lipoproteína. Las proteínas son llamadas Apo A-1, Apo A-2,Apo B-48, Apo C-3, etc.

En su conjunto, las lipoproteínas conservan una concentración de lípidos ensangre de unos 500 mg de lípidos totales en 100 ml de sangre. De estos 500, 120mg son triacilgliceroles (TAG), 220 mg es colesterol y 160 mg es fosfolípido.

Las LDL contienen, típicamente, el 50-70 % del colesterol total sérico y ambosestán directamente relacionados con los riesgos de enfermedades cardíacas ocoronarias. Las HDL contienen, normalmente, el 20-30 % del colesterol total; losniveles de HDL están inversamente relacionados con los riesgos de enfermedadescardíacas o coronarias. Las VLDL contienen 10-15 % del colesterol sérico totaly la mayor parte de los triglicéridos en el suero post-ayuno; las VLDL sonprecursoras de las LDL; se presume que algunas formas de VLDL, en especial lasVLDL residuales, son aterogénicas.

Pequeñas cantidades de colesterol son transportadas, también, por dos clasesmenores de lipoproteínas: las lipoproteínas de densidad intermedia («IntermediateDensity Lipoproteins» o IDL), de densidad 1,006-1,019 Kg. /L y las lipoproteínas(a)de densidad 1,045-1,080 Kg. /L.

Los quilomicrones (densidad <1,006 Kg. /L) aparecen en la sangretransitoriamente, luego de una comida de contenido graso y normalmentedesaparecen por completo antes de 12 horas. Son ricos en triglicéridos yresponsables por el aumento postprandial (luego de comer) de los triglicéridosen el plasma aunque normalmente no tienen efecto importante sobre la concentraciónde colesterol total.

DEFINICION

Las lipoproteínas son partículas formadas por una fracción proteica denominada apolipoproteínas (Apo) y una fracción lipídica. Su principal función es la de solubilizar y transportar lípidos en el plasma.

ESTRUCTURA

Mediante la ultracentrifugación, se han reconocido 4 tipos principales de lipoproteínas: los quilomicrones, las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL). (Cuadro 1)

1) Quilomicrones: Son partículas visibles al microscopio. Tienen un diámetro de 100-500 nm y una densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Por su carga eléctrica, no migran del punto de aplicación en una electroforesis y están constituidos en un 80% por triglicéridos, la mayor parte de origen dietario.

2) Lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL: Tienen un diámetro de 30-100 nm, una densidad entre 0.940 y 1.019 y migran en la zona de las prebeta globulinas en la electroforesis. Su componente lipídico fundamental son los triglicéridos (52%), de origen endógeno, aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado.

3) Lipoproteínas de baja densidad o LDL: Tienen un diámetro de 20 - 25 nm y una densidad entre 1.019 y 1.063. Su migración electroforética

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